Pazopanibhydroklorid vid behandling av patienter med avancerad eller progressiv malignt feokromocytom eller paragangliom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat malignt sekretoriskt eller icke-sekretoriskt feokromocytom eller paragangliom som är ooperbart och bedöms olämpligt för alternativa lokala regionala terapeutiska metoder

• Objektivt bevis på tumörprogression =< 185 dagar före registrering som bedömts av:

  • Entydig progression av objektivt uppmätt sjukdom vid successiv lämplig avbildning (t.ex. datortomografi [CT] scan); i fall av osäkerhet om tumörprogression kommer studiens huvudutredare att vara tillgänglig för att hjälpa till med beslut

• Mätbar sjukdom definierad som:

  • Minst en icke-nodal lesion vars längsta diameter kan mätas exakt som >= 2,0 cm med lungröntgen, eller som >= 1,0 cm med CT-skanning, CT-komponent av en positronemissionstomografi (PET)/CT, eller magnetisk resonanstomografi (MRI); och/eller
  • En lymfkörtel vars korta axel måste vara > 1,5 cm när den bedöms med CT-skanning (CT-skivan rekommenderas att inte vara större än 5 mm)
  • Obs: Tumörskador i ett tidigare bestrålat område anses inte vara mätbar sjukdom
• Förväntad livslängd > 24 veckor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Leukocyter >= 3 000/ul
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dL (5,6 mmol/L); transfusioner ej tillåtna =< 7 dagar efter registrering
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (förutom i fall av Gilberts syndrom, där indirekt bilirubin kan vara förhöjt, men det direkta bilirubinet förblir inom 1,5 x ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• OBS: Försökspersoner som har både bilirubin > ULN och AST/ALT > ULN är inte kvalificerade
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL (133 umol/L) eller inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 för försökspersoner med kreatininnivåer ungefär institutionellt normala
• Urinprotein/kreatininförhållande =< 1 ELLER 24-timmarsurin < 1 gram
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,2 x ULN om inte en patient får Coumadin och har stabil INR som ligger inom intervallet för önskad nivå av antikoagulering

• Blodtryck (BP) < 140 mmHg (systoliskt) och < 90 mmHg (diastoliskt); initiering eller justering av BP-medicinering är tillåten före registrering förutsatt att medelvärdet av tre BP-avläsningar vid ett besök före registrering är < 140/90 mmHg

  • OBS: Alla patienter med sekretoriska feokromocytom eller paragangliom måste: 1) utvärderas i samråd av en hypertonispecialist (vid den registrerande institutionen) med erfarenhet av hantering av hypertoni vid katekolaminutsöndrande tumörer (vanligtvis en endokrinolog, nefrolog). , eller en kardiolog), och i samband med hormonassocierad hypertoni 2) får alfa- och beta-adrenerg blockad i minst 7 dagar före initiering av pazopanib (GW786034); hypertonispecialisten för varje patient bör förbinda sig att följa patienten under den kliniska studien med utvärdering av nämnda specialist som krävs vid alla inkörningscykelutvärderingar (cykel 1 och 2) och även efter den första kontinuerliga doseringscykeln (cykel 3) och därefter efter behov
• Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Villighet att donera blod och vävnad för korrelativa markörstudier

Exklusions kriterier:

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel OBS: amning ska avbrytas om mamman behandlas med pazopanib (GW786034)

• Något av följande:

  • Kemoterapi/systemisk behandling =< 4 veckor före registrering
  • Strålbehandling =< 4 veckor före registrering
  • Operation =< 4 veckor före registrering
  • Nitrosoureas eller mitomycin C =< 6 veckor före registrering
  • De som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare. NOTERA: Samtidig behandling med oktreotid är tillåten förutsatt att tumörprogression på denna terapi har visats; samtidig behandling med bisfosfonater (t.ex. zoledronsyra) eller denosumab är också tillåtet.

OBS: Ett obegränsat antal tidigare kemoterapeutiska eller biologiska behandlingar för maligna feokromocytom eller paragangliom är tillåtna; detta inkluderar tidigare anti-angiogenesterapier såsom tyrosinkinashämmare

• Alla andra pågående utredningsagenter
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pazopanib (GW786034) eller andra medel som används i studien

• Något av följande:

  • Korrigerad QT (QTc)-förlängning (definierad som ett QTc-intervall >= 500 ms)
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < institutionell nedre normalgräns (LLN)
  • Frekvent ventrikulär ektopi
  • Bevis på pågående myokardischemi
• Får förbjudna cytokrom P450 (CYP) interaktiva samtidiga läkemedel inom 7 dagar före registrering
• Alla tillstånd (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller behov av intravenös (IV) alimentation, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår) som försämrar deras förmåga att svälja och behålla pazopanib (GW786034)
• ta emot mediciner eller substanser med risk för torsades de pointes; notera: mediciner eller substanser med risk för torsades de pointes är förbjudna; mediciner eller substanser med möjlig eller villkorad risk för torsades de pointes kan användas under studier med extrem försiktighet och noggrann övervakning; patienter som får dessa senare försiktighetsmedel måste övervakas seriellt med elektrokardiogram (EKG) varje vecka under inkörningen och den första cykeln av behandlingen och vid varje utvärdering därefter. OBS: Dessa mediciner bör avbrytas eller ersättas med läkemedel som inte medför dessa risker, om möjlig

• Något av följande villkor:

  • Aktiv magsårsjukdom
  • Kända intraluminala metastaserande lesioner i tarmen
  • Inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller andra gastrointestinala tillstånd som ökar risken för perforering
  • Anamnes på ny bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess =< 84 dagar före registrering; inskrivning av patienter med kroniska/kanaliserade fistulösa kanaler (närvarande i > 84 dagar) är tillåten
  • Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Historik med familjärt QTc-förlängningssyndrom

• Något av följande villkor =< 185 dagar före registrering:

  • Cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA)
  • Hjärtarytmi
  • Anläggning för instabil angina
  • Hjärtangioplastik eller stenting
  • Kranskärlsbypassoperation
  • Lungemboli, obehandlad djup ventrombos (DVT) eller DVT som har behandlats med terapeutisk antikoagulering < 42 dagar
  • Arteriell trombos
  • Symtomatisk perifer kärlsjukdom
  • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem
• Hemoptys över 2,5 ml (1/2 tesked) =< 60 dagar före registrering

• Något av följande:

  • Kända aktiva och/eller obehandlade hjärnmetastaser
  • Hjärnmetastaser som kräver pågående terapi (t.ex. kortikosteroider)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi
• Kräver annat heparin än lågmolekylärt heparin
• Tidigare användning av pazopanib (GW786034)