進行性または進行性の悪性褐色細胞腫または傍神経節腫の患者の治療におけるパゾパニブ塩酸塩

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された悪性分泌性または非分泌性褐色細胞腫または傍神経節腫で、切除不能であり、代替の局所局所治療アプローチには不適切と見なされる

• -腫瘍進行の客観的証拠= <登録の185日前に以下によって評価される：

  • 連続した適切な画像検査で客観的に測定された疾患の明確な進行（例： コンピューター断層撮影 [CT] スキャン);腫瘍の進行が不確実な場合は、研究の主任研究者が決定を支援することができます

• 次のように定義される測定可能な疾患:

  • 胸部 X 線で最長直径が 2.0 cm 以上、CT スキャン、陽電子放出断層撮影法 (PET)/CT の CT コンポーネント、または磁気で 1.0 cm 以上と正確に測定できる、少なくとも 1 つの非結節性病変共鳴画像法（MRI）;および/または
  • CTスキャンで評価した場合、短軸が1.5cmを超える必要があるリンパ節（CTスキャンのスライス厚は5mm以下が推奨されます）
  • 注：以前に照射された領域の腫瘍病変は、測定可能な疾患とは見なされません
• 平均余命 > 24 週間
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• 白血球 >= 3,000/uL
• 絶対好中球数 >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (5.6 mmol/L);輸血は許可されていません = < 登録から 7 日
• 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN) (間接ビリルビンが上昇する可能性があるが、直接ビリルビンは 1.5 x ULN 以内に留まるギルバート症候群の場合を除く)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 x ULN
• 注: ビリルビン > ULN および AST/ALT > ULN の両方を有する被験者は適格ではありません
• アルカリホスファターゼ =< 2.5 x ULN
• クレアチニン =< 1.5 mg/dL (133 umol/L) または通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス >= 50 mL/min/1.73m^2 制度的に正常な程度のクレアチニンレベルの被験者の場合
• 尿タンパク/クレアチニン比 =< 1 または 24 時間尿 < 1 グラム
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）=<1.2 x ULN 被験者がクマジンを受けていない限り、望ましいレベルの抗凝固の範囲内にある安定したINRを持っています

• 血圧 (BP) < 140 mmHg (収縮期) および < 90 mmHg (拡張期); -登録前の訪問での3回の血圧測定値の平均が<140 / 90 mmHgである場合、登録前にBP薬の開始または調整が許可されます

  • 注: 分泌性褐色細胞腫または傍神経節腫のすべての患者は、次のことを行う必要があります。 、または心臓専門医)、およびホルモン関連高血圧症の状況で 2) パゾパニブの開始前に少なくとも 7 日間、α-およびβ-アドレナリン遮断を受ける (GW786034);各患者の記録にある高血圧専門医は、臨床試験中、すべての導入サイクル評価（サイクル 1 および 2）および最初の連続投与サイクル（サイクル 3）後に必要とされる当該専門医による評価とともに、患者を追跡することに専念する必要があります。その後、必要に応じて
• -血清妊娠検査が陰性=登録の7日前までに行われた、出産の可能性のある女性のみ
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -相関マーカー研究のために血液と組織を寄付する意欲

除外基準:

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性 注：母親がパゾパニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります（GW786034）

• 次のいずれか:

  • 化学療法/全身療法=登録の4週間前
  • 放射線療法=登録の4週間前
  • 手術 =< 登録の 4 週間前
  • -ニトロソウレアまたはマイトマイシンC = <登録の6週間前
  • -4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない人注：オクトレオチドとの同時治療は、この治療による腫瘍の進行が実証されている場合に許可されます。ビスフォスフォネートとの併用療法（例： ゾレドロン酸）またはデノスマブも許可されています。

注: 悪性褐色細胞腫または傍神経節腫に対する以前の化学療法または生物学的療法の数に制限はありません。これには、チロシンキナーゼ阻害剤などの以前の抗血管新生療法が含まれます

• その他進行中の治験薬
• -パゾパニブ（GW786034）または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴

• 次のいずれか:

  • 修正された QT (QTc) 延長 (QTc 間隔 >= 500 ミリ秒として定義)
  • 左心室駆出率 (LVEF) < 機関の正常下限 (LLN)
  • 頻繁な心室異所性
  • 進行中の心筋虚血の証拠
• -登録前7日以内に禁止されているシトクロムP450（CYP）相互作用併用薬を受け取っている
• -パゾパニブを飲み込んで保持する能力を損なう状態（例：経口薬を服用できない、または静脈内（IV）栄養補給が必要になる胃腸管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動性の消化性潰瘍疾患）（GW786034）
• torsades de pointesの危険性がある医薬品または物質を受け取る;注: torsades de pointes の危険性がある薬物または物質は禁止されています。 torsades de pointes の可能性または条件付きの危険性がある薬物または物質は、細心の注意と注意深い監視の下で研究中に使用される場合があります。これらの後の警告薬を受け取った患者は、治療の慣らしと最初のサイクルの間、およびその後の各評価で、心電図 (ECG) で毎週連続して監視する必要があります。可能

• 次の条件のいずれか:

  • 活動性消化性潰瘍疾患
  • -既知の管腔内腸転移病変
  • 炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）または穿孔のリスクを高めるその他の胃腸疾患
  • -新しい腹部瘻、消化管穿孔または腹腔内膿瘍の病歴= <登録の84日前; -慢性/運河化された瘻管を有する患者の登録（84日以上存在する）は許可されます
  • 重度または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
  • 家族性QTc延長症候群の病歴

• 次のいずれかの条件 =< 登録の 185 日前:

  • 脳血管障害 (CVA) または一過性脳虚血発作 (TIA)
  • 心不整脈
  • 不安定狭心症で入院
  • 心臓血管形成術またはステント留置術
  • 冠動脈バイパス移植手術
  • -肺塞栓症、未治療の深部静脈血栓症（DVT）または抗凝固療法で治療されたDVT <42日
  • 動脈血栓症
  • 症候性末梢血管疾患
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全
• -2.5 mL（小さじ1/2）を超える喀血=登録の60日前

• 次のいずれか:

  • -既知の活動性および/または未治療の脳転移
  • -継続的な治療を必要とする脳転移（例： コルチコステロイド)
• -進行中または活動的な感染症または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者
• 低分子量ヘパリン以外のヘパリンが必要
• パゾパニブの使用歴（GW786034）