Cloridrato de Pazopanibe no Tratamento de Pacientes com Feocromocitoma ou Paraganglioma Maligno Avançado ou Progressivo

Critério de inclusão:

• Feocromocitoma ou paraganglioma maligno secretor ou não secretor confirmado histológica ou citologicamente que é irressecável e considerado inapropriado para abordagens terapêuticas locais regionais alternativas

• Evidência objetiva de progressão do tumor =< 185 dias antes do registro, avaliada por:

  • Progressão inequívoca da doença medida objetivamente em exames de imagem apropriados sucessivos (por exemplo, tomografia computadorizada [TC]); em casos de incerteza da progressão do tumor, o investigador principal do estudo estará disponível para auxiliar nas decisões

• Doença mensurável definida como:

  • Pelo menos uma lesão não nodal cujo maior diâmetro pode ser medido com precisão como >= 2,0 cm com radiografia de tórax, ou como >= 1,0 cm com tomografia computadorizada, componente de TC de uma tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC ou magnética ressonância magnética (MRI); e/ou
  • Um linfonodo cujo eixo curto deve ser > 1,5 cm quando avaliado pela tomografia computadorizada (espessura do corte da tomografia computadorizada recomendada não superior a 5 mm)
  • Nota: Lesões tumorais em área previamente irradiada não são consideradas doenças mensuráveis
• Expectativa de vida > 24 semanas
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Leucócitos >= 3.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL (5,6 mmol/L); transfusões não permitidas =< 7 dias de registro
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) (exceto nos casos de síndrome de Gilbert, onde a bilirrubina indireta pode estar elevada, mas a bilirrubina direta permanece dentro de 1,5 x LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• NOTA: Indivíduos com bilirrubina > LSN e AST/ALT > LSN não são elegíveis
• Fosfatase alcalina = < 2,5 x LSN
• Creatinina =< 1,5 mg/dL (133 umol/L) ou dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 50 mL/min/1,73m^2 para indivíduos com níveis de creatinina sobre o normal institucional
• Relação proteína/creatinina na urina = < 1 OU urina de 24 horas < 1 grama
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,2 x LSN, a menos que um indivíduo esteja recebendo Coumadin e tenha INR estável que esteja na faixa para o nível desejado de anticoagulação

• Pressão arterial (PA) < 140 mmHg (sistólica) e < 90 mmHg (diastólica); é permitido iniciar ou ajustar a medicação da PA antes do registro, desde que a média de três leituras de PA em uma visita antes do registro seja < 140/90 mmHg

  • NOTA: Todos os pacientes com feocromocitomas secretores ou paragangliomas devem: 1) ser avaliados em consulta por um especialista em hipertensão (na instituição de registro) com experiência no manejo da hipertensão no contexto de tumores secretores de catecolaminas (geralmente um endocrinologista, nefrologista , ou um cardiologista) e no cenário de hipertensão associada a hormônios 2) receber bloqueio alfa e beta-adrenérgico por pelo menos 7 dias antes do início do pazopanibe (GW786034); o especialista em hipertensão registrado para cada paciente deve se comprometer a acompanhar o paciente durante o estudo clínico com a avaliação do referido especialista necessária em todas as avaliações do ciclo inicial (ciclos 1 e 2) e também após o primeiro ciclo de dosagem contínua (ciclo 3) e, posteriormente, conforme necessário
• Teste de gravidez de soro negativo feito = < 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Disposição para doar sangue e tecido para estudos de marcadores correlativos

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres em idade fértil que não desejam empregar contracepção adequada NOTA: a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com pazopanibe (GW786034)

• Qualquer um dos seguintes:

  • Quimioterapia/terapia sistêmica =< 4 semanas antes do registro
  • Radioterapia =< 4 semanas antes do registro
  • Cirurgia =< 4 semanas antes do registro
  • Nitrosoureias ou mitomicina C =< 6 semanas antes do registro
  • Aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados há mais de 4 semanas OBSERVAÇÃO: A terapia concomitante com octreotida é permitida, desde que tenha sido demonstrada a progressão do tumor com esta terapia; terapia concomitante com bisfosfonatos (p. ácido zoledrônico) ou denosumabe também é permitido.

NOTA: Um número ilimitado de terapias quimioterapêuticas ou biológicas prévias para feocromocitoma maligno ou paraganglioma é permitido; isso inclui terapias anti-angiogênese anteriores, como inibidores de tirosina quinase

• Quaisquer outros agentes de investigação em andamento
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao pazopanibe (GW786034) ou a outros agentes utilizados no estudo

• Qualquer um dos seguintes:

  • Prolongamento do QT (QTc) corrigido (definido como um intervalo QTc >= 500 ms)
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < limite inferior institucional do normal (LLN)
  • Ectopia ventricular frequente
  • Evidência de isquemia miocárdica em curso
• Receber medicamentos concomitantes interativos proibidos do citocromo P450 (CYP) dentro de 7 dias antes do registro
• Qualquer condição (p.
• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias com risco de torsades de pointes; nota: medicamentos ou substâncias com risco de torsades de pointes são proibidos; medicamentos ou substâncias com risco possível ou condicional de torsades de pointes podem ser usados ​​durante o estudo com extrema cautela e monitoramento cuidadoso; os pacientes que recebem esses agentes preventivos posteriores devem ser monitorados em série com eletrocardiograma (ECG) semanalmente durante a introdução e o primeiro ciclo de terapia e a cada avaliação subsequente OBSERVAÇÃO: esses medicamentos devem ser descontinuados ou substituídos por medicamentos que não apresentem esses riscos, se possível

• Qualquer uma das seguintes condições:

  • Úlcera péptica ativa
  • Lesões metastáticas intestinais intraluminais conhecidas
  • Doença inflamatória intestinal (por exemplo, colite ulcerativa, doença de Crohn) ou outras condições gastrointestinais que aumentam o risco de perfuração
  • História de nova fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal =< 84 dias antes do registro; a inscrição de pacientes com tratos fistulosos crônicos/canalizados (presentes por > 84 dias) é permitida
  • Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • História familiar de síndrome de prolongamento do intervalo QTc

• Qualquer uma das seguintes condições =< 185 dias antes do registro:

  • Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT)
  • Arritmia cardíaca
  • Admissão por angina instável
  • Angioplastia ou stent cardíaco
  • Cirurgia de revascularização miocárdica
  • Embolia pulmonar, trombose venosa profunda (TVP) não tratada ou TVP tratada com anticoagulação terapêutica < 42 dias
  • Trombose arterial
  • Doença vascular periférica sintomática
  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA)
• Hemoptise superior a 2,5 mL (1/2 colher de chá) =< 60 dias antes do registro

• Qualquer um dos seguintes:

  • Metástases cerebrais ativas e/ou não tratadas conhecidas
  • Metástases cerebrais que requerem terapia contínua (por exemplo, corticosteróides)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada
• Requer heparina diferente da heparina de baixo peso molecular
• Uso prévio de pazopanibe (GW786034)