Pazopanib Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met gevorderd of progressief kwaadaardig feochromocytoom of paraganglioom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd maligne secretoir of niet-secretoir feochromocytoom of paraganglioom dat inoperabel is en ongeschikt wordt geacht voor alternatieve lokale regionale therapeutische benaderingen

• Objectief bewijs van tumorprogressie =< 185 dagen voorafgaand aan registratie zoals beoordeeld door:

  • Ondubbelzinnige progressie van objectief gemeten ziekte bij opeenvolgende geschikte beeldvorming (bijv. computertomografie [CT]-scan); in gevallen van onzekerheid over de tumorprogressie, zal de hoofdonderzoeker van de studie beschikbaar zijn om te helpen bij beslissingen

• Meetbare ziekte gedefinieerd als:

  • Ten minste één niet-nodale laesie waarvan de langste diameter nauwkeurig kan worden gemeten als >= 2,0 cm met thoraxfoto, of als >= 1,0 cm met CT-scan, CT-component van een positronemissietomografie (PET)/CT, of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI); en/of
  • Een lymfeklier waarvan de korte as > 1,5 cm moet zijn bij beoordeling door CT-scan (CT-scanplakdikte wordt aanbevolen niet groter te zijn dan 5 mm)
  • Opmerking: Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied worden niet als meetbare ziekte beschouwd
• Levensverwachting > 24 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Leukocyten >= 3.000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Hemoglobine >= 9 g/dl (5,6 mmol/l); transfusies niet toegestaan ​​=< 7 dagen inschrijving
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve in gevallen van het syndroom van Gilbert, waar indirect bilirubine verhoogd kan zijn, maar het directe bilirubine binnen 1,5 x ULN blijft)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• OPMERKING: Proefpersonen die zowel bilirubine > ULN als AST/ALT > ULN hebben, komen niet in aanmerking
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN
• Creatinine =< 1,5 mg/dL (133 umol/L) of binnen normale institutionele limieten OF creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73m^2 voor proefpersonen met creatininespiegels ongeveer institutioneel normaal
• Urine eiwit/creatinine ratio =< 1 OF 24-uurs urine < 1 gram
• Protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,2 x ULN tenzij een proefpersoon Coumadin krijgt en een stabiele INR heeft die binnen het bereik ligt voor het gewenste niveau van antistolling

• Bloeddruk (BP) < 140 mmHg (systolisch) en < 90 mmHg (diastolisch); starten of aanpassen van bloeddrukmedicatie is toegestaan ​​voorafgaand aan registratie, op voorwaarde dat het gemiddelde van drie bloeddrukmetingen tijdens een bezoek voorafgaand aan registratie < 140/90 mmHg is

  • OPMERKING: Alle patiënten met secretoire feochromocytomen of paragangliomen moeten: 1) worden beoordeeld in overleg met een hypertensiespecialist (bij de registrerende instelling) met ervaring in de behandeling van hypertensie in de setting van catecholamine-secreterende tumoren (meestal een endocrinoloog, nefroloog of een cardioloog), en in de setting van hormoon-geassocieerde hypertensie 2) alfa- en bèta-adrenerge blokkade krijgen gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van pazopanib (GW786034); de geregistreerde hypertensiespecialist voor elke patiënt moet verplicht zijn om de patiënt te volgen tijdens de klinische studie met evaluatie door genoemde specialist vereist bij alle inloopcyclusevaluaties (cycli 1 en 2) en ook na de eerste continue doseringscyclus (cyclus 3) en daarna naar behoefte
• Negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Bereidheid om bloed en weefsel te doneren voor correlatieve markerstudies

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken OPMERKING: borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met pazopanib (GW786034)

• Een van de volgende:

  • Chemotherapie/systemische therapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Radiotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Chirurgie =< 4 weken voor aanmelding
  • Nitrosureas of mitomycine C =< 6 weken voor registratie
  • Degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend OPMERKING: Gelijktijdige therapie met octreotide is toegestaan ​​op voorwaarde dat tumorprogressie bij deze therapie is aangetoond; gelijktijdige behandeling met bisfosfonaten (bijv. zoledroninezuur) of denosumab is ook toegestaan.

OPMERKING: Een onbeperkt aantal eerdere chemotherapeutische of biologische therapieën voor kwaadaardig feochromocytoom of paraganglioom is toegestaan; dit omvat eerdere anti-angiogenese therapieën zoals tyrosinekinaseremmers

• Alle andere lopende onderzoeksagenten
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pazopanib (GW786034) of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt

• Een van de volgende:

  • Gecorrigeerde QT (QTc)-verlenging (gedefinieerd als een QTc-interval >= 500 msec)
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < institutionele ondergrens van normaal (LLN)
  • Frequente ventriculaire ectopie
  • Bewijs van aanhoudende myocardischemie
• Ontvangen van verboden interactieve gelijktijdige medicatie met cytochroom P450 (CYP) binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Elke aandoening (bijv. ziekte van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze (IV) voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, of actieve maagzweerziekte) die hun vermogen om pazopanib te slikken en vast te houden vermindert (GW786034)
• Het ontvangen van medicijnen of stoffen met risico op torsades de pointes; let op: medicijnen of stoffen met risico op torsades de pointes zijn verboden; medicijnen of stoffen met een mogelijk of voorwaardelijk risico op torsades de pointes kunnen tijdens de studie met uiterste voorzichtigheid en zorgvuldige monitoring worden gebruikt; patiënten die deze latere waarschuwende middelen krijgen, moeten wekelijks serieel worden gecontroleerd met een elektrocardiogram (ECG) tijdens de inloopperiode en de eerste behandelingscyclus en bij elke evaluatie daarna. mogelijk

• Een van de volgende voorwaarden:

  • Actieve maagzweerziekte
  • Bekende intraluminale darmmetastatische laesies
  • Inflammatoire darmziekte (bijv. Colitis ulcerosa, ziekte van Crohn) of andere gastro-intestinale aandoeningen die het risico op perforatie verhogen
  • Geschiedenis van nieuwe abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces =< 84 dagen voorafgaand aan registratie; inschrijving van patiënten met chronische/gekanaliseerde fistelkanalen (langer dan 84 dagen aanwezig) is toegestaan
  • Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Geschiedenis van familiair QTc-verlengingssyndroom

• Een van de volgende voorwaarden =< 185 dagen voorafgaand aan de registratie:

  • Cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
  • Hartritmestoornissen
  • Opname voor instabiele angina pectoris
  • Cardiale angioplastiek of stenting
  • Coronaire bypassoperatie
  • Longembolie, onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) of DVT die is behandeld met therapeutische antistolling < 42 dagen
  • Arteriële trombose
  • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
  • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
• Bloedspuwing van meer dan 2,5 ml (1/2 theelepel) =< 60 dagen voorafgaand aan registratie

• Een van de volgende:

  • Bekende actieve en/of onbehandelde hersenmetastasen
  • Hersenmetastasen waarvoor voortdurende therapie nodig is (bijv. corticosteroïden)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie
• Andere heparine dan heparine met laag molecuulgewicht nodig hebben
• Eerder gebruik van pazopanib (GW786034)