Pazopanib-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder progressivem malignem Phäochromozytom oder Paragangliom

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes malignes sekretorisches oder nicht-sekretorisches Phäochromozytom oder Paragangliom, das nicht resezierbar ist und für alternative lokale regionale Therapieansätze als ungeeignet erachtet wird

• Objektiver Nachweis einer Tumorprogression = < 185 Tage vor der Registrierung, bewertet durch:

  • Eindeutiger Verlauf einer objektiv gemessenen Erkrankung bei aufeinanderfolgender geeigneter Bildgebung (z. Computertomographie [CT]-Scan); In Fällen von Ungewissheit bezüglich der Tumorprogression steht der Hauptprüfarzt der Studie zur Verfügung, um bei Entscheidungen behilflich zu sein

• Messbare Krankheit definiert als:

  • Mindestens eine nicht nodale Läsion, deren längster Durchmesser mit Röntgenthorax auf >= 2,0 cm oder mit CT-Scan, CT-Komponente einer Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT oder magnetisch auf >= 1,0 cm genau gemessen werden kann Resonanzbildgebung (MRI); und/oder
  • Ein Lymphknoten, dessen kurze Achse bei der Beurteilung durch CT-Scan > 1,5 cm sein muss (CT-Scan-Schichtdicke sollte nicht größer als 5 mm sein)
  • Hinweis: Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten nicht als messbare Erkrankung
• Lebenserwartung > 24 Wochen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Leukozyten >= 3.000/µL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µl
• Hämoglobin >= 9 g/dl (5,6 mmol/l); Transfusionen nicht erlaubt = < 7 Tage nach Registrierung
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer in Fällen des Gilbert-Syndroms, bei denen das indirekte Bilirubin erhöht sein kann, das direkte Bilirubin jedoch innerhalb von 1,5 x ULN bleibt)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• HINWEIS: Patienten, die sowohl Bilirubin > ULN als auch AST/ALT > ULN haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 x ULN
• Kreatinin = < 1,5 mg/dl (133 umol/l) oder innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 für Probanden mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin = < 1 ODER 24-Stunden-Urin < 1 Gramm
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,2 x ULN, es sei denn, ein Patient erhält Coumadin und hat eine stabile INR, die im Bereich der gewünschten Antikoagulation liegt

• Blutdruck (BP) < 140 mmHg (systolisch) und < 90 mmHg (diastolisch); Die Einleitung oder Anpassung der Blutdruckmedikation ist vor der Registrierung zulässig, vorausgesetzt, dass der Durchschnitt von drei Blutdruckmessungen bei einem Besuch vor der Registrierung < 140/90 mmHg beträgt

  • HINWEIS: Alle Patienten mit sekretorischen Phäochromozytomen oder Paragangliomen müssen: 1) in Absprache mit einem Hypertonie-Spezialisten (an der registrierenden Institution) mit Erfahrung in der Behandlung von Hypertonie bei Katecholamin-sezernierenden Tumoren (normalerweise ein Endokrinologe, Nephrologe) untersucht werden , oder ein Kardiologe) und im Rahmen einer hormonassoziierten Hypertonie 2) erhalten eine alpha- und beta-adrenerge Blockade für mindestens 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Pazopanib (GW786034); Der eingetragene Hypertonie-Spezialist für jeden Patienten sollte verpflichtet sein, den Patienten während der klinischen Studie zu begleiten, wobei eine Bewertung durch diesen Spezialisten bei allen Einlaufzyklusbewertungen (Zyklen 1 und 2) und auch nach dem ersten kontinuierlichen Dosierungszyklus (Zyklus 3) erforderlich ist. und danach nach Bedarf
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Bereitschaft zur Blut- und Gewebespende für korrelative Markerstudien

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. HINWEIS: Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Pazopanib (GW786034) behandelt wird.

• Eines der folgenden:

  • Chemotherapie/systemische Therapie = < 4 Wochen vor Anmeldung
  • Strahlentherapie =< 4 Wochen vor Anmeldung
  • Operation =< 4 Wochen vor Anmeldung
  • Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C = < 6 Wochen vor der Registrierung
  • Diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Arzneimittel zurückzuführen sind. gleichzeitige Therapie mit Bisphosphonaten (z. Zoledronsäure) oder Denosumab ist ebenfalls erlaubt.

HINWEIS: Eine unbegrenzte Anzahl vorheriger chemotherapeutischer oder biologischer Therapien für malignes Phäochromozytom oder Paragangliom ist zulässig; dies schließt vorherige Anti-Angiogenese-Therapien wie Tyrosinkinase-Inhibitoren ein

• Alle anderen laufenden Ermittlungen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pazopanib (GW786034) oder anderen in der Studie verwendeten Wirkstoffen zurückzuführen sind

• Eines der folgenden:

  • Korrigierte QT (QTc)-Verlängerung (definiert als QTc-Intervall >= 500 ms)
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < institutionelle Untergrenze des Normalwerts (LLN)
  • Häufige ventrikuläre Ektopie
  • Nachweis einer andauernden Myokardischämie
• Erhalt verbotener Cytochrom P450 (CYP) interaktiver Begleitmedikationen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung
• Jeder Zustand (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse (IV) Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre), die ihre Fähigkeit beeinträchtigen, Pazopanib zu schlucken und zu behalten (GW786034)
• Einnahme von Medikamenten oder Substanzen mit dem Risiko von Torsades de Pointes; Hinweis: Medikamente oder Substanzen mit dem Risiko von Torsades de Pointes sind verboten; Medikamente oder Substanzen mit einem möglichen oder bedingten Risiko von Torsades de Pointes können während der Studie mit äußerster Vorsicht und sorgfältiger Überwachung verwendet werden; Patienten, die diese späteren Warnhinweise erhalten, müssen während der Einlaufphase und des ersten Therapiezyklus wöchentlich seriell per Elektrokardiogramm (EKG) und danach bei jeder Untersuchung überwacht werden möglich

• Eine der folgenden Bedingungen:

  • Aktive Ulkuskrankheit
  • Bekannte intraluminale Darmmetastasen
  • Entzündliche Darmerkrankungen (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die das Perforationsrisiko erhöhen
  • Anamnese einer neuen Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellen Abszess = < 84 Tage vor Registrierung; Die Aufnahme von Patienten mit chronischen/kanalisierten Fistelgängen (vorhanden für > 84 Tage) ist erlaubt
  • Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Geschichte des familiären QTc-Verlängerungssyndroms

• Eine der folgenden Bedingungen =< 185 Tage vor der Registrierung:

  • Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA)
  • Herzrythmusstörung
  • Aufnahme wegen instabiler Angina pectoris
  • Herzangioplastie oder Stenting
  • Koronararterien-Bypass-Operation
  • Lungenembolie, unbehandelte tiefe Venenthrombose (TVT) oder TVT, die mit einer therapeutischen Antikoagulation < 42 Tage behandelt wurde
  • Arterielle Thrombose
  • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association (NYHA).
• Hämoptyse von mehr als 2,5 ml (1/2 Teelöffel) = < 60 Tage vor der Registrierung

• Eines der folgenden:

  • Bekannte aktive und/oder unbehandelte Hirnmetastasen
  • Hirnmetastasen, die eine laufende Therapie erfordern (z. Kortikosteroide)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie
• Anderes Heparin als niedermolekulares Heparin erforderlich
• Vorherige Anwendung von Pazopanib (GW786034)