쿠싱병 환자에서 LCI699의 안전성 및 효능
쿠싱병 환자에서 LCI699의 10주 치료의 안전성/내약성 및 효능을 평가하기 위한 개념 증명, 공개 라벨, 강제 적정, 다기관 연구
이 탐색적 연구는 LCI699가 쿠싱병 환자의 소변 유리 코티솔 수치를 안전하게 감소시킬 수 있는지 여부를 결정하기 위한 개념 증명 연구입니다.
또한, 이 연구는 추가 12주 치료 후 12개월 장기 선택적 연장을 포함하여 LCI699의 장기 효능 및 안전성을 평가했습니다.
두 번째 확장은 LCI699로부터 임상적으로 혜택을 받고 있는 환자들에게 LCI699가 시판되고 상환될 때까지 또는 현지 액세스 프로그램의 가용성을 통해 약물에 계속 액세스할 수 있는 기회를 제공했습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 주요 목적은 쿠싱병 환자의 24시간 소변 유리 코르티솔(UFC)에 대한 10주 치료 osilodrostat의 효과를 평가하는 것이었습니다.
이 연구는 최대 60일의 스크리닝 기간(코티솔 수치를 수정한 모든 약물에 대한 적절한 휴약 기간을 허용하기 위해), 10-14일 기준선 기간, 10주 순차적 용량 증량 치료 기간 및 14- 휴약 기간 후 마지막 약물 투여 약 14일 후 연구 완료 평가. 12명의 환자가 모집되어 연구의 파트 1을 완료했습니다.
적격 환자에게 처음 2주 동안 2mg을 1일 2회 투여한 후 필요에 따라 2주마다 용량을 늘릴 수 있습니다(5, 10, 20 및 50mg 1일 2회). 언제든지 피험자의 UFC가 정상 상한치(ULN) 미만인 경우, 용량 증량을 중단하고 피험자는 10주차까지 현재의 효과적인 용량을 유지했으며, 다음과 같은 경우 지속적인 용량 조정을 허용하기 위해 2주마다 UFC 반응을 계속 모니터링했습니다. 필요한. 언제라도 피험자가 견딜 수 없거나 용량 조정 기준을 충족하는 부작용을 경험한 경우, 처방된 용량을 조정했습니다.
1차 종점(UFC ≤ ULN 또는 70일째 ≥50% 감소)은 모든 환자가 달성했습니다. 그 후, 이러한 관찰을 확인하기 위해 프로토콜이 수정되었고(프로토콜 수정안 4) 새로운 환자가 등록되어 더 긴 치료 기간 동안 조사되었습니다.
프로토콜 개정 4에 따라 연구 설계는 22주 동안 오실로드로스타트 치료의 장기 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구 파트 II에 환자를 포함하도록 수정되었습니다. 쿠싱병 환자 19명(1부에서 확장 코호트에서 치료를 받은 15명 및 1부에서 참여한 4명)이 본 연구의 2부에서 확장 코호트의 일부로 등록되었습니다. 1부에서 연구에 참가한 12명의 환자는 핵심 개념 증명(PoC) 후속 코호트로 연구에 다시 참가할 수 있었습니다. 70일 ± 2일(10주차)에 모든 환자(처음으로 연구에 참여하는 환자와 연구에 다시 참여하는 환자 모두)가 12주 평가 기간에 들어갔습니다. 154일째에 환자들은 치료 종료-핵심 방문을 완료했습니다.
154일(22주차)에 환자는 12개월 연장 단계(장기 연장 1기)에 들어갈 수 있는 선택권을 가졌습니다. 490일째에 연구를 계속한 환자는 조사자의 재량에 따라 두 번째 장기 연장 단계(연장-2)에 들어갈 수 있는 선택권이 있었습니다. 단, 연구 중단 기준 중 어느 것도 충족하지 않았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611-3308
- Northwestern University Endo, Metabolism and Molecular
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital Neuroendocrine Unit
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239-3098
- Oregon Health and Science University SC
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Ancona, 이탈리아, L60020
- Novartis Investigative Site
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Novartis Investigative Site
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Chiba, 일본, 260 8677
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo city, Hokkaido, 일본, 060 8648
- Novartis Investigative Site
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Le Kremlin Bicetre, 프랑스, 94275
- Novartis Investigative Site
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Paris, 프랑스, 75014
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 24시간 소변 유리 코르티솔(UFC) 증가, 정상 또는 증가된 아침 혈장 부신피질자극호르몬(ACTH), 뇌하수체에서 과도한 ACTH 기원으로 입증되는 쿠싱병(지속 또는 재발) 진단이 확인된 환자.
- 신규 쿠싱병 환자는 수술 후보로 간주되지 않는 경우에만 포함될 수 있습니다.
제외 기준:
- 방문 1 6개월 전에 미토탄으로 치료받은 환자
- 시신경교차 압박 환자
- 호르몬 과분비의 원인으로 알려진 유전 증후군이 있는 환자
- 이소성 ACTH 분비로 인한 쿠싱 증후군 또는 부신 쿠싱 증후군 환자
- 가성 쿠싱 증후군 환자
- 생화학적으로 갑상선 기능이 정상이 아닌 환자
- 당뇨병이 잘 조절되지 않는 당뇨병 환자(HbA1c >9%)
- 가임 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되며, 투여 중 및 투여 완료 후 1주일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한.
- 방문 1 이전 5년 이내에 뇌하수체 방사선 조사를 받은 환자.
- QTc 연장 또는 Torsade de Pointes에 대한 위험 요인이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1부: 핵심 코호트
참가자는 LCI699(osilodrostat)의 상승 용량을 2mg bid 또는 5mg bid에서 최대 30mg bid까지 복용하고 이 연구의 파트 I에 참여했습니다.
이 코호트의 4명의 환자는 연구의 파트 II로 이동했습니다.
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오실로드로스타트 1mg 및 5mg 캡슐은 Novartis에서 제조하여 조사관에게 공급했습니다.
오실로드로스타트의 캡슐 제형은 나중에 정제로 변경되었으며 이 변경 사항은 프로토콜 수정안 6의 연구에서 구현되었습니다. 오실로드로스타트는 1mg, 5mg, 10mg 및 20mg 정제로 공개 라벨링되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 II 핵심: 확장 코호트
참가자는 2mg bid 또는 5mg bid에서 최대 30mg bid까지 오름차순 용량을 복용하고 이 연구의 파트 II 핵심 확장에 참여했습니다.
이 환자들은 모두 연구의 2상 부분에 새로 등록되었습니다.
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오실로드로스타트 1mg 및 5mg 캡슐은 Novartis에서 제조하여 조사관에게 공급했습니다.
오실로드로스타트의 캡슐 제형은 나중에 정제로 변경되었으며 이 변경 사항은 프로토콜 수정안 6의 연구에서 구현되었습니다. 오실로드로스타트는 1mg, 5mg, 10mg 및 20mg 정제로 공개 라벨링되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 II 핵심: 후속 코호트
참가자는 2mg bid 또는 5mg bid에서 최대 30mg bid까지 오름차순 용량을 복용하고 이 연구의 파트 II 핵심 후속 조치에 참여했습니다.
이 환자들은 연구의 파트 I 핵심 단계에서 이전한 환자들입니다.
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오실로드로스타트 1mg 및 5mg 캡슐은 Novartis에서 제조하여 조사관에게 공급했습니다.
오실로드로스타트의 캡슐 제형은 나중에 정제로 변경되었으며 이 변경 사항은 프로토콜 수정안 6의 연구에서 구현되었습니다. 오실로드로스타트는 1mg, 5mg, 10mg 및 20mg 정제로 공개 라벨링되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 10주차까지 평균 비뇨기 유리 코르티솔(UFC)의 변화에 기반한 LCI699에 대한 반응자의 백분율
기간: 10주
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10주차에 수집한 3개의 24시간 소변 샘플에서 얻은 평균 UFC 수치가 현지 실험실에서 정의한 정상 상한치(ULN) 이하이거나 ≥50%를 나타내면 환자를 반응자로 간주했습니다. 기준선에서 감소합니다.
질병 또는 치료 관련 이유로 중단한 환자(예:
사망, 부작용, 임상적 질병 진행 등) 또는 10주차 24시간 평균 UFC 수치가 정상 한계보다 높고 UFC가 50% 미만 감소한 사람을 무반응자로 분류했습니다.
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10주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시상하부-뇌하수체-부신(HPA)-축의 스테로이드 호르몬의 기준선(BL)에서 실제 변화: 11- 데옥시코르티코스테론(전체)
기간: 기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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시간 경과에 따른 데옥시코르티코스테론의 변화.
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기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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HPA 축의 스테로이드 호르몬의 기준선(BL)에서 실제 변화: 11-데옥시코르티솔(전체)
기간: 기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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시간 경과에 따른 데옥시코르티솔의 변화.
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기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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HPA 축의 스테로이드 호르몬의 기준선(BL)에서 실제 변화: 알도스테론, 티록신, 무료(T4)
기간: 기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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시간 경과에 따라 알도스테론 및 티록신의 변화.
