Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sicherheit und Wirksamkeit von LCI699 bei Patienten mit Morbus Cushing

4. Januar 2021 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine Open-Label-, Multicenter-Studie mit forcierter Titration zum Proof of Concept zur Bewertung der Sicherheit/Verträglichkeit und Wirksamkeit einer 10-wöchigen Behandlung mit LCI699 bei Patienten mit Morbus Cushing

Diese explorative Studie ist eine Proof-of-Concept-Studie, um festzustellen, ob LCI699 den Gehalt an freiem Cortisol im Urin bei Patienten mit Morbus Cushing sicher senken kann.

Darüber hinaus bewertete diese Studie die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von LCI699, einschließlich einer zusätzlichen 12-wöchigen Behandlung, gefolgt von einer 12-monatigen optionalen Langzeitverlängerung.

Eine zweite Verlängerung bot Patienten, die klinisch von LCI699 profitierten, die Möglichkeit, weiterhin Zugang zu dem Medikament zu haben, bis LCI699 im Handel erhältlich und erstattungsfähig war, oder durch die Verfügbarkeit eines lokalen Zugangsprogramms.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Ziel dieser Studie war die Bewertung der Wirkung einer 10-wöchigen Behandlung mit Osilodrostat auf das freie Cortisol (UFC) im 24-Stunden-Urin bei Patienten mit Morbus Cushing.

Die Studie bestand aus einer Screening-Periode von bis zu 60 Tagen (um eine angemessene Auswaschphase für Medikamente zu ermöglichen, die den Cortisolspiegel veränderten), einer 10- bis 14-tägigen Baseline-Periode, einer 10-wöchigen Behandlungsperiode mit sequentieller Dosiseskalation und einer 14- bis Tag Auswaschphase, gefolgt von einer Studienabschlussbewertung etwa 14 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung. Zwölf Patienten wurden rekrutiert und schlossen Teil 1 der Studie ab.

Geeignete Patienten erhielten in den ersten zwei Wochen eine Dosis von 2 mg b.i.d., die Dosis konnte dann nach Bedarf alle zwei Wochen erhöht werden (auf Dosen von 5, 10, 20 und 50 mg b.i.d.). Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt die UFC des Probanden < Obergrenze des Normalwerts (ULN) war, wurde die Dosissteigerung gestoppt und der Proband behielt die aktuelle, wirksame Dosis bis Woche 10 bei, wobei die UFC-Antworten alle 2 Wochen weiter überwacht wurden, um gegebenenfalls weitere Dosisanpassungen zu ermöglichen notwendig. Wenn der Proband zu irgendeinem Zeitpunkt Nebenwirkungen hatte, die entweder nicht tolerierbar waren oder die Kriterien für die Dosisanpassung erfüllten, wurde die verschriebene Dosis angepasst.

Der primäre Endpunkt (UFC ≤ ULN oder Abnahme um ≥ 50 % an Tag 70) wurde von allen Patienten erreicht. Anschließend wurde zur Bestätigung dieser Beobachtungen das Protokoll geändert (Protokolländerung 4) und neue Patienten aufgenommen und für einen längeren Behandlungszeitraum untersucht.

Nach Protokolländerung 4 wurde das Studiendesign geändert, um Patienten in Teil II der Studie zur Bewertung der langfristigen Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Osilodrostat für 22 Wochen einzuschließen. Neunzehn Patienten (15, die in der Expansionskohorte in Teil II behandelt wurden, und 4, die an Teil l teilnahmen) mit Morbus Cushing wurden als Teil der Expansionskohorte in Teil II der Studie aufgenommen. Die 12 Patienten, die in Teil I in die Studie aufgenommen worden waren, durften als Core Proof of Concept (PoC) Follow-up-Kohorte erneut in die Studie aufgenommen werden. An Tag 70 ± 2 Tagen (Woche 10) traten alle Patienten (sowohl Patienten, die zum ersten Mal in die Studie eintraten, als auch diejenigen, die wieder in die Studie eintraten) in den 12-wöchigen Bewertungszeitraum ein. An Tag 154 schlossen die Patienten den Besuch am Ende der Behandlung – Kern ab.

An Tag 154 (Woche 22) hatten die Patienten die Möglichkeit, in die 12-monatige Verlängerungsphase (Langzeitverlängerung 1) einzutreten. An Tag 490 hatten Patienten, die die Studie fortsetzten, die Möglichkeit, nach Ermessen des Prüfarztes in eine zweite langfristige Verlängerungsphase (Verlängerung 2) einzutreten, vorausgesetzt, sie erfüllten keines der Studienabbruchkriterien.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Le Kremlin Bicetre, Frankreich, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Ancona, Italien, L60020
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Chiba, Japan, 260 8677
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611-3308
        • Northwestern University Endo, Metabolism and Molecular
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Neuroendocrine Unit
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University SC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit einer bestätigten Diagnose von Morbus Cushing (anhaltend oder rezidivierend), nachgewiesen durch erhöhtes freies Cortisol (UFC) im 24-Stunden-Urin, normales oder erhöhtes adrenocorticotropes Hormon (ACTH) im morgendlichen Plasma und hypophysären Ursprung von überschüssigem ACTH.
  • Patienten mit De-novo-Cushing-Krankheit können nur eingeschlossen werden, wenn sie nicht als Kandidat für eine Operation angesehen werden

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die 6 Monate vor Besuch 1 mit Mitotan behandelt wurden
  • Patienten mit Kompression des Optikchiasmas
  • Patienten mit einem bekannten vererbten Syndrom als Ursache für eine Hormonübersekretion
  • Patienten mit Cushing-Syndrom aufgrund ektopischer ACTH-Sekretion oder Nebennieren-Cushing-Syndrom
  • Patienten mit Pseudo-Cushing-Syndrom
  • Patienten, die nicht biochemisch euthyreot sind
  • Diabetiker mit schlecht eingestelltem Diabetes (HbA1c >9 %)
  • Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Einnahme und 1 Woche nach Abschluss der Einnahme hochwirksame Verhütungsmethoden an.
  • Patienten, die innerhalb von fünf Jahren vor Besuch 1 eine Hypophysenbestrahlung erhalten haben.
  • Patienten mit Risikofaktoren für QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil l: Kernkohorte
Die Teilnehmer nahmen eine ansteigende Dosis von LCI699 (Osilodrostat) von 2 mg bid oder 5 mg bid bis zu 30 mg bid und nahmen an Teil I dieser Studie teil. 4 Patienten in dieser Kohorte wechselten zu Teil II der Studie
Arzneimittel: LCI699
Osilodrostat 1 mg und 5 mg Kapseln wurden von Novartis hergestellt und dem Prüfarzt zur Verfügung gestellt. Die Kapselformulierung von Osilodrostat wurde später in Tabletten geändert und diese Änderung wurde in der Studie mit Protokolländerung 6 umgesetzt. Osilodrostat war als offen gekennzeichnete 1-mg-, 5-mg-, 10-mg- und 20-mg-Tablette erhältlich.
Andere Namen:
  • Osilodrastat
Experimental: Teil II Kern: Expansionskohorte
Die Teilnehmer nahmen eine ansteigende Dosis von 2 mg bid oder 5 mg bid bis zu 30 mg bid ein und nahmen an Teil II Core Expansion dieser Studie teil. Diese Patienten wurden alle neu in den Phase-II-Teil der Studie aufgenommen
Arzneimittel: LCI699
Osilodrostat 1 mg und 5 mg Kapseln wurden von Novartis hergestellt und dem Prüfarzt zur Verfügung gestellt. Die Kapselformulierung von Osilodrostat wurde später in Tabletten geändert und diese Änderung wurde in der Studie mit Protokolländerung 6 umgesetzt. Osilodrostat war als offen gekennzeichnete 1-mg-, 5-mg-, 10-mg- und 20-mg-Tablette erhältlich.
Andere Namen:
  • Osilodrastat
Experimental: Teil II Kern: Follow-up-Kohorte
Die Teilnehmer nahmen eine ansteigende Dosis von 2 mg bid oder 5 mg bid bis zu 30 mg bid ein und nahmen an Teil II Core Follow-up dieser Studie teil. Bei diesen Patienten handelte es sich um Patienten, die aus Teil I der Kernphase der Studie wechselten
Arzneimittel: LCI699
Osilodrostat 1 mg und 5 mg Kapseln wurden von Novartis hergestellt und dem Prüfarzt zur Verfügung gestellt. Die Kapselformulierung von Osilodrostat wurde später in Tabletten geändert und diese Änderung wurde in der Studie mit Protokolländerung 6 umgesetzt. Osilodrostat war als offen gekennzeichnete 1-mg-, 5-mg-, 10-mg- und 20-mg-Tablette erhältlich.
Andere Namen:
  • Osilodrastat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Responder auf LCI699 basierend auf der Veränderung des mittleren freien Cortisols im Urin (UFC) von der Baseline bis Woche 10
Zeitfenster: 10 Wochen
Ein Patient wurde als Responder angesehen, wenn sein/ihr mittlerer UFC-Wert aus den drei 24-Stunden-Urinproben, die in Woche 10 gesammelt wurden, ≤ der oberen Normgrenze (ULN) war, wie von den örtlichen Labors definiert, oder ≥ 50 % darstellte. Abnahme von der Grundlinie. Patienten, die die Behandlung aus krankheits- oder behandlungsbedingten Gründen (z. Tod, unerwünschtes Ereignis, klinische Krankheitsprogression usw.) oder deren durchschnittliche 24-Stunden-UFC-Werte in Woche 10 über dem normalen Grenzwert lagen und eine Abnahme der UFC um < 50 % aufwiesen, wurden als Non-Responder eingestuft.
10 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tatsächliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (BL) der Steroidhormone der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren (HPA)-Achse: 11- Deoxycorticosteron (insgesamt)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Veränderung von Deoxycorticosteron im Laufe der Zeit.
Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Tatsächliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (BL) der Steroidhormone der HPA-Achse: 11-Deoxycortisol (insgesamt)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Veränderung von Deoxycortisol im Laufe der Zeit.
Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Tatsächliche Veränderung der Steroidhormone der HPA-Achse gegenüber dem Ausgangswert (BL): Aldosteron, Thyroxin, frei (T4)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Veränderung von Aldosteron und Thyroxin, frei im Laufe der Zeit.
Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Tatsächliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (BL) der Steroidhormone der HPA-Achse: Estradiol (weiblich)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Veränderung des Östradiols bei Frauen im Laufe der Zeit.
Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Tatsächliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (BL) der Steroidhormone der HPA-Achse: Estradiol (männlich)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Veränderung des Estradiols bei Männern im Laufe der Zeit.
Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Tatsächliche Veränderung der Steroidhormone der HPA-Achse gegenüber dem Ausgangswert (BL): Follikelstimulationshormon (FSH) (weiblich)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Veränderung des FSH bei Frauen im Laufe der Zeit.
Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Tatsächliche Veränderung der Steroidhormone der HPA-Achse gegenüber dem Ausgangswert (BL): Follikelstimulationshormon (männlich)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Veränderung des FSH bei Männern im Laufe der Zeit.
Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Tatsächliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (BL) der Steroidhormone der HPA-Achse: Renin, Insulin, Thyrotropin
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Veränderung von Renin, Insulin und Thyrotropin im Laufe der Zeit.
Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Tatsächliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (BL) der Steroidhormone der HPA-Achse: Insulinähnlicher Wachstumsfaktor-1
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Veränderung des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 im Laufe der Zeit.
Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Tatsächliche Veränderung der Steroidhormone der HPA-Achse gegenüber dem Ausgangswert (BL): Luteinisierendes Hormon (LH) (weiblich)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Veränderung des LH bei Frauen im Laufe der Zeit.
Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Tatsächliche Veränderung der Steroidhormone der HPA-Achse gegenüber dem Ausgangswert (BL): LH (männlich)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Veränderung des LH bei Männern im Laufe der Zeit.
Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Tatsächliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (BL) der Steroidhormone der HPA-Achse: Testosteron (weiblich)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Veränderung des Testosterons bei Frauen im Laufe der Zeit.
Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Tatsächliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (BL) der Steroidhormone der HPA-Achse: Testosteron (männlich)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Veränderung des Testosterons bei Männern im Laufe der Zeit.
Ausgangswert, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert (LOV), bis Monat 88
Tatsächliche Änderung von BL in kardiovaskulären und anderen metabolischen Parametern: Nüchternglukose
Zeitfenster: Baseline, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert, bis Monat 88
Die Verbesserung metabolischer Anomalien wurde anhand deskriptiver Statistiken zur Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bewertet.
Baseline, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert, bis Monat 88
Tatsächliche Veränderung von BL bei kardiovaskulären und anderen metabolischen Parametern: Hämoglobin A1C (HbA1C) (glykosyliertes Hämoglobin)
Zeitfenster: Baseline, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert, bis Monat 88
Die Verbesserung metabolischer Anomalien wurde anhand deskriptiver Statistiken zur Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bewertet.
Baseline, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert, bis Monat 88
Tatsächliche Veränderung von BL in kardiovaskulären und anderen metabolischen Parametern: Cholesterin, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin, Triglyceride
Zeitfenster: Baseline, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert, bis Monat 88
Die Verbesserung metabolischer Anomalien wurde anhand deskriptiver Statistiken zur Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bewertet.
Baseline, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert, bis Monat 88
Tatsächliche Veränderung von BL bei kardiovaskulären und anderen Stoffwechselparametern: Diastolischer Blutdruck im Sitzen (DBP), Systolischer Blutdruck im Sitzen (SBP)
Zeitfenster: Baseline, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert, bis Monat 88
Die Verbesserung metabolischer Anomalien wurde anhand deskriptiver Statistiken zur Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bewertet.
Baseline, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert, bis Monat 88
Tatsächliche Änderung von BL in kardiovaskulären und anderen metabolischen Parametern: Gewicht
Zeitfenster: Baseline, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert, bis Monat 88
Die Verbesserung metabolischer Anomalien wurde anhand deskriptiver Statistiken zur Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bewertet.
Baseline, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert, bis Monat 88
Tatsächliche Veränderung von BL in kardiovaskulären und anderen metabolischen Parametern: Body Mass Index (BMI)
Zeitfenster: Baseline, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert, bis Monat 88
Die Verbesserung metabolischer Anomalien wurde anhand deskriptiver Statistiken zur Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bewertet.
Baseline, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert, bis Monat 88
Tatsächliche Änderung von BL bei kardiovaskulären und anderen Stoffwechselparametern: Quantitativer Insulinsensitivitäts-Check-Index (QUICKI)
Zeitfenster: Baseline, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert, bis Monat 88

Die Verbesserung metabolischer Anomalien wurde anhand deskriptiver Statistiken zur Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bewertet. QUICKI ist der quantitative Insulinsensitivitäts-Check-Index und wird unter Verwendung der Umkehrung der Summe der Algorithmen (Basis 10) des Nüchterninsulins und des Nüchternglukosewerts abgeleitet: 1/(log(Nüchterninsulin mU/ml)+log(Nüchternglukose mg/dL )).

Werte, die typischerweise mit der QUICKI-Berechnung für Insulinresistenz beim Menschen assoziiert werden, fallen allgemein in einen Bereich zwischen 0,45 für ungewöhnlich gesunde Personen und 0,30 bei Diabetikern. Niedrigere Zahlen spiegeln also eine größere Insulinresistenz wider.
Baseline, Woche 22, Woche 70, letzter beobachteter Wert, bis Monat 88
Pharmakokinetik (PK)-Parameter: Fläche unter der Kurve (AUC)0–6h ss, AUC0–12h ss
Zeitfenster: Vordosis (0 Stunde), 1, 1,5, 2, 4 und 6 Stunden nach der Morgendosis für Eskalationsdosis oder Vordosis (Tal) für Erhaltungsdosis
PK-Talkonzentrationen und PK-Profile im Steady-State wurden erfasst. Die AUC vom Zeitpunkt 0 bis 12 h nach Einnahme im Steady-State, berechnet unter Verwendung der Prädosis-Konzentration (Ctrough,ss) als 12-Stunden-Konzentration, unter der Annahme, dass der Steady-State erreicht wurde.
Vordosis (0 Stunde), 1, 1,5, 2, 4 und 6 Stunden nach der Morgendosis für Eskalationsdosis oder Vordosis (Tal) für Erhaltungsdosis
PK-Parameter: Cmax ss, Ctrough ss
Zeitfenster: Vordosis (0 Stunde), 1, 1,5, 2, 4 und 6 Stunden nach der Morgendosis für Eskalationsdosis oder Vordosis (Tal) für Erhaltungsdosis
PK-Talkonzentrationen und PK-Profile im Steady-State wurden erfasst.
Vordosis (0 Stunde), 1, 1,5, 2, 4 und 6 Stunden nach der Morgendosis für Eskalationsdosis oder Vordosis (Tal) für Erhaltungsdosis
PK-Parameter: Tmax ss,
Zeitfenster: Vordosis (0 Stunde), 1, 1,5, 2, 4 und 6 Stunden nach der Morgendosis für Eskalationsdosis oder Vordosis (Tal) für Erhaltungsdosis
PK-Talkonzentrationen und PK-Profile im Steady-State wurden erfasst.
Vordosis (0 Stunde), 1, 1,5, 2, 4 und 6 Stunden nach der Morgendosis für Eskalationsdosis oder Vordosis (Tal) für Erhaltungsdosis
PK-Parameter: T1/2 ss,
Zeitfenster: Vordosis (0 Stunde), 1, 1,5, 2, 4 und 6 Stunden nach der Morgendosis für Eskalationsdosis oder Vordosis (Tal) für Erhaltungsdosis
PK-Talkonzentrationen und PK-Profile im Steady-State wurden erfasst.
Vordosis (0 Stunde), 1, 1,5, 2, 4 und 6 Stunden nach der Morgendosis für Eskalationsdosis oder Vordosis (Tal) für Erhaltungsdosis
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 22 auf 24-Stunden-Urin-freies Cortisol (UFC) ansprachen
Zeitfenster: Woche 22

Ein Patient wurde als Responder angesehen, wenn sein mittlerer UFC-Wert aus den drei 24-Stunden-Urinproben, die in Woche 22 entnommen wurden, ≤ ULN (wie von den örtlichen Labors definiert) war oder eine Abnahme von ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert darstellte. Teilnehmer mit kontrollierter oder teilweise kontrollierter UFC wurden wie folgt definiert: Kontrollierte UFC: mittlerer UFC-Wert <= Obergrenze des Normalwerts (ULN).

Teilweise kontrollierte UFC: mittlerer UFC-Wert > ULN, aber mit >= 50 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert.
Woche 22
Anzahl der Teilnehmer mit Flucht
Zeitfenster: ca. 7 Jahre
Flucht ist definiert als Verlust der UFC-Kontrolle (d.h. UFC > ULN) bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Visiten mit der höchsten tolerierten Dosis, nachdem zuvor eine UFC-Normalisierung erreicht wurde)
ca. 7 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. März 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Oktober 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Oktober 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. April 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. April 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. April 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLCI699C2201
  • 2010-022403-22 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Cushing-Krankheit

Klinische Studien zur LCI699

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren