Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av LCI699 hos pasienter med Cushings sykdom

4. januar 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Et bevis på konsept, åpen etikett, tvungen titrering, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten/toleransen og effekten av 10 ukers behandling av LCI699 hos pasienter med Cushings sykdom

Denne eksplorative studien er en proof of concept-studie for å avgjøre om LCI699 trygt kan redusere nivået av urinfritt kortisol hos pasienter med Cushings sykdom.

I tillegg evaluerte denne studien den langsiktige effekten og sikkerheten til LCI699 inkludert ytterligere 12 ukers behandling etterfulgt av en 12 måneders langsiktig valgfri forlengelse.

En annen utvidelse ga pasienter som hadde klinisk nytte av LCI699 en mulighet til å fortsette å ha tilgang til stoffet inntil LCI699 var kommersielt tilgjengelig og refundert eller gjennom tilgjengeligheten av et lokalt tilgangsprogram.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien var å vurdere effekten av 10-ukers behandling med osilodrostat på 24 timers urinfritt kortisol (UFC) hos pasienter med Cushings sykdom.

Studien besto av en screeningperiode på opptil 60 dager (for å tillate en tilstrekkelig utvaskingsperiode for alle medisiner som endret kortisolnivåer), en 10-14-dagers baseline-periode, en 10-ukers behandlingsperiode for sekvensiell doseeskalering og en 14- dag utvaskingsperiode etterfulgt av en studiefullføringsevaluering ca. 14 dager etter siste legemiddeladministrering. Tolv pasienter ble rekruttert og fullførte del l av studien.

Kvalifiserte pasienter ble dosert ved 2 mg b.i.d de første to ukene, dosen kunne deretter økes annenhver uke etter behov (til doser på 5, 10, 20 og 50 mg b.i.d). Hvis på noe tidspunkt forsøkspersonens UFC var < øvre normalgrense (ULN), ble doseeskaleringen stoppet og forsøkspersonen forble på gjeldende, effektive dose gjennom uke 10, med fortsatt overvåking av UFC-responser hver 2. uke for å tillate fortsatt dosejusteringer hvis nødvendig. Hvis forsøkspersonen på noe tidspunkt opplevde bivirkninger som enten var utålelige eller oppfylte dosejusteringskriteriene, ble den foreskrevne dosen justert.

Det primære endepunktet (UFC ≤ ULN eller ≥50 % reduksjon på dag 70) ble oppnådd av alle pasientene. Deretter, for å bekrefte disse observasjonene, ble protokollen endret (Protokollendring 4) og nye pasienter ble registrert og undersøkt for en lengre behandlingsperiode.

Etter protokollendringer 4 ble studiedesignet modifisert til å inkludere pasienter i del II av studien for å evaluere den langsiktige effekten og sikkerheten ved behandling med osilodrostat i 22 uker. Nitten pasienter (15 som ble behandlet i ekspansjonskohorten i del ll og 4 som deltok i del l) med Cushings sykdom ble registrert som en del av ekspansjonskohorten i del II av studien. De 12 pasientene som hadde deltatt i studien i del I, fikk gå inn i studien på nytt som Core proof of concept (PoC) oppfølgingskohort. På dag 70 ± 2 dager (uke 10) gikk alle pasienter (både pasienter som kommer inn for første gang og de som kommer inn i studien på nytt) inn i den 12 uker lange vurderingsperioden. På dag 154 fullførte pasientene End of Treatment-Core-besøket.

På dag 154 (uke 22) hadde pasientene muligheten til å gå inn i 12-måneders forlengelsesfase (langtidsforlengelse 1). På dag 490 hadde pasienter som fortsatte i studien muligheten til å gå inn i en andre langsiktig forlengelsesfase (forlengelse-2) etter etterforskerens skjønn, forutsatt at de ikke oppfylte noen av studiens seponeringskriterier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-3308
        • Northwestern University Endo, Metabolism and Molecular
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Neuroendocrine Unit
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University SC
  • Frankrike
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Ancona, Italia, L60020
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Chiba, Japan, 260 8677
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med en bekreftet diagnose av Cushings sykdom (vedvarende eller tilbakevendende) som dokumentert ved økt 24-timers urinfritt kortisol (UFC), normalt eller økt morgenplasma adrenokortikotropt hormon (ACTH) og hypofyseopprinnelse av overflødig ACTH.
  • Pasienter med de novo Cushings sykdom kan bare inkluderes dersom de ikke anses som kandidater for operasjon

