Patsopanibihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt tai progressiivinen pahanlaatuinen feokromosytooma tai paragangliooma
Vaiheen 2 tutkimus patsopanibista (GW786034) potilailla, joilla on pitkälle edennyt ja progressiivinen pahanlaatuinen feokromosytooma tai paragangliooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida patsopanibin (patsopanibihydrokloridin) (GW786034) kasvainten vastainen aktiivisuus (tuumorivasteen suhteen käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa [RECIST]) potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen feokromosytooma ja paragangliooma.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Patsopanibin turvallisuusprofiilin arviointi. II. Kasvaimen vasteen keston arvioimiseksi. III. Arvioida aikaa hoidon epäonnistumiseen. IV. Arvioida etenemisvapaata eloonjäämisaikaa. V. Arvioida kokonaiseloonjäämisaika.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Potilaille, joilla on erittäviä kasvaimia, virtsan katekoliamiini- ja/tai metanefriinitasojen muutosten tutkimiseksi.
II. Potilailla, joilla on erittäviä kasvaimia, tutkitaan, voivatko patopanibin aiheuttamat muutokset virtsan katekoliamiini- ja/tai metanefriinitasoissa ensimmäisen hoitojakson aikana liittyä objektiiviseen kasvainvasteeseen.
III. Tutkia tuumorivasteen ja somaattisen mutaatiostatuksen välisiä yhteyksiä arkistoiduissa kasvaimissa tai ituradan mutaatiostatusta potilaan ääreisveren mononukleaarisissa soluissa (sukkinaattidehydrogenaasikompleksin alayksikkö D [SDHD], sukkinaattidehydrogenaasikompleksin alayksikkö B [SDHB], ret protoonkogeeni [RET], von Hippel-Lindau kasvainsuppressori [VHL], neurofibromatoosi tyyppi-1).
IV. Tutkia kasvainvasteen ja angiogeenisten ja verisuonimarkkerien kasvaimen ilmentymistasojen välisiä yhteyksiä, mukaan lukien hypoksialla indusoituva tekijä 1, alfa (HIF-1a), verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptori (VEGF-R) (kokonais- ja fosfo-) ja mikrosuonitiheys arkistoidussa kasvaimessa kudosta.
IV. Sen tutkiminen, voiko kasvaimen vasteen/regression laajuus korreloida patsopanibi (GW786034) -hoidon kolmannen jakson (ensimmäinen sisäänajojaksojen jälkeen) jälkeen saavutettuun plasman patsopanibipitoisuuteen (GW786034).
YHTEENVETO:
Potilaat saavat patsopanibihydrokloridia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1–28 (kurssien 1 ja 2 päivät 1–14). Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilailta otetaan virtsa- ja verinäytteet lähtötilanteessa ja ajoittain tutkimuksen aikana korrelatiivisten tutkimusten aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3–6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Sha Tin, Hong Kong, OX1 3UJ
- Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital Singapore
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Louis Park, Minnesota, Yhdysvallat, 55416
- Metro-Minnesota NCI Community Oncology Research Program
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen erittävä tai ei-sekretorinen feokromosytooma tai paragangliooma, jota ei voida leikata ja jota ei pidetä sopivana vaihtoehtoisiin paikallisiin alueellisiin hoitomenetelmiin
Objektiiviset todisteet kasvaimen etenemisestä = < 185 päivää ennen rekisteröintiä arvioituna:
- Objektiivisesti mitatun taudin yksiselitteinen eteneminen peräkkäisillä sopivalla kuvantamisella (esim. tietokonetomografia [CT]; jos kasvaimen etenemisestä on epävarmuutta, tutkimuksen päätutkija on käytettävissä auttamaan päätöksissä
Mitattavissa oleva sairaus määritellään seuraavasti:
- Vähintään yksi solmuton leesio, jonka pisin halkaisija voidaan mitata tarkasti >= 2,0 cm rintakehän röntgenkuvauksella tai >= 1,0 cm TT-skannauksella, positroniemissiotomografian (PET)/CT:n CT-komponentilla tai magneettisella resonanssikuvaus (MRI); ja tai
- Imusolmuke, jonka lyhyen akselin on oltava > 1,5 cm TT-skannauksella arvioituna (TT-skannausviipaleen paksuuden on suositeltavaa olla enintään 5 mm)
- Huomautus: Kasvainvaurioita aiemmin säteilytetyllä alueella ei pidetä mitattavissa olevana sairautena
- Elinajanodote > 24 viikkoa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Leukosyytit >= 3000/ul
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
- Verihiutaleet >= 100 000/ul
- Hemoglobiini >= 9 g/dl (5,6 mmol/l); verensiirrot kielletty = < 7 päivää rekisteröinnistä
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymän tapauksissa, joissa epäsuora bilirubiini saattaa olla kohonnut, mutta suora bilirubiini pysyy 1,5 x ULN:n sisällä)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN
- HUOMAA: Tutkittavat, joilla on sekä bilirubiini > ULN että AST/ALT > ULN, eivät ole kelvollisia.
- Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN
- Kreatiniini = < 1,5 mg/dl (133 umol/L) tai normaalin laitoksen rajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso on noin laitosnormaalia
- Virtsan proteiini/kreatiniini-suhde = < 1 TAI 24 tunnin virtsa < 1 gramma
- Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,2 x ULN, ellei henkilö saa Coumadinia ja hänellä on vakaa INR, joka on halutun antikoagulaatiotason alueella
Verenpaine (BP) < 140 mmHg (systolinen) ja < 90 mmHg (diastolinen); verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen ilmoittautumista edellyttäen, että kolmen verenpainelukeman keskiarvo käynnillä ennen rekisteröintiä on < 140/90 mmHg
- HUOMAUTUS: Kaikki potilaat, joilla on erittäviä feokromosytoomaa tai paraganglioomaa, tulee: 1) arvioida verenpainetautiasiantuntijan (rekisteröivän laitoksen) kanssa, jolla on kokemusta verenpainetaudin hoidosta katekoliamiinia erittävien kasvainten yhteydessä (yleensä endokrinologi, nefrologi). , tai kardiologi) ja hormoneihin liittyvän verenpainetaudin yhteydessä 2) saa alfa- ja beeta-adrenergisen salpauksen vähintään 7 päivän ajan ennen patsopanibihoidon aloittamista (GW786034); Jokaisen potilaan kokeneen verenpainetautiasiantuntijan tulee sitoutua seuraamaan potilasta kliinisen tutkimuksen aikana, ja kyseisen asiantuntijan arviointi vaaditaan kaikissa sisäänajosyklin arvioinneissa (syklit 1 ja 2) ja myös ensimmäisen jatkuvan annostelujakson jälkeen (sykli 3). ja sen jälkeen tarpeen mukaan
- Negatiivinen seerumin raskaustesti =< 7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Halukkuus luovuttaa verta ja kudosta korrelatiivisiin markkeritutkimuksiin
Poissulkemiskriteerit:
Mikä tahansa seuraavista:
- Raskaana olevat naiset
- Imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää asianmukaista ehkäisyä HUOMAUTUS: Imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan patsopanibilla (GW786034)
Mikä tahansa seuraavista:
- Kemoterapia/systeeminen hoito = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Sädehoito =< 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Leikkaus = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Nitrosoureat tai mitomysiini C = < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä
- Ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista HUOMAUTUS: Samanaikainen oktreotidihoito on sallittu, jos kasvaimen eteneminen on osoitettu tällä hoidolla; samanaikainen hoito bisfosfonaateilla (esim. tsoledronihappo) tai denosumabi on myös sallittu.
HUOMAA: Rajoittamaton määrä aikaisempia kemoterapeuttisia tai biologisia hoitoja pahanlaatuiseen feokromosytoomaan tai paraganglioomaan on sallittu; tämä sisältää aikaisemmat angiogeneesin vastaiset hoidot, kuten tyrosiinikinaasi-inhibiittorit
- Muut meneillään olevat tutkintahenkilöt
- Aiemmat allergiset reaktiot, joiden on katsottu johtuvan patsopanibin (GW786034) tai muiden tutkimuksessa käytettyjen aineiden kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä
Mikä tahansa seuraavista:
- Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen (määritelty QTc-väliksi >= 500 ms)
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < laitoksen normaalin alaraja (LLN)
- Usein kammioiden ektopia
- Todisteet meneillään olevasta sydänlihasiskemiasta
- Kiellettyjen sytokromi P450 (CYP) interaktiivisten samanaikaisten lääkkeiden vastaanottaminen 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- Mikä tahansa sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen (IV) ravinnon tarvetta, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen tai aktiivinen mahahaava), jotka heikentävät heidän kykyään niellä ja pidätellä patsopanibia (GW786034)
- sellaisten lääkkeiden tai aineiden vastaanottaminen, joilla on torsades de pointes -riski; huomautus: lääkkeet tai aineet, joihin liittyy torsades de pointes -riski, ovat kiellettyjä; lääkkeitä tai aineita, joihin liittyy mahdollinen tai ehdollinen torsades de pointes -riski, voidaan käyttää tutkimuksen aikana äärimmäisen varovaisesti ja huolellisesti seuraten; potilaita, jotka saavat näitä myöhempiä varoittavia aineita, on seurattava sarjoittain EKG:llä viikoittain hoidon aloittamisen ja ensimmäisen hoitojakson aikana sekä jokaisessa arvioinnissa sen jälkeen HUOMAUTUS: Nämä lääkkeet on lopetettava tai korvattava lääkkeillä, joihin ei liity näitä riskejä, jos mahdollista
Jokin seuraavista ehdoista:
- Aktiivinen peptinen haavasairaus
- Tunnetut intraluminaaliset suolen metastaattiset leesiot
- Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, jotka lisäävät perforaatioriskiä
- Uusi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise anamneesissa = < 84 päivää ennen rekisteröintiä; potilaiden, joilla on kroonisia/kanalisoituneita fistuloisia teitä (yli 84 päivää), ottaminen on sallittua
- Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Aiempi familiaalinen QTc-ajan pitenemisoireyhtymä
Jokin seuraavista ehdoista =< 185 päivää ennen rekisteröintiä:
- Aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
- Sydämen rytmihäiriö
- Pääsy epästabiilin angina pectoris
- Sydämen angioplastia tai stentointi
- Sepelvaltimon ohitusleikkaus
- Keuhkoembolia, hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) tai syvä laskimotukos, jota on hoidettu terapeuttisella antikoagulaatiolla < 42 päivää
- Valtimotromboosi
- Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
- Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä
- Hemoptysis yli 2,5 ml (1/2 tl) = < 60 päivää ennen rekisteröintiä
Mikä tahansa seuraavista:
- Tunnetut aktiiviset ja/tai hoitamattomat aivometastaasit
- Jatkuvaa hoitoa vaativat aivometastaasit (esim. kortikosteroidit)
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
- Vaadi muuta hepariinia kuin pienimolekyylipainoista hepariinia
- Patsopanibin (GW786034) aikaisempi käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (patsopanibihydrokloridi)
Potilaat saavat patsopanibihydrokloridia PO QD päivinä 1-28 (päivinä 1-14 kursseilla 1 ja 2).
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Response Rate (RR) (täydellinen vastaus [CR] tai osittainen vastaus [PR]) RECIST-versiolla 1.1
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Tässä tutkimuksessa vastetta ja etenemistä arvioidaan käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeiden (versio 1.1) ehdottamia kansainvälisiä kriteerejä (versio 1.1). Todellisen vasteosuuden 95 prosentin luottamusvälit laskettiin käyttämällä tarkkaa binomiaalitestiä. Täydellinen vastaus (CR): Kaiken seuraavan on oltava totta:
Osittainen vastaus (PR): Vähintään 30 %:n lasku PBSD:ssä (kaikkien kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summa plus kaikkien kohdeimusolmukkeiden lyhyen akselin summa nykyisessä arvioinnissa) ottaen huomioon perusmittaukset. Kokonaisvaste (OR) laskettiin laskemalla yhteen CR- tai PR-potilaiden lukumäärä. |
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorivasteen kesto
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Määritetään kaikille potilaille, joiden kasvain täytti CR- tai PR-kriteerit (käyttämällä RECIST-kriteerejä) päivämääränä, jolloin potilaan objektiivinen tila todetaan ensimmäisen kerran joko CR- tai PR-kriteeriksi, kunnes eteneminen on dokumentoitu.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Yleinen selviytymisaika
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajalla rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, ja se arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Aika rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytymisaika
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä taudin etenemisen tai kuoleman dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, on arvioitu enintään 5 vuodeksi
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi rekisteröinnistä taudin etenemisen dokumentointiin.
Jos potilas kuolee ilman todisteita taudin etenemisestä, potilaan katsotaan olleen kasvain etenemässä hänen kuolinhetkellään, ellei ole riittävästi dokumentoitua näyttöä sen päättelemiseksi, että etenemistä ei tapahtunut ennen kuolemaa.
Etenemisvapaa eloonjäämisaika arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Aika rekisteröinnistä taudin etenemisen tai kuoleman dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, on arvioitu enintään 5 vuodeksi
|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta rekisteröinnistä
|
Aika rekisteröintipäivästä siihen päivään, jolloin potilas poistetaan hoidosta etenemisen, toksisuuden tai hylkäämisen vuoksi, arvioituna enintään 5 vuotta.
|
Jopa 5 vuotta rekisteröinnistä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Keith Bible, Mayo Clinic Cancer Center P2C
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-02588 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM62205 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM00039 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM00099 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000699430
- MAYO-MC107B
- MC107B (Muu tunniste: Mayo Clinic Cancer Center P2C)
- 8783 (CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .