クッシング病患者におけるLCI699の安全性と有効性

この研究の主な目的は、クッシング病患者の 24 時間尿遊離コルチゾール (UFC) に対する 10 週間のオシロドロスタット治療の効果を評価することでした。

この研究は、最大 60 日間のスクリーニング期間 (コルチゾール レベルを変更する薬剤の適切なウォッシュ アウト期間を可能にするため)、10 ～ 14 日間のベースライン期間、10 週間の逐次用量漸増治療期間、および 14 日間のスクリーニング期間で構成されていました。最後の薬物投与から約14日後に研究完了評価が続く1日のウォッシュアウト期間。 12 人の患者が採用され、研究のパート 1 が完了しました。

適格な患者は、最初の 2 週間は 2 mg b.i.d で投与され、その後、必要に応じて 2 週間ごとに用量を増やすことができました (5、10、20、および 50 mg b.i.d の用量まで)。 いつでも、被験者の UFC が正常上限 (ULN) 未満であった場合、用量漸増を停止し、被験者は 10 週目まで現在の有効な用量を維持し、2 週間ごとに UFC 反応を継続的に監視して、継続的な用量調整を可能にしました。必要。 被験体が耐えられない、または用量調整基準を満たす副作用を経験した場合はいつでも、処方された用量が調整された。

主要評価項目 (70 日目に UFC ≤ ULN または 50% 以上の減少) は、すべての患者で達成されました。 その後、これらの観察結果を確認するために、プロトコルが修正され (プロトコル修正 4)、新しい患者が登録され、より長い治療期間について調査されました。

プロトコル修正 4 に続いて、研究デザインは、22 週間のオシロドロスタット治療の長期有効性と安全性を評価するための研究のパート II に患者を含めるように変更されました。 19 人のクッシング病患者 (パート II の拡大コホートで治療された 15 人、パート I に参加した 4 人) が、研究のパート II の拡大コホートの一部として登録されました。 パート I で研究に参加した 12 人の患者は、コア概念実証 (PoC) フォローアップ コホートとして研究に再参加することが許可されました。 70 日目 ± 2 日 (10 週目) に、すべての患者 (初めて研究に参加した患者と再参加した患者の両方) が 12 週間の評価期間に入りました。 154日目に、患者は治療コア訪問の終了を完了しました。

154 日目 (22 週目) に、患者は 12 か月の延長フェーズ (長期延長 1) に入るオプションを選択しました。 490日目に、研究を継続した患者は、研究中止基準を満たさないという条件で、治験責任医師の裁量で2回目の長期延長フェーズ（延長-2）に入るオプションを与えられました。