Pazopanib hydrochlorid v léčbě pacientů s pokročilým nebo progresivním maligním feochromocytomem nebo paragangliomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní sekreční nebo nesekreční feochromocytom nebo paragangliom, který je neresekovatelný a je považován za nevhodný pro alternativní lokální regionální terapeutické přístupy

• Objektivní důkaz progrese nádoru = < 185 dní před registrací podle hodnocení:

  • Jednoznačná progrese objektivně měřeného onemocnění na následném vhodném zobrazení (např. skenování počítačovou tomografií [CT]); v případech nejistoty progrese nádoru bude hlavní řešitel studie k dispozici, aby pomohl při rozhodování

• Měřitelná nemoc definovaná jako:

  • Alespoň jednu neuzlovou lézi, jejíž nejdelší průměr lze přesně změřit jako >= 2,0 cm pomocí rentgenu hrudníku nebo jako >= 1,0 cm pomocí CT skenu, CT komponenty pozitronové emisní tomografie (PET)/CT nebo magnetického rezonanční zobrazování (MRI); a/nebo
  • Lymfatická uzlina, jejíž krátká osa musí být > 1,5 cm při hodnocení CT skenem (doporučuje se, aby tloušťka řezu CT nebyla větší než 5 mm)
  • Poznámka: Nádorové léze v dříve ozářené oblasti nejsou považovány za měřitelné onemocnění
• Předpokládaná délka života > 24 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Leukocyty >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl (5,6 mmol/l); transfuze nejsou povoleny =< 7 dní od registrace
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (s výjimkou případů Gilbertova syndromu, kde může být nepřímý bilirubin zvýšený, ale přímý bilirubin zůstává v rozmezí 1,5 x ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• POZNÁMKA: Subjekty, které mají bilirubin > ULN i AST/ALT > ULN, nejsou způsobilé
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl (133 umol/l) nebo v rámci normálních limitů instituce NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2 pro subjekty s hladinami kreatininu přibližně v ústavní normě
• Poměr protein/kreatinin v moči =< 1 NEBO 24hodinová moč < 1 gram
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,2 x ULN, pokud subjekt nedostává Coumadin a nemá stabilní INR, který je v rozmezí pro požadovanou úroveň antikoagulace

• Krevní tlak (TK) < 140 mmHg (systolický) a < 90 mmHg (diastolický); zahájení nebo úprava medikace TK je povolena před registrací za předpokladu, že průměr ze tří naměřených hodnot TK při návštěvě před registrací je < 140/90 mmHg

  • POZNÁMKA: Všichni pacienti se sekrečními feochromocytomy nebo paragangliomy musí: 1) být po konzultaci vyšetřeni odborníkem na hypertenzi (v registrující instituci) se zkušenostmi s léčbou hypertenze u nádorů sekretujících katecholaminy (obvykle endokrinolog, nefrolog nebo kardiolog) a v případě hypertenze související s hormony 2) dostávat alfa- a beta-adrenergní blokádu po dobu alespoň 7 dnů před zahájením léčby pazopanibem (GW786034); evidovaný odborník na hypertenzi u každého pacienta by se měl zavázat, že bude pacienta sledovat během klinické studie s hodnocením uvedeným specialistou, které je vyžadováno při všech hodnoceních zaváděcího cyklu (cykly 1 a 2) a také po prvním cyklu kontinuálního dávkování (cyklus 3) a poté dle potřeby
• Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Ochota darovat krev a tkáň pro korelativní markerové studie

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci POZNÁMKA: Kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena pazopanibem (GW786034)

• Kterákoli z následujících možností:

  • Chemoterapie/systémová léčba =< 4 týdny před registrací
  • Radioterapie =< 4 týdny před registrací
  • Operace =< 4 týdny před registrací
  • Nitrosomočoviny nebo mitomycin C =< 6 týdnů před registrací
  • Osoby, které se nezotavily z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny POZNÁMKA: Současná léčba oktreotidem je povolena za předpokladu, že při této léčbě byla prokázána progrese nádoru; současná léčba bisfosfonáty (např. kyselina zoledronová) nebo denosumab je také povolen.

POZNÁMKA: Je povolen neomezený počet předchozích chemoterapeutických nebo biologických terapií maligního feochromocytomu nebo paragangliomu; to zahrnuje předchozí antiangiogenní terapie, jako jsou inhibitory tyrosinkinázy

• Jakékoli další probíhající vyšetřovací agenty
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pazopanib (GW786034) nebo jiným činidlům použitým ve studii

• Kterákoli z následujících možností:

  • Korigované prodloužení QT (QTc) (definované jako QTc interval >= 500 ms)
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < ústavní dolní mez normálu (LLN)
  • Časté ventrikulární ektopie
  • Důkaz probíhající ischemie myokardu
• Příjem zakázaných souběžných interaktivních léků s cytochromem P450 (CYP) během 7 dnů před registrací
• Jakýkoli stav (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo požadavek na intravenózní (IV) výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed), který zhoršuje jejich schopnost polykat a zadržovat pazopanib (GW786034)
• Přijímání jakýchkoli léků nebo látek s rizikem torsades de pointes; poznámka: léky nebo látky s rizikem torsades de pointes jsou zakázány; léky nebo látky s možným nebo podmíněným rizikem torsades de pointes mohou být během studie použity s extrémní opatrností a pečlivým sledováním; pacienti, kteří dostávají tyto pozdější varovné látky, musí být sériově sledováni pomocí elektrokardiogramu (EKG) týdně během zahajovacího a prvního cyklu terapie a při každém následném hodnocení POZNÁMKA: Tyto léky by měly být vysazeny nebo nahrazeny léky, které tato rizika nenesou, pokud možný

• Jakákoli z následujících podmínek:

  • Aktivní peptický vřed
  • Známé intraluminální metastatické léze střeva
  • zánětlivé onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy, které zvyšují riziko perforace
  • Anamnéza nové břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu =< 84 dní před registrací; je povolen zápis pacientů s chronickými/kanalizovanými píštělemi (přítomnými déle než 84 dní)
  • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Historie familiárního syndromu prodloužení QTc intervalu

• Jakákoli z následujících podmínek =< 185 dní před registrací:

  • Cévní mozková příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA)
  • Srdeční arytmie
  • Vstupné pro nestabilní anginu pectoris
  • Srdeční angioplastika nebo stentování
  • Operace bypassu koronární tepny
  • Plicní embolie, neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) nebo DVT, která byla léčena terapeutickou antikoagulací < 42 dní
  • Arteriální trombóza
  • Symptomatické onemocnění periferních cév
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
• Hemoptýza nad 2,5 ml (1/2 čajové lžičky) =< 60 dní před registrací

• Kterákoli z následujících možností:

  • Známé aktivní a/nebo neléčené metastázy v mozku
  • Mozkové metastázy vyžadující nepřetržitou léčbu (např. kortikosteroidy)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinované antiretrovirové léčbě
• Vyžaduje jiný heparin než nízkomolekulární heparin
• Předchozí použití pazopanibu (GW786034)