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기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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HPA 축의 스테로이드 호르몬의 기준치(BL)로부터의 실제 변화: 에스트라디올(여성)
기간: 기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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시간 경과에 따른 암컷의 에스트라디올 변화.
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기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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HPA 축의 스테로이드 호르몬의 베이스라인(BL)으로부터의 실제 변화: 에스트라디올(남성)
기간: 기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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시간 경과에 따른 남성의 에스트라디올 변화.
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기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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HPA 축의 스테로이드 호르몬의 베이스라인(BL)에서 실제 변화: 여포 자극 호르몬(FSH)(여성)
기간: 기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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시간 경과에 따른 여성의 FSH 변화.
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기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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HPA 축의 스테로이드 호르몬의 베이스라인(BL)으로부터의 실제 변화: 난포 자극 호르몬(남성)
기간: 기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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시간 경과에 따른 남성의 FSH 변화.
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기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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HPA 축의 스테로이드 호르몬의 기준선(BL)에서 실제 변화: 레닌, 인슐린, 티로트로핀
기간: 기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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시간 경과에 따른 레닌, 인슐린 및 티로트로핀의 변화.
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기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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HPA 축의 스테로이드 호르몬의 베이스라인(BL)으로부터의 실제 변화: 인슐린 유사 성장 인자-1
기간: 기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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시간 경과에 따른 인슐린 유사 성장 인자-1의 변화.
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기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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HPA 축의 스테로이드 호르몬의 기준선(BL)에서 실제 변화: 황체 형성 호르몬(LH)(여성)
기간: 기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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시간 경과에 따른 암컷의 LH 변화.
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기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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HPA 축의 스테로이드 호르몬의 베이스라인(BL)으로부터의 실제 변화: LH(남성)
기간: 기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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시간 경과에 따른 남성의 LH 변화.
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기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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HPA 축의 스테로이드 호르몬의 기준선(BL)에서 실제 변화: 테스토스테론(여성)
기간: 기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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시간 경과에 따른 여성의 테스토스테론 변화.
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기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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HPA 축의 스테로이드 호르몬의 기준선(BL)에서 실제 변화: 테스토스테론(남성)
기간: 기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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시간 경과에 따른 남성의 테스토스테론 변화.
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기준선, 22주, 70주, 마지막 관찰 값(LOV), 최대 88개월
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심혈관 및 기타 대사 매개변수의 BL로부터의 실제 변화: 공복 혈당
기간: 기준선, 22주차, 70주차, 마지막으로 관찰된 값, 최대 88개월
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대사 이상 개선은 기준선으로부터의 변화에 대한 기술 통계에 의해 평가되었습니다.
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기준선, 22주차, 70주차, 마지막으로 관찰된 값, 최대 88개월
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심혈관 및 기타 대사 매개변수의 BL로부터의 실제 변화: 헤모글로빈 A1C(HbA1C)(당화혈색소)
기간: 기준선, 22주차, 70주차, 마지막으로 관찰된 값, 최대 88개월
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대사 이상 개선은 기준선으로부터의 변화에 대한 기술 통계에 의해 평가되었습니다.
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기준선, 22주차, 70주차, 마지막으로 관찰된 값, 최대 88개월
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심혈관 및 기타 대사 매개변수의 BL로부터의 실제 변화: 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 트리글리세리드
기간: 기준선, 22주차, 70주차, 마지막으로 관찰된 값, 최대 88개월
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대사 이상 개선은 기준선으로부터의 변화에 대한 기술 통계에 의해 평가되었습니다.
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기준선, 22주차, 70주차, 마지막으로 관찰된 값, 최대 88개월
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심혈관 및 기타 대사 매개변수의 BL로부터의 실제 변화: 앉은 이완기 혈압(DBP), 앉은 수축기 혈압(SBP)
기간: 기준선, 22주차, 70주차, 마지막으로 관찰된 값, 최대 88개월
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대사 이상 개선은 기준선으로부터의 변화에 대한 기술 통계에 의해 평가되었습니다.
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기준선, 22주차, 70주차, 마지막으로 관찰된 값, 최대 88개월
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심혈관 및 기타 대사 매개변수의 BL로부터의 실제 변화: 체중
기간: 기준선, 22주차, 70주차, 마지막으로 관찰된 값, 최대 88개월
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대사 이상 개선은 기준선으로부터의 변화에 대한 기술 통계에 의해 평가되었습니다.
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기준선, 22주차, 70주차, 마지막으로 관찰된 값, 최대 88개월
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심혈관 및 기타 대사 매개변수의 BL로부터의 실제 변화: 체질량 지수(BMI)
기간: 기준선, 22주차, 70주차, 마지막으로 관찰된 값, 최대 88개월
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대사 이상 개선은 기준선으로부터의 변화에 대한 기술 통계에 의해 평가되었습니다.
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기준선, 22주차, 70주차, 마지막으로 관찰된 값, 최대 88개월
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심혈관 및 기타 대사 매개변수의 BL로부터의 실제 변화: 정량적 인슐린 민감도 검사 지수(QUICKI)
기간: 기준선, 22주차, 70주차, 마지막으로 관찰된 값, 최대 88개월
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대사 이상 개선은 기준선으로부터의 변화에 대한 기술 통계에 의해 평가되었습니다. QUICKI는 정량적 인슐린 감수성 체크 지수로 공복 인슐린과 공복 혈당 알고리즘 합(10진수)의 역수인 1/(log(공복 인슐린 mU/mL)+log(공복 혈당 mg/dL)을 사용하여 도출됩니다. )). 일반적으로 인간의 인슐린 저항성에 대한 QUICKI 계산과 관련된 값은 일반적으로 비정상적으로 건강한 개인의 경우 0.45, 당뇨병 환자의 경우 0.30 범위에 속합니다. 따라서 낮은 숫자는 더 큰 인슐린 저항성을 나타냅니다. |
기준선, 22주차, 70주차, 마지막으로 관찰된 값, 최대 88개월
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약동학(PK) 매개변수: 곡선 아래 면적(AUC)0-6h ss, AUC0-12h ss
기간: 증량 용량의 경우 투여 전(0시간), AM 투여 후 1, 1.5, 2, 4 및 6시간 또는 유지 용량의 경우 투여 전(최저점)
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정상 상태에서 최저 PK 농도 및 PK 프로필을 수집했습니다.
항정 상태에 도달했다고 가정하고 투여 전 농도(Ctrough,ss)를 12시간 농도로 사용하여 계산한 항정 상태에서 투여 후 0시간에서 12시간까지의 AUC.
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증량 용량의 경우 투여 전(0시간), AM 투여 후 1, 1.5, 2, 4 및 6시간 또는 유지 용량의 경우 투여 전(최저점)
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PK 매개변수: Cmax ss, Ctrough ss
기간: 증량 용량의 경우 투여 전(0시간), AM 투여 후 1, 1.5, 2, 4 및 6시간 또는 유지 용량의 경우 투여 전(최저점)
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정상 상태에서 최저 PK 농도 및 PK 프로필을 수집했습니다.
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증량 용량의 경우 투여 전(0시간), AM 투여 후 1, 1.5, 2, 4 및 6시간 또는 유지 용량의 경우 투여 전(최저점)
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PK 매개변수: Tmax ss,
기간: 증량 용량의 경우 투여 전(0시간), AM 투여 후 1, 1.5, 2, 4 및 6시간 또는 유지 용량의 경우 투여 전(최저점)
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정상 상태에서 최저 PK 농도 및 PK 프로필을 수집했습니다.
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증량 용량의 경우 투여 전(0시간), AM 투여 후 1, 1.5, 2, 4 및 6시간 또는 유지 용량의 경우 투여 전(최저점)
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PK 매개변수: T1/2ss,
기간: 증량 용량의 경우 투여 전(0시간), AM 투여 후 1, 1.5, 2, 4 및 6시간 또는 유지 용량의 경우 투여 전(최저점)
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정상 상태에서 최저 PK 농도 및 PK 프로필을 수집했습니다.
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증량 용량의 경우 투여 전(0시간), AM 투여 후 1, 1.5, 2, 4 및 6시간 또는 유지 용량의 경우 투여 전(최저점)
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22주차에 24시간 Urine Free Cortisol(UFC)에 반응한 참가자의 비율
기간: 22주차
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22주차에 수집된 3개의 24시간 소변 샘플에서 얻은 평균 UFC 수준이 ≤ ULN(현지 실험실에서 정의한 대로)이거나 기준선에서 50% 이상 감소한 경우 환자를 반응자로 간주했습니다. 제어된 또는 부분적으로 제어된 UFC 참가자는 다음과 같이 정의되었습니다. 제어된 UFC: 평균 UFC 수준 <= 정상 상한(ULN). 부분 제어 UFC: 평균 UFC 수준 > ULN이지만 기준선에서 >= 50% 감소. |
22주차
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탈출 참여자 수
기간: 약. 7 년
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탈출은 UFC 통제력 상실로 정의됩니다(즉,
UFC > ULN) 이전에 UFC 정상화를 달성한 후 최대 내약 용량으로 최소 2회 연속 방문)
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약. 7 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLCI699C2201
- 2010-022403-22 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .