Chlorowodorek pazopanibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym lub postępującym złośliwym guzem chromochłonnym lub przyzwojakiem

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie złośliwy wydzielniczy lub niewydzielniczy guz chromochłonny lub przyzwojak, który jest nieresekcyjny i uznany za nieodpowiedni do alternatywnych, lokalnych, regionalnych podejść terapeutycznych

• Obiektywne dowody progresji nowotworu =< 185 dni przed rejestracją, oceniane na podstawie:

  • Jednoznaczna progresja obiektywnie mierzonej choroby w kolejnych odpowiednich badaniach obrazowych (np. tomografia komputerowa [TK]); w przypadku niepewności co do progresji nowotworu główny badacz badania będzie dostępny, aby pomóc w podejmowaniu decyzji

• Mierzalna choroba zdefiniowana jako:

  • Co najmniej jedna zmiana bezwęzłowa, której najdłuższą średnicę można dokładnie zmierzyć jako >= 2,0 cm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub >= 1,0 cm za pomocą tomografii komputerowej, składnika CT pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT lub magnetycznej obrazowanie rezonansowe (MRI); i/lub
  • Węzeł chłonny, którego oś krótka musi być > 1,5 cm w ocenie za pomocą tomografii komputerowej (zaleca się, aby grubość skrawka tomografii komputerowej nie była większa niż 5 mm)
  • Uwaga: Zmiany nowotworowe na wcześniej napromienianym obszarze nie są uznawane za mierzalną chorobę
• Oczekiwana długość życia > 24 tygodnie
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Leukocyty >= 3000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dl (5,6 mmol/l); niedozwolone transfuzje =< 7 dni rejestracji
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem przypadków zespołu Gilberta, gdzie bilirubina pośrednia może być podwyższona, ale bilirubina bezpośrednia pozostaje w granicach 1,5 x GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x GGN
• UWAGA: Pacjenci, u których zarówno bilirubina > ULN, jak i AST/ALT > ULN nie kwalifikują się
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN
• Kreatynina =< 1,5 mg/dl (133 umol/l) lub mieści się w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73m^2 dla osób z poziomem kreatyniny zbliżonym do normy w placówce
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu = < 1 LUB 24-godzinny mocz < 1 gram
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,2 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje Coumadin i ma stabilny INR, który mieści się w zakresie pożądanego poziomu działania przeciwzakrzepowego

• Ciśnienie krwi (BP) < 140 mmHg (skurczowe) i < 90 mmHg (rozkurczowe); rozpoczęcie lub dostosowanie leczenia BP jest dozwolone przed rejestracją pod warunkiem, że średnia z trzech odczytów BP podczas wizyty przed rejestracją wynosi < 140/90 mmHg

  • UWAGA: Wszyscy pacjenci z wydzielniczymi guzami chromochłonnymi lub przyzwojakami powinni być: 1) poddani ocenie w ramach konsultacji przez specjalistę nadciśnienia tętniczego (w placówce rejestrującej) mającego doświadczenie w leczeniu nadciśnienia tętniczego w przebiegu guzów wydzielających katecholaminy (zwykle endokrynolog, nefrolog lub kardiologa) oraz w przebiegu nadciśnienia tętniczego związanego z hormonami 2) otrzymać blokadę alfa- i beta-adrenergiczną przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem podawania pazopanibu (GW786034); specjalista ds. nadciśnienia tętniczego zarejestrowany dla każdego pacjenta powinien być zobowiązany do śledzenia pacjenta podczas badania klinicznego, przy czym ocena tego specjalisty jest wymagana we wszystkich ocenach cyklu wstępnego (cykle 1 i 2), a także po pierwszym ciągłym cyklu dawkowania (cykl 3) a następnie w miarę potrzeb
• Negatywny test ciążowy z surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Gotowość do oddania krwi i tkanek do badań korelacyjnych markerów

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji UWAGA: należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona pazopanibem (GW786034)

• Którekolwiek z poniższych:

  • Chemioterapia/terapia systemowa =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Radioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Operacja =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Nitrosomoczniki lub mitomycyna C =< 6 tygodni przed rejestracją
  • Osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi wcześniej niż 4 tygodnie UWAGA: Jednoczesna terapia oktreotydem jest dozwolona pod warunkiem wykazania progresji nowotworu podczas tej terapii; jednoczesna terapia bisfosfonianami (np. kwas zoledronowy) lub denosumab są również dozwolone.

UWAGA: Dozwolona jest nieograniczona liczba wcześniejszych terapii chemioterapeutycznych lub biologicznych złośliwego guza chromochłonnego lub przyzwojaka; obejmuje to wcześniejsze terapie przeciw angiogenezie, takie jak inhibitory kinazy tyrozynowej

• Wszyscy inni trwający agenci śledczy
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do pazopanibu (GW786034) lub innych środków stosowanych w badaniu

• Którekolwiek z poniższych:

  • Skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) (zdefiniowane jako odstęp QTc >= 500 ms)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < instytucjonalna dolna granica normy (DGN)
  • Częsta ektopia komorowa
  • Dowody na trwające niedokrwienie mięśnia sercowego
• Jednoczesne przyjmowanie zabronionych interaktywnych leków cytochromu P450 (CYP) w ciągu 7 dni przed rejestracją
• Dowolny stan (np. choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego (IV), wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa), która upośledza ich zdolność do połykania i zatrzymywania pazopanibu (GW786034)
• Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub substancji z ryzykiem torsades de pointes; uwaga: zabronione jest przyjmowanie leków lub substancji powodujących ryzyko wystąpienia torsades de pointes; leki lub substancje z możliwym lub warunkowym ryzykiem wystąpienia torsades de pointes mogą być stosowane podczas badania z zachowaniem szczególnej ostrożności i starannego monitorowania; pacjenci otrzymujący te środki ostrożności w późniejszym terminie muszą być co tydzień monitorowani seryjnie za pomocą elektrokardiogramu (EKG) podczas fazy wstępnej i pierwszego cyklu terapii oraz podczas każdej późniejszej oceny. UWAGA: Leki te należy odstawić lub zastąpić lekami, które nie wiążą się z tym ryzykiem, możliwy

• Którykolwiek z następujących warunków:

  • Aktywna choroba wrzodowa
  • Znane zmiany przerzutowe do światła jelita
  • Choroba zapalna jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub inne choroby żołądkowo-jelitowe, które zwiększają ryzyko perforacji
  • Historia nowej przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej =< 84 dni przed rejestracją; dozwolona jest rejestracja pacjentów z przetokami przewlekłymi/kanalizowanymi (obecnymi > 84 dni).
  • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Historia rodzinnego zespołu wydłużenia odstępu QTc

• Którykolwiek z poniższych warunków =< 185 dni przed rejestracją:

  • Incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA)
  • Arytmia serca
  • Przyjęcie z powodu niestabilnej dławicy piersiowej
  • Angioplastyka serca lub stentowanie
  • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
  • Zatorowość płucna, nieleczona zakrzepica żył głębokich (ZŻG) lub ZŻG leczona terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi < 42 dni
  • Zakrzepica tętnicza
  • Objawowa choroba naczyń obwodowych
  • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA).
• Krwioplucie powyżej 2,5 ml (1/2 łyżeczki) =< 60 dni przed rejestracją

• Którekolwiek z poniższych:

  • Znane aktywne i/lub nieleczone przerzuty do mózgu
  • Przerzuty do mózgu wymagające ciągłego leczenia (np. kortykosteroidy)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
• Wymagaj stosowania heparyny innej niż heparyna drobnocząsteczkowa
• Wcześniejsze stosowanie pazopanibu (GW786034)