盐酸帕唑帕尼治疗晚期或进行性恶性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的恶性分泌性或非分泌性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤，不可切除且被认为不适合替代局部区域治疗方法

• 肿瘤进展的客观证据 =< 注册前 185 天，通过以下方式评估：

  • 连续适当成像（例如， 计算机断层扫描 [CT] 扫描）；在肿瘤进展不确定的情况下，研究的主要研究者将可以协助做出决定

• 可测量疾病定义为：

  • 至少一个非淋巴结病灶，其最长直径可以通过胸部 X 光准确测量 >= 2.0 cm，或通过 CT 扫描、正电子发射断层扫描 (PET)/CT 的 CT 分量或磁性测量 >= 1.0 cm共振成像（MRI）；和/或
  • CT扫描评估短轴必须>1.5cm的淋巴结（CT扫描切片厚度建议不大于5mm）
  • 注意：先前照射区域的肿瘤病变不被认为是可测量的疾病
• 预期寿命 > 24 周
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 白细胞 >= 3,000/uL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 血红蛋白 >= 9 g/dL (5.6 mmol/L)；不允许输血 =< 注册后 7 天
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征病例除外，在这种情况下，间接胆红素可能升高，但直接胆红素保持在 1.5 x ULN 以内）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN
• 注意：同时具有胆红素 > ULN 和 AST/ALT > ULN 的受试者不符合条件
• 碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN
• 肌酐 =< 1.5 mg/dL (133 umol/L) 或在正常机构限制内或肌酐清除率 >= 50 mL/min/1.73m^2 对于肌酐水平接近机构正常水平的受试者
• 尿蛋白/肌酐比值 =< 1 或 24 小时尿液 < 1 克
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR)/部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.2 x ULN，除非受试者正在接受香豆素并且具有稳定的 INR，其在所需抗凝水平的范围内

• 血压 (BP) < 140 mmHg（收缩压）和 < 90 mmHg（舒张压）；允许在登记前开始或调整血压药物，前提是登记前一次就诊时三个血压读数的平均值 < 140/90 mmHg

  • 注意：所有患有分泌性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤的患者都需要：1) 由具有儿茶酚胺分泌性肿瘤背景下的高血压管理经验的高血压专家（在注册机构）咨询评估（通常是内分泌学家、肾病学家, 或心脏病专家), 并且在激素相关性高血压的情况下 2) 在开始帕唑帕尼 (GW786034) 之前至少接受 α- 和 β- 肾上腺素能阻滞剂 7 天;每位患者的记录高血压专家应致力于在临床研究期间跟踪患者，并在所有磨合周期评估（第 1 和第 2 周期）以及第一个连续给药周期（第 3 周期）后要求该专家进行评估然后根据需要
• 血清妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 愿意为相关标记物研究捐献血液和组织

排除标准：

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性 注意：如果母亲接受帕唑帕尼 (GW786034) 治疗，应停止母乳喂养

• 以下任何一项：

  • 化疗/全身治疗 =< 注册前 4 周
  • 放疗 =< 注册前 4 周
  • 手术 =< 注册前 4 周
  • 亚硝基脲类或丝裂霉素 C =< 注册前 6 周
  • 因 4 周前服用药物而未从不良事件中恢复的患者 注意：允许同时使用奥曲肽治疗，前提是已证明该治疗的肿瘤进展；与双膦酸盐同时治疗（例如 唑来膦酸）或狄诺塞麦也是允许的。

注意：允许对恶性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤进行不限次数的既往化疗或生物疗法；这包括先前的抗血管生成疗法，例如酪氨酸激酶抑制剂

• 任何其他正在进行的调查代理
• 归因于与帕唑帕尼 (GW786034) 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 以下任何一项：

  • 校正后的 QT (QTc) 延长（定义为 QTc 间隔 >= 500 毫秒）
  • 左心室射血分数 (LVEF) < 机构正常下限 (LLN)
  • 频繁的室性早搏
  • 持续心肌缺血的证据
• 在注册前 7 天内接受禁止的细胞色素 P450 (CYP) 相互作用伴随药物
• 任何损害他们吞咽和保留帕唑帕尼能力的疾病（例如，胃肠道疾病导致无法口服药物或需要静脉内 (IV) 营养、影响吸收的先前外科手术或活动性消化性溃疡病）(GW786034)
• 接受任何有尖端扭转型室性心动过速风险的药物或物质；注意：禁止使用具有尖端扭转型室性心动过速风险的药物或物质；研究期间可能会或有条件地使用尖端扭转型室性心动过速风险的药物或物质，但要格外小心并仔细监测；接受这些后来的警告药物的患者必须在治疗的磨合期和第一个周期期间每周进行心电图 (ECG) 连续监测，并在之后的每次评估中注意：如果可能的

• 有以下任何一种情况：

  • 活动性消化性溃疡病
  • 已知的肠腔内转移性病变
  • 炎症性肠病（如溃疡性结肠炎、克罗恩病）或其他增加穿孔风险的胃肠道疾病
  • 新发腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史=<注册前84天；允许招募患有慢性/管道化瘘管（存在 > 84 天）的患者
  • 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
  • 家族性 QTc 延长综合征史

• 以下任一条件 =< 注册前 185 天：

  • 脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA)
  • 心律失常
  • 因不稳定型心绞痛入院
  • 心脏血管成形术或支架置入术
  • 冠状动脉搭桥手术
  • 肺栓塞、未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT) 或接受治疗性抗凝治疗 < 42 天的 DVT
  • 动脉血栓形成
  • 有症状的外周血管疾病
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭
• 咯血超过 2.5 mL（1/2 茶匙）=< 注册前 60 天

• 以下任何一项：

  • 已知的活动性和/或未经治疗的脑转移
  • 需要持续治疗的脑转移（例如 皮质类固醇）
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/会限制对研究要求的遵守的社交情况
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者
• 需要低分子肝素以外的肝素
• 之前使用过帕唑帕尼 (GW786034)