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter behandlet med mitotan 6 måneder før besøk 1
  • Pasienter med kompresjon av den optiske chiasmen
  • Pasienter med et kjent arvelig syndrom som årsak til hormonoverutskillelse
  • Pasienter med Cushings syndrom på grunn av ektopisk ACTH-sekresjon eller binyre Cushings syndrom
  • Pasienter med pseudo-Cushings syndrom
  • Pasienter som ikke er biokjemisk euthyroid
  • Diabetespasienter med dårlig kontrollert diabetes (HbA1c >9 %)
  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 1 uke etter fullført dosering.
  • Pasienter som har mottatt hypofysebestråling innen fem år før besøk 1.
  • Pasienter med risikofaktorer for QTc-forlengelse eller Torsade de Pointes.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del l: Kjernekull
Deltakerne tok en stigende dose av LCI699 (osilodrostat) fra 2 mg to ganger daglig eller 5 mg to ganger daglig, opp til 30 mg to ganger daglig og deltok i del I av denne studien. 4 pasienter i denne kohorten flyttet til del II av studien
Legemiddel: LCI699
Osilodrostat 1 mg og 5 mg kapsler, ble tilberedt av Novartis og levert til etterforskeren. Kapselformuleringen av osilodrostat ble senere endret til tabletter og denne endringen ble implementert i studien med protokollendringer 6. Osilodrostat var åpen merket 1 mg, 5 mg, 10 mg og 20 mg tabletter.
Andre navn:
  • osilodrastat
Eksperimentell: Del II Kjerne: Ekspansjonskohort
Deltakerne tok en stigende dose fra 2 mg to ganger daglig eller 5 mg to ganger daglig, opp til 30 mg to ganger daglig og deltok i del II Core Expansion av denne studien. Disse pasientene ble alle nylig registrert i fase II-delen av studien
Legemiddel: LCI699
Osilodrostat 1 mg og 5 mg kapsler, ble tilberedt av Novartis og levert til etterforskeren. Kapselformuleringen av osilodrostat ble senere endret til tabletter og denne endringen ble implementert i studien med protokollendringer 6. Osilodrostat var åpen merket 1 mg, 5 mg, 10 mg og 20 mg tabletter.
Andre navn:
  • osilodrastat
Eksperimentell: Del II Kjerne: Oppfølgingskohort
Deltakerne tok en stigende dose fra 2 mg to ganger daglig eller 5 mg to ganger daglig, opp til 30 mg to ganger daglig og deltok i del II kjerneoppfølgingen av denne studien. Disse pasientene var pasienter som gikk over fra del I kjernefase av studien
Legemiddel: LCI699
Osilodrostat 1 mg og 5 mg kapsler, ble tilberedt av Novartis og levert til etterforskeren. Kapselformuleringen av osilodrostat ble senere endret til tabletter og denne endringen ble implementert i studien med protokollendringer 6. Osilodrostat var åpen merket 1 mg, 5 mg, 10 mg og 20 mg tabletter.
Andre navn:
  • osilodrastat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av respondenter på LCI699 basert på endringen i gjennomsnittlig urinfritt kortisol (UFC) fra baseline til uke 10
Tidsramme: 10 uker
En pasient ble ansett for å være en responder hvis hans/hennes gjennomsnittlige UFC-nivå fra de tre 24-timers urinprøvene samlet ved uke 10 var ≤ øvre normalgrense (ULN), som definert av de lokale laboratoriene, eller representerte ≥50 % nedgang fra baseline. Pasienter som avbrøt behandlingen på grunn av en sykdom eller behandlingsrelatert årsak (f. død, uønsket hendelse, klinisk sykdomsprogresjon osv.), eller hvis gjennomsnittlige uke 10 24-timers UFC-nivåer var høyere enn normalgrensen og opplevde <50 % reduksjon i UFC ble klassifisert som ikke-respondere.
10 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Faktisk endring fra baseline (BL) i steroidhormoner i hypotalamus-hypofyse-binyrene (HPA)-akse: 11- deoksykortikosteron (totalt)
Tidsramme: baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Endring i deoksykortikosteron over tid.
baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Faktisk endring fra baseline (BL) i steroidhormoner til HPA-aksen: 11-deoksykortisol (totalt)
Tidsramme: baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Endring i deoksykortisol over tid.
baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Faktisk endring fra baseline (BL) i steroidhormoner i HPA-aksen: Aldosteron, tyroksin, fri (T4)
Tidsramme: baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Endring i aldosteron og tyroksin, fri over tid.
baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Faktisk endring fra baseline (BL) i steroidhormoner i HPA-aksen: Østradiol (kvinne)
Tidsramme: baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Endring i østradiol hos kvinner over tid.
baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Faktisk endring fra baseline (BL) i steroidhormoner i HPA-aksen: Østradiol (mann)
Tidsramme: baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Endring i østradiol hos menn over tid.
baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Faktisk endring fra baseline (BL) i steroidhormoner i HPA-aksen: follikkelstimuleringshormon (FSH) (kvinnelig)
Tidsramme: baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Endring i FSH hos kvinner over tid.
baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Faktisk endring fra baseline (BL) i steroidhormoner på HPA-aksen: follikkelstimuleringshormon (mannlig)
Tidsramme: baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Endring i FSH hos menn over tid.
baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Faktisk endring fra baseline (BL) i steroidhormoner i HPA-aksen: Renin, insulin, tyrotropin
Tidsramme: baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Endring i renin, insulin og tyrotropin over tid.
baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Faktisk endring fra baseline (BL) i steroidhormoner i HPA-aksen: Insulinlignende vekstfaktor-1
Tidsramme: baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Endring i insulinlignende vekstfaktor-1 over tid.
baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Faktisk endring fra baseline (BL) i steroidhormoner på HPA-aksen: Luteiniserende hormon (LH) (kvinnelig)
Tidsramme: baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Endring i LH hos kvinner over tid.
baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Faktisk endring fra baseline (BL) i steroidhormoner på HPA-aksen: LH (mann)
Tidsramme: baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Endring i LH hos menn over tid.
baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Faktisk endring fra baseline (BL) i steroidhormoner på HPA-aksen: Testosteron (kvinnelig)
Tidsramme: baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Endring i testosteron hos kvinner over tid.
baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Faktisk endring fra baseline (BL) i steroidhormoner på HPA-aksen: Testosteron (mannlig)
Tidsramme: baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Endring i testosteron hos menn over tid.
baseline, uke 22, uke 70, siste observerte verdi (LOV), opptil måned 88
Faktisk endring fra BL i kardiovaskulære og andre metabolske parametere: Fastende glukose
Tidsramme: Grunnlinje, uke 22, uke 70, siste observerte verdi, opp til måned 88
Forbedring av metabolske abnormiteter ble vurdert ved hjelp av beskrivende statistikk over endringen fra baseline.
Grunnlinje, uke 22, uke 70, siste observerte verdi, opp til måned 88
Faktisk endring fra BL i kardiovaskulære og andre metabolske parametere: Hemoglobin A1C (HbA1C) (glykosylert hemoglobin)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 22, uke 70, siste observerte verdi, opp til måned 88
Forbedring av metabolske abnormiteter ble vurdert ved hjelp av beskrivende statistikk over endringen fra baseline.
Grunnlinje, uke 22, uke 70, siste observerte verdi, opp til måned 88
Faktisk endring fra BL i kardiovaskulære og andre metabolske parametere: Kolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, triglyserider
Tidsramme: Grunnlinje, uke 22, uke 70, siste observerte verdi, opp til måned 88
Forbedring av metabolske abnormiteter ble vurdert ved hjelp av beskrivende statistikk over endringen fra baseline.
Grunnlinje, uke 22, uke 70, siste observerte verdi, opp til måned 88
Faktisk endring fra BL i kardiovaskulære og andre metabolske parametere: sittende diastolisk blodtrykk (DBP), sittende systolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 22, uke 70, siste observerte verdi, opp til måned 88
Forbedring av metabolske abnormiteter ble vurdert ved hjelp av beskrivende statistikk over endringen fra baseline.
Grunnlinje, uke 22, uke 70, siste observerte verdi, opp til måned 88
Faktisk endring fra BL i kardiovaskulære og andre metabolske parametere: Vekt
Tidsramme: Grunnlinje, uke 22, uke 70, siste observerte verdi, opp til måned 88
Forbedring av metabolske abnormiteter ble vurdert ved hjelp av beskrivende statistikk over endringen fra baseline.
Grunnlinje, uke 22, uke 70, siste observerte verdi, opp til måned 88
Faktisk endring fra BL i kardiovaskulære og andre metabolske parametere: Kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 22, uke 70, siste observerte verdi, opp til måned 88
Forbedring av metabolske abnormiteter ble vurdert ved hjelp av beskrivende statistikk over endringen fra baseline.
Grunnlinje, uke 22, uke 70, siste observerte verdi, opp til måned 88
Faktisk endring fra BL i kardiovaskulære og andre metabolske parametere: Kvantitativ insulinsensitivitetssjekkindeks (QUICKI)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 22, uke 70, siste observerte verdi, opp til måned 88

Forbedring av metabolske abnormiteter ble vurdert ved hjelp av beskrivende statistikk over endringen fra baseline. QUICKI er den kvantitative insulinsensitivitetssjekkindeksen og er utledet ved bruk av inversen av summen av algoritmer (base 10) av fastende insulin og fastende glukose: 1/(log(fastende insulin mU/mL)+log(fastende glukose mg/dL )).

Verdier som typisk er assosiert med QUICKI-beregningen for insulinresistens hos mennesker faller stort sett innenfor et område mellom 0,45 for uvanlig friske individer og 0,30 hos diabetikere. Så lavere tall reflekterer større insulinresistens.
Grunnlinje, uke 22, uke 70, siste observerte verdi, opp til måned 88
Farmakokinetikk (PK) parametre: Area Under Curve (AUC)0-6t ss, AUC0-12t ss
Tidsramme: førdose (0 time), 1, 1,5, 2, 4 og 6 timer etter AM-dose for eskaleringsdose eller pre-dose (bunn) for opprettholdt dose
Laveste PK-konsentrasjoner og PK-profiler ved steady-state ble samlet inn. AUC fra tiden 0 til 12 timer etter dose ved steady state, beregnet ved å bruke førdosekonsentrasjonen (Ctrough,ss) som 12 timers konsentrasjon, forutsatt at steady-state er nådd.
førdose (0 time), 1, 1,5, 2, 4 og 6 timer etter AM-dose for eskaleringsdose eller pre-dose (bunn) for opprettholdt dose
PK-parametre: Cmax ss, Ctrough ss
Tidsramme: førdose (0 time), 1, 1,5, 2, 4 og 6 timer etter AM-dose for eskaleringsdose eller pre-dose (bunn) for opprettholdt dose
Laveste PK-konsentrasjoner og PK-profiler ved steady-state ble samlet inn.
førdose (0 time), 1, 1,5, 2, 4 og 6 timer etter AM-dose for eskaleringsdose eller pre-dose (bunn) for opprettholdt dose
PK-parametre: Tmax ss,
Tidsramme: førdose (0 time), 1, 1,5, 2, 4 og 6 timer etter AM-dose for eskaleringsdose eller pre-dose (bunn) for opprettholdt dose
Laveste PK-konsentrasjoner og PK-profiler ved steady-state ble samlet inn.
førdose (0 time), 1, 1,5, 2, 4 og 6 timer etter AM-dose for eskaleringsdose eller pre-dose (bunn) for opprettholdt dose
PK-parametre: T1/2 ss,
Tidsramme: førdose (0 time), 1, 1,5, 2, 4 og 6 timer etter AM-dose for eskaleringsdose eller pre-dose (bunn) for opprettholdt dose
Laveste PK-konsentrasjoner og PK-profiler ved steady-state ble samlet inn.
førdose (0 time), 1, 1,5, 2, 4 og 6 timer etter AM-dose for eskaleringsdose eller pre-dose (bunn) for opprettholdt dose
Prosentandel av deltakere som svarte på 24-timers urinfritt kortisol (UFC) i uke 22
Tidsramme: Uke 22

En pasient ble ansett som en responder hvis hans/hennes gjennomsnittlige UFC-nivå fra de tre 24-timers urinprøvene samlet ved uke 22 var ≤ ULN (som definert av de lokale laboratoriene) eller representerte en ≥50 % reduksjon fra baseline. Deltakere med kontrollert eller delvis kontrollert UFC ble definert som: Kontrollert UFC: gjennomsnittlig UFC-nivå <= øvre normalgrense (ULN).

Delvis kontrollert UFC: gjennomsnittlig UFC-nivå > ULN, men med >= 50 % reduksjon fra baseline.
Uke 22
Antall deltakere med Escape
Tidsramme: ca. 7 år
Escape er definert som tap av UFC-kontroll (dvs. UFC > ULN) ved minst 2 påfølgende besøk ved den høyeste tolererte dosen etter tidligere oppnådd UFC-normalisering)
ca. 7 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

22. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

22. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2011

Først lagt ut (Anslag)

8. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLCI699C2201
  • 2010-022403-22 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere