Pazopanib-hidroklorid előrehaladott vagy progresszív rosszindulatú feokromocitómában vagy paragangliómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt rosszindulatú szekréciós vagy nem szekréciós pheochromocytoma vagy paraganglioma, amely nem reszekálható és nem megfelelő alternatív helyi regionális terápiás megközelítésekhez

• A tumor progressziójának objektív bizonyítéka = < 185 nappal a regisztráció előtt, a következőkkel értékelve:

  • Az objektíven mért betegség egyértelmű progressziója egymást követő megfelelő képalkotáson (pl. számítógépes tomográfia [CT] vizsgálat); a tumor progressziójával kapcsolatos bizonytalanság esetén a vizsgálat vezető kutatója készen áll a döntések meghozatalában

• A mérhető betegség meghatározása:

  • Legalább egy nem csomóponti elváltozás, amelynek legnagyobb átmérője pontosan mérhető: >= 2,0 cm mellkasröntgennel, vagy >= 1,0 cm CT-vizsgálattal, pozitronemissziós tomográfia (PET)/CT CT komponense vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI); és/vagy
  • Nyirokcsomó, amelynek rövid tengelyének 1,5 cm-nél nagyobbnak kell lennie, ha CT-vizsgálattal értékelik (a CT-vizsgálat szeletének vastagsága nem lehet nagyobb 5 mm-nél)
  • Megjegyzés: A korábban besugárzott területen lévő daganatos elváltozások nem minősülnek mérhető betegségnek
• Várható élettartam > 24 hét
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Leukociták >= 3000/ul
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl (5,6 mmol/l); transzfúzió nem megengedett =< 7 nap a regisztrációtól
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (kivéve a Gilbert-szindróma eseteit, ahol az indirekt bilirubin szintje emelkedhet, de a direkt bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szeresén belül marad)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• MEGJEGYZÉS: Azok az alanyok, akiknél a bilirubin > ULN és AST/ALT > ULN, nem jogosultak
• Alkáli foszfatáz = < 2,5 x ULN
• Kreatinin = < 1,5 mg/dL (133 umol/L) vagy normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin clearance >= 50 ml/perc/1,73 m^2 az intézményi normális kreatininszinttel rendelkező alanyok esetében
• A vizelet fehérje/kreatinin aránya =< 1 VAGY 24 órás vizelet < 1 gramm
• Protrombin idő (PT) / nemzetközi normalizált arány (INR) / részleges tromboplasztin idő (PTT) = < 1,2 x ULN, kivéve, ha az alany Coumadint kap, és stabil az INR, amely a kívánt véralvadásgátló szint tartományában van

• Vérnyomás (BP) < 140 Hgmm (szisztolés) és < 90 Hgmm (diasztolés); a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy módosítása megengedett a regisztráció előtt, feltéve, hogy a regisztráció előtti viziten mért három vérnyomásmérés átlaga < 140/90 Hgmm

  • MEGJEGYZÉS: Minden szekréciós pheochromocytomában vagy paragangliomában szenvedő beteg köteles: 1) a katekolamin-szekréciós daganatok kezelésében tapasztalt magas vérnyomás kezelésében jártas (általában endokrinológus, nefrológus) magas vérnyomás szakorvossal (a regisztráló intézményben) végzett konzultáció alapján. vagy kardiológus) és hormonfüggő magas vérnyomás esetén 2) alfa- és béta-adrenerg blokádot kell kapnia legalább 7 napig a pazopanib (GW786034) megkezdése előtt; minden egyes páciens magas vérnyomás-szakértőjének el kell köteleznie magát a beteg követése mellett a klinikai vizsgálat során, és a szakember által végzett értékelés szükséges minden bejáratási ciklus értékelésénél (1. és 2. ciklus), valamint az első folyamatos adagolási ciklus (3. ciklus) után is. és ezt követően szükség szerint
• Negatív szérum terhességi tesztet végeztek = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Vér- és szövetadási hajlandóság korrelatív markervizsgálatokhoz

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni MEGJEGYZÉS: a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát pazopanibbal (GW786034) kezelik.

• Az alábbiak bármelyike:

  • Kemoterápia/szisztémás terápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Sugárterápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Műtét = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Nitrozoureák vagy mitomicin C =< 6 héttel a regisztráció előtt
  • Azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből. MEGJEGYZÉS: Az oktreotiddal történő egyidejű terápia megengedett, feltéve, hogy a terápia során a tumor progresszióját igazolták; egyidejű terápia biszfoszfonátokkal (pl. zoledronsav) vagy denosumab is megengedett.

MEGJEGYZÉS: Korlátlan számú korábbi kemoterápiás vagy biológiai terápia megengedett rosszindulatú pheochromocytoma vagy paraganglioma esetén; ez magában foglalja a korábbi angiogenezis elleni terápiákat, például tirozin-kináz inhibitorokat

• Minden más folyamatban lévő vizsgálati ügynök
• A pazopanibhoz (GW786034) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb szereknek tulajdonított allergiás reakciók története

• Az alábbiak bármelyike:

  • Korrigált QT (QTc) megnyúlás (QTc intervallum >= 500 msec)
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < a normál intézményi alsó határa (LLN)
  • Gyakori kamrai ectopia
  • A folyamatban lévő szívizom ischaemia bizonyítéka
• Tiltott citokróm P450 (CYP) interaktív egyidejű gyógyszerek fogadása a regisztrációt megelőző 7 napon belül
• Bármilyen állapot (pl. gyomor-bél traktus betegsége, amely nem képes szájon át szedni gyógyszert vagy intravénás (IV) táplálékot igényel, korábbi sebészeti beavatkozások, amelyek befolyásolják a felszívódást, vagy aktív peptikus fekélybetegség), amely rontja a pazopanib lenyelési és visszatartási képességét (GW786034)
• olyan gyógyszerek vagy anyagok vétele, amelyeknél fennáll a torsades de pointes kockázata; Megjegyzés: Tilos a torsades de pointes kockázatával járó gyógyszerek vagy anyagok; a torsades de pointes lehetséges vagy feltételes kockázatával járó gyógyszerek vagy anyagok a vizsgálat során rendkívüli körültekintéssel és gondos megfigyelés mellett használhatók; Azokat a betegeket, akik ezeket a későbbi óvintézkedéseket kapják, hetente soros elektrokardiogrammal (EKG) kell monitorozni a terápia beindítása és az első terápia ciklusa során, valamint minden azt követő értékeléskor MEGJEGYZÉS: Ezeket a gyógyszereket abba kell hagyni, vagy olyan gyógyszerekkel kell helyettesíteni, amelyek nem hordozzák ezeket a kockázatokat, ha lehetséges

• Az alábbi feltételek bármelyike:

  • Aktív peptikus fekélybetegség
  • Ismert intraluminális bél metasztatikus elváltozások
  • Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek növelik a perforáció kockázatát
  • Új hasi fistula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében =< 84 nappal a regisztráció előtt; krónikus/csatornázott fistulous traktusban szenvedő betegek felvétele engedélyezett (>84 napja)
  • Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • Családi QTc-megnyúlás szindróma anamnézisében

• Az alábbi feltételek bármelyike ​​=< 185 nappal a regisztráció előtt:

  • Cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA)
  • Szívritmus zavar
  • Instabil angina felvétele
  • Szív angioplasztika vagy stentelés
  • Koszorúér bypass műtét
  • Tüdőembólia, kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT) vagy 42 napig terápiás véralvadásgátlóval kezelt mélyvénás trombózis
  • Artériás trombózis
  • Tünetekkel járó perifériás érbetegség
  • III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint
• 2,5 ml-t meghaladó vérzés (1/2 teáskanál) = < 60 nappal a regisztráció előtt

• Az alábbiak bármelyike:

  • Ismert aktív és/vagy kezeletlen agyi metasztázisok
  • Folyamatos kezelést igénylő agyi metasztázisok (pl. kortikoszteroidok)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek kombinált antiretrovirális terápiában
• A kis molekulatömegű heparintól eltérő heparinra van szükség
• A pazopanib (GW786034) korábbi használata