Pazopanib hydrochlorid til behandling af patienter med avanceret eller progressivt malignt fæokromocytom eller paragangliom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet malignt sekretorisk eller ikke-sekretorisk fæokromocytom eller paragangliom, der er uoperabelt og anses for upassende til alternative lokale regionale terapeutiske tilgange

• Objektiv evidens for tumorprogression =< 185 dage før registrering som vurderet af:

  • Utvetydig progression af objektivt målt sygdom ved successiv passende billeddannelse (f. computertomografi [CT] scanning); i tilfælde af usikkerhed om tumorprogression, vil hovedforskeren af ​​undersøgelsen være tilgængelig for at hjælpe med beslutninger

• Målbar sygdom defineret som:

  • Mindst én ikke-nodal læsion, hvis længste diameter kan måles nøjagtigt som >= 2,0 cm med røntgen af ​​thorax, eller som >= 1,0 cm med CT-scanning, CT-komponent af en positronemissionstomografi (PET)/CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI); og/eller
  • En lymfeknude, hvis korte akse skal være > 1,5 cm, når den vurderes ved CT-scanning (CT-scanning anbefales ikke at være større end 5 mm)
  • Bemærk: Tumorlæsioner i et tidligere bestrålet område betragtes ikke som målbar sygdom
• Forventet levetid > 24 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Leukocytter >= 3.000/uL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (5,6 mmol/L); transfusioner ikke tilladt =< 7 dage efter registrering
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (undtagen i tilfælde af Gilberts syndrom, hvor indirekte bilirubin kan være forhøjet, men det direkte bilirubin forbliver inden for 1,5 x ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• BEMÆRK: Forsøgspersoner, der har både bilirubin > ULN og AST/ALT > ULN, er ikke kvalificerede
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL (133 umol/L) eller inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer omkring institutionelle normale
• Urinprotein/kreatinin-forhold =< 1 ELLER 24-timers urin < 1 gram
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,2 x ULN, medmindre en person får Coumadin og har stabil INR, som ligger inden for det ønskede niveau af antikoagulering

• Blodtryk (BP) < 140 mmHg (systolisk) og < 90 mmHg (diastolisk); påbegyndelse eller justering af BP-medicin er tilladt før registrering, forudsat at gennemsnittet af tre BP-aflæsninger ved et besøg før registrering er < 140/90 mmHg

  • BEMÆRK: Alle patienter med sekretoriske fæokromocytomer eller paragangliomer skal: 1) evalueres i samråd med en hypertensionsspecialist (på den registrerende institution) med erfaring i behandling af hypertension i forbindelse med katekolamin-udskillende tumorer (normalt en endokrinolog, nefrolog). , eller en kardiolog), og i forbindelse med hormon-associeret hypertension 2) modtage alfa- og beta-adrenerg blokade i mindst 7 dage før påbegyndelse af pazopanib (GW786034); den registrerede hypertensionsspecialist for hver patient bør forpligte sig til at følge patienten under den kliniske undersøgelse med evaluering af den nævnte specialist påkrævet ved alle indkøringscyklusevalueringer (cyklus 1 og 2) og også efter den første kontinuerlige doseringscyklus (cyklus 3) og derefter efter behov
• Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Vilje til at donere blod og væv til korrelative markørundersøