Säkerhet och effekt av LCI699 hos patienter med Cushings sjukdom

Det primära syftet med denna studie var att bedöma effekten av 10-veckors behandling med osilodrostat på 24 timmars urinfritt kortisol (UFC) hos patienter med Cushings sjukdom.

Studien bestod av en screeningperiod på upp till 60 dagar (för att tillåta en adekvat tvättningsperiod för alla mediciner som modifierade kortisolnivåerna), en 10-14 dagars baslinjeperiod, en 10-veckors behandlingsperiod på sekventiell dosökning och en 14- dag uttvättningsperiod följt av en utvärdering av studiens slutförande cirka 14 dagar efter den senaste läkemedelsadministreringen. Tolv patienter rekryterades och genomförde del I av studien.

Kvalificerade patienter doserades med 2 mg b.i.d under de första två veckorna, dosen kunde sedan ökas varannan vecka efter behov (till doser på 5, 10, 20 och 50 mg b.i.d). Om försökspersonens UFC vid något tillfälle var < Upper Limit of Normal (ULN), stoppades dosökningen och försökspersonen förblev på den aktuella, effektiva dosen till och med vecka 10, med fortsatt övervakning av UFC-svar varannan vecka för att möjliggöra fortsatta dosjusteringar om nödvändig. Om patienten vid något tillfälle upplevde biverkningar som antingen var oacceptabelt eller uppfyllde dosjusteringskriterierna, justerades den föreskrivna dosen.

Det primära effektmåttet (UFC ≤ ULN eller ≥50 % minskning vid dag 70) uppnåddes av alla patienter. Därefter, för att bekräfta dessa observationer, ändrades protokollet (Protokolländring 4) och nya patienter registrerades och undersöktes för en längre behandlingsperiod.

Efter ändring av protokoll 4 modifierades studiedesignen för att inkludera patienter i del II av studien för att utvärdera den långsiktiga effekten och säkerheten av behandling med osilodrostat under 22 veckor. Nitton patienter (15 som behandlades i expansionskohorten i del II och 4 som deltog i del l) med Cushings sjukdom inkluderades som en del av expansionskohorten i del II av studien. De 12 patienter som hade gått in i studien i del I fick återinträda i studien som Core proof of concept (PoC) uppföljningskohorten. På dag 70 ± 2 dagar (vecka 10) gick alla patienter (både patienter som går in för första gången och de som återinträder i studien) in i den 12 veckor långa bedömningsperioden. På dag 154 avslutade patienterna slutet av behandling-kärnbesöket.

På dag 154 (vecka 22) hade patienterna möjlighet att gå in i den 12-månaders förlängningsfasen (långtidsförlängning 1). På dag 490 hade patienter som fortsatte i studien möjligheten att gå in i en andra långtidsförlängningsfas (extension-2) efter utredarens gottfinnande, förutsatt att de inte uppfyllde något av studiens avbrytande kriterier.