진행성 또는 진행성 악성 갈색세포종 또는 부신경절종 환자 치료에 사용되는 파조파닙 염산염
진행성 및 진행성 악성 갈색세포종 또는 부신경절종 환자를 대상으로 한 파조파닙(GW786034)의 2상 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 진행성 악성 갈색세포종 및 부신경절종 환자에서 파조파닙(파조파닙 염산염)(GW786034)의 항종양 활성(고형 종양 반응 평가 기준[RECIST] 기준을 사용한 종양 반응률 측면에서)을 평가하기 위함.
2차 목표:
I. 파조파닙의 안전성 프로파일을 평가하기 위함. II. 종양 반응의 기간을 평가하기 위해. III. 치료 실패까지의 시간을 평가하기 위해. IV. 무진행 생존 기간을 평가하기 위해. V. 전체 생존 시간을 평가하기 위해.
3차 목표:
I. 분비성 종양 환자의 경우 요중 카테콜아민 및/또는 메타네프린 수치의 변화를 검사합니다.
II. 분비성 종양이 있는 환자의 경우, 첫 번째 치료 주기 동안 파조파닙에 의해 유발된 요중 카테콜아민 및/또는 메타네프린 수치의 변화가 객관적인 종양 반응과 관련이 있는지 여부를 조사합니다.
III. 보관된 종양에서 종양 반응과 체세포 돌연변이 상태 또는 환자의 말초 혈액 단핵 세포에서 생식계열 돌연변이 상태 사이의 연관성을 조사하기 위해 [RET], von Hippel-Lindau 종양 억제인자[VHL], 신경섬유종증 유형-1).
IV. 보관 종양에서 저산소증 유도 인자 1, 알파(HIF-1a), 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGF-R)(전체 및 인-) 및 미세혈관 밀도를 포함하는 혈관신생 및 혈관 마커의 종양 반응과 종양 발현 수준 사이의 연관성을 조사하기 위해 조직.
IV. 종양 반응/퇴행 정도가 파조파닙(GW786034) 요법의 세 번째 주기(준비 주기 후 첫 번째 주기) 후에 달성된 혈장 파조파닙(GW786034) 농도와 상관관계가 있는지 여부를 조사합니다.
개요:
환자는 1-28일(코스 1 및 2의 1-14일)에 1일 1회(QD) 파조파닙 염산염을 경구(PO)로 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
환자는 기준선에서 그리고 상관 연구를 위해 연구 기간 동안 주기적으로 소변 및 혈액 샘플 수집을 받습니다.
연구 요법 완료 후 환자는 최대 5년 동안 3-6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Saint Louis Park, Minnesota, 미국, 55416
- Metro-Minnesota NCI Community Oncology Research Program
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Singapore, 싱가포르, 119074
- National University Hospital Singapore
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Sha Tin, 홍콩, OX1 3UJ
- Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 분비성 또는 비분비성 갈색 세포종 또는 절제가 불가능하고 대안적인 국소 국소 치료 접근법에 부적절하다고 판단되는 부신경절종
종양 진행의 객관적인 증거 = < 다음에 의해 평가된 등록 전 185일:
- 연속적인 적절한 영상 촬영에서 객관적으로 측정된 질병의 명백한 진행(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔); 종양 진행이 불확실한 경우, 연구의 주임 연구자가 결정을 도울 수 있습니다.
다음과 같이 정의되는 측정 가능한 질병:
- 가장 긴 직경이 흉부 x-레이에서 >= 2.0 cm로 정확하게 측정될 수 있거나 CT 스캔, 양전자 방출 단층 촬영(PET)/CT의 CT 구성요소 또는 자기장에서 >= 1.0 cm로 정확하게 측정될 수 있는 최소 하나의 비결절성 병변 공명 영상(MRI); 및/또는
- CT 스캔으로 평가할 때 단축이 1.5cm 이상이어야 하는 림프절(CT 스캔 슬라이스 두께는 5mm 이하 권장)
- 참고: 이전에 조사된 부위의 종양 병변은 측정 가능한 질병으로 간주되지 않습니다.
- 기대 수명 > 24주
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
- 백혈구 >= 3,000/uL
- 절대 호중구 수 >= 1,500/uL
- 혈소판 >= 100,000/uL
- 헤모글로빈 >= 9g/dL(5.6mmol/L); 수혈 불가 =< 등록 7일
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)(간접 빌리루빈이 상승할 수 있지만 직접 빌리루빈이 1.5 x ULN 내에 유지되는 길버트 증후군의 경우 제외)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 x ULN
- 참고: 빌리루빈 > ULN 및 AST/ALT > ULN이 모두 있는 피험자는 적합하지 않습니다.
- 알칼리성 포스파타제 =< 2.5 x ULN
- 크레아티닌 =< 1.5 mg/dL(133 umol/L) 또는 정상적인 기관 한계 내 또는 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min/1.73m^2 제도적 정상에 대한 크레아티닌 수치를 가진 피험자의 경우
- 소변 단백질/크레아티닌 비율 =< 1 또는 24시간 소변 < 1g
- 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) = < 1.2 x ULN
혈압(BP) < 140mmHg(수축기) 및 < 90mmHg(이완기); 등록 전 방문 시 3회의 혈압 판독값의 평균이 < 140/90 mmHg인 경우 등록 전에 BP 투약 시작 또는 조정이 허용됩니다.
- 참고: 분비성 갈색세포종 또는 부신경절종이 있는 모든 환자는 다음을 수행해야 합니다. 1) 카테콜아민 분비 종양 설정에서 고혈압 관리 경험이 있는 고혈압 전문의(등록 기관에서)(일반적으로 내분비 전문의, 신장 전문의)의 상담을 통해 평가를 받아야 합니다. , 또는 심장 전문의), 그리고 호르몬 관련 고혈압의 환경에서 2) 파조파닙(GW786034)을 시작하기 전 최소 7일 동안 알파 및 베타 아드레날린성 차단제를 받습니다. 각 환자에 대해 기록된 고혈압 전문의는 임상 연구 동안 모든 도입 주기 평가(주기 1 및 2) 및 첫 번째 연속 투약 주기(주기 3) 이후에 요구되는 상기 전문의의 평가와 함께 환자를 추적하기 위해 노력해야 합니다. 그 후 필요에 따라
- 음성 혈청 임신 검사 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 상관 마커 연구를 위해 혈액과 조직을 기증하려는 의지
제외 기준:
다음 중 하나:
- 임산부
- 간호 여성
- 적절한 피임을 원하지 않는 가임 남성 또는 여성 참고: 산모가 파조파닙(GW786034)으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
다음 중 하나:
- 화학 요법/전신 요법 =< 등록 4주 전
- 방사선 요법 =< 등록 4주 전
- 수술 =< 등록 4주 전
- 니트로소우레아 또는 미토마이신 C =< 등록 6주 전
- 4주 이상 더 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 자 참고: 옥트레오타이드와의 동시 요법은 이 요법에 대한 종양 진행이 입증된 경우 허용됩니다. 비스포스포네이트(예: 졸레드론산) 또는 데노수맙도 허용됩니다.
참고: 악성 크롬친화세포종 또는 부신경절종에 대한 사전 화학요법 또는 생물학적 요법은 무제한으로 허용됩니다. 여기에는 티로신 키나제 억제제와 같은 이전의 항혈관신생 요법이 포함됩니다.
- 기타 진행 중인 조사 요원
- 파조파닙(GW786034) 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
다음 중 하나:
- 수정된 QT(QTc) 연장(QTc 간격 >= 500msecs로 정의됨)
- 좌심실 박출률(LVEF) < 제도적 정상 하한(LLN)
- 빈번한 심실 엑토피
- 진행중인 심근 허혈의 증거
- 등록 전 7일 이내에 금지된 시토크롬 P450(CYP) 상호작용 병용 약물을 받은 경우
- 파조파닙을 삼키고 유지하는 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없거나 정맥(IV) 영양이 필요한 위장관 질환, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환)(GW786034)
- Torsades de Pointes의 위험이 있는 약물이나 물질을 받는 행위 참고: Torsades de Pointes의 위험이 있는 약물 또는 물질은 금지됩니다. torsades de pointes의 가능한 또는 조건부 위험이 있는 약물 또는 물질은 극도의 주의와 주의 깊은 모니터링과 함께 연구 중에 사용될 수 있습니다. 이러한 후기 주의 제제를 투여받는 환자는 시작 및 치료의 첫 번째 주기 동안 매주 심전도(ECG)로 연속적으로 모니터링해야 하며 이후 각 평가에서 참고: 이러한 약물은 다음과 같은 경우 중단하거나 이러한 위험을 수반하지 않는 약물로 대체해야 합니다. 가능한
다음 조건 중 하나:
- 활성 소화성 궤양 질환
- 알려진 관내 장 전이성 병변
- 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공의 위험을 증가시키는 기타 위장 상태
- 새로운 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력 = < 등록 전 84일; 만성/결절성 치루관(> 84일 동안 존재)이 있는 환자의 등록이 허용됩니다.
- 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 가족성 QTc 연장 증후군의 병력
다음 조건 중 하나 =< 등록 185일 전:
- 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)
- 심장 부정맥
- 불안정 협심증 입원
- 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술
- 관상동맥우회술
- 폐색전증, 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 항응고 치료 < 42일로 치료된 DVT
- 동맥 혈전증
- 증상이 있는 말초 혈관 질환
- NYHA(New York Heart Association) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전
- 2.5mL(1/2 티스푼)를 초과하는 객혈 = < 등록 전 60일
다음 중 하나:
- 알려진 활성 및/또는 치료되지 않은 뇌 전이
- 지속적인 치료가 필요한 뇌 전이(예: 코르티코 스테로이드)
- 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자의 항레트로바이러스 병용 요법
- 저분자량 헤파린 이외의 헤파린 필요
- 파조파닙 선사용(GW786034)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(파조파닙 염산염)
환자는 1-28일(코스 1 및 2의 1-14일)에 파조파닙 염산염 PO QD를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST 버전 1.1을 사용한 응답률(RR)(완전 응답[CR] 또는 부분 응답[PR])
기간: 최대 5년
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이 연구에서는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 가이드라인(버전 1.1)에서 제안한 국제 기준을 사용하여 반응 및 진행을 평가했습니다. 실제 반응 비율에 대한 95% 신뢰 구간은 정확한 이항 테스트를 사용하여 계산했습니다. 완전한 응답(CR): 다음이 모두 참이어야 합니다.
부분 응답(PR): 기준선 측정을 참조로 취하는 PBSD의 최소 30% 감소(모든 표적 병변에 대한 가장 긴 직경의 합과 현재 평가에서 모든 표적 림프절의 단축의 합). CR 또는 PR이 있는 환자의 수를 합산하여 전체 반응(OR)을 계산했습니다. |
최대 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 반응 기간
기간: 최대 5년
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종양이 CR 또는 PR(RECIST 기준 사용) 기준을 충족하는 모든 환자에 대해 환자의 객관적인 상태가 처음으로 CR 또는 PR인 것으로 확인된 날짜에서 진행이 문서화된 날짜로 정의됩니다.
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최대 5년
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전체 생존 시간
기간: 등록부터 어떤 사유로 인한 사망까지의 시간, 최대 5년으로 평가됨
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전체 생존 기간은 등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되며 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
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등록부터 어떤 사유로 인한 사망까지의 시간, 최대 5년으로 평가됨
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무진행 생존 시간
기간: 등록부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 문서화까지의 시간, 최대 5년 평가
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무진행 생존 기간은 등록부터 질병 진행 기록까지의 시간으로 정의됩니다.
환자가 질병 진행에 대한 문서 없이 사망한 경우, 사망 전에 질병 진행이 없었다는 결론을 내릴 수 있는 충분한 문서화된 증거가 없는 한 환자는 사망 시점에 종양 진행이 있었던 것으로 간주됩니다.
무진행 생존 시간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
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등록부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 문서화까지의 시간, 최대 5년 평가
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치료 실패 시간
기간: 등록일로부터 최대 5년
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등록일로부터 진행, 독성 또는 거절로 인해 환자가 치료에서 제외되는 날짜까지의 시간으로 최대 5년까지 평가됩니다.
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등록일로부터 최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Keith Bible, Mayo Clinic Cancer Center P2C
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2011-02588 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM62205 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00039 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00099 (미국 NIH 보조금/계약)
- CDR0000699430
- MAYO-MC107B
- MC107B (기타 식별자: Mayo Clinic Cancer Center P2C)
- 8783 (CTEP)
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