Pazopanibhydroklorid i behandling av pasienter med avansert eller progressivt malignt feokromocytom eller paragangliom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet malignt sekretorisk eller ikke-sekretorisk feokromocytom eller paragangliom som er uopererbart og anses som upassende for alternative lokale regionale terapeutiske tilnærminger

• Objektivt bevis på tumorprogresjon =< 185 dager før registrering, vurdert av:

  • Utvetydig progresjon av objektivt målt sykdom ved suksessiv passende bildediagnostikk (f.eks. computertomografi [CT] skanning); i tilfeller med usikkerhet om tumorprogresjon, vil hovedetterforskeren av studien være tilgjengelig for å hjelpe til med beslutninger

• Målbar sykdom definert som:

  • Minst én ikke-nodal lesjon hvis lengste diameter kan måles nøyaktig som >= 2,0 cm med røntgen av thorax, eller som >= 1,0 cm med CT-skanning, CT-komponent av en positronemisjonstomografi (PET)/CT, eller magnetisk resonansavbildning (MR); og/eller
  • En lymfeknute hvis korte akse må være > 1,5 cm når den vurderes ved CT-skanning (CT-skjæretykkelse anbefales ikke å være større enn 5 mm)
  • Merk: Tumorlesjoner i et tidligere bestrålt område regnes ikke som målbar sykdom
• Forventet levealder > 24 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Leukocytter >= 3000/ul
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL (5,6 mmol/L); transfusjoner ikke tillatt =< 7 dager etter registrering
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntatt i tilfeller av Gilberts syndrom, hvor indirekte bilirubin kan være forhøyet, men direkte bilirubin forblir innenfor 1,5 x ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• MERK: Forsøkspersoner som har både bilirubin > ULN og AST/ALT > ULN er ikke kvalifisert
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL (133 umol/L) eller innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 50 mL/min/1,73m^2 for personer med kreatininnivåer omtrent institusjonelle normale
• Urinprotein/kreatininforhold =< 1 ELLER 24-timers urin < 1 gram
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,2 x ULN med mindre en person får Coumadin og har stabil INR som er innenfor området for ønsket nivå av antikoagulasjon

• Blodtrykk (BP) < 140 mmHg (systolisk) og < 90 mmHg (diastolisk); oppstart eller justering av BP-medisinering er tillatt før registrering forutsatt at gjennomsnittet av tre BP-avlesninger ved et besøk før registrering er < 140/90 mmHg

  • MERK: Alle pasienter med sekretoriske feokromocytomer eller paragangliomer er pålagt å: 1) bli evaluert i samråd av en hypertensjonsspesialist (ved den registrerende institusjonen) med erfaring i behandling av hypertensjon ved katekolamin-utskillende svulster (vanligvis en endokrinolog, nefrolog) , eller en kardiolog), og i forbindelse med hormonassosiert hypertensjon 2) motta alfa- og beta-adrenerg blokade i minst 7 dager før oppstart av pazopanib (GW786034); den registrerte hypertensjonsspesialisten for hver pasient bør forplikte seg til å følge pasienten under den kliniske studien med evaluering av nevnte spesialist nødvendig ved alle innkjøringssyklusevalueringer (syklus 1 og 2) og også etter den første kontinuerlige doseringssyklusen (syklus 3) og deretter etter behov
• Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Vilje til å donere blod og vev for korrelative markørstudier

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon MERK: amming bør avbrytes hvis moren behandles med pazopanib (GW786034)

• Noen av følgende:

  • Kjemoterapi/systemisk terapi =< 4 uker før registrering
  • Strålebehandling =< 4 uker før registrering
  • Kirurgi =< 4 uker før registrering
  • Nitrosourea eller mitomycin C =< 6 uker før registrering
  • De som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere MERK: Samtidig behandling med oktreotid er tillatt forutsatt at tumorprogresjon på denne behandlingen er påvist; samtidig behandling med bisfosfonater (f. zoledronsyre) eller denosumab er også tillatt.

MERK: Et ubegrenset antall tidligere kjemoterapeutiske eller biologiske terapier for malignt feokromocytom eller paragangliom er tillatt; dette inkluderer tidligere anti-angiogeneseterapier som tyrosinkinasehemmere

• Eventuelle andre pågående etterforskningsagenter
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pazopanib (GW786034) eller andre midler brukt i studien

• Noen av følgende:

  • Korrigert QT (QTc)-forlengelse (definert som et QTc-intervall >= 500 ms)
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < institusjonell nedre normalgrense (LLN)
  • Hyppig ventrikulær ektopi
  • Bevis på pågående myokardiskemi
• Mottak av forbudte cytokrom P450 (CYP) interaktive samtidige medisiner innen 7 dager før registrering
• Enhver tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom) som svekker deres evne til å svelge og beholde pazopanib (GW786034)
• Motta medisiner eller stoffer med risiko for torsades de pointes; merk: medisiner eller stoffer med risiko for torsades de pointes er forbudt; medisiner eller stoffer med mulig eller betinget risiko for torsades de pointes kan brukes under studier med ekstrem forsiktighet og nøye overvåking; Pasienter som får disse senere advarselsmidlene må overvåkes seriellt med elektrokardiogram (EKG) ukentlig under innkjøringen og første syklus av behandlingen og ved hver evaluering deretter MERK: Disse medisinene bør seponeres eller erstattes med legemidler som ikke bærer disse risikoene, hvis mulig

• En av følgende betingelser:

  • Aktiv magesårsykdom
  • Kjente intraluminale metastatiske lesjoner i tarmen
  • Inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller andre gastrointestinale tilstander som øker risikoen for perforering
  • Anamnese med ny abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess =< 84 dager før registrering; registrering av pasienter med kroniske/kanaliserte fistuløse kanaler (tilstede i > 84 dager) er tillatt
  • Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Anamnese med familiært QTc-forlengelsessyndrom

• En av følgende betingelser =< 185 dager før registrering:

  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
  • Hjertearytmi
  • Innleggelse for ustabil angina
  • Kardial angioplastikk eller stenting
  • Koronar bypass-operasjon
  • Lungeemboli, ubehandlet dyp venetrombose (DVT) eller DVT som har blitt behandlet med terapeutisk antikoagulasjon < 42 dager
  • Arteriell trombose
  • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
  • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem
• Hemoptyse i overkant av 2,5 ml (1/2 teskje) =< 60 dager før registrering

• Noen av følgende:

  • Kjente aktive og/eller ubehandlede hjernemetastaser
  • Hjernemetastaser som krever pågående terapi (f. kortikosteroider)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi
• Krever andre heparin enn lavmolekylært heparin
• Tidligere bruk av pazopanib (GW786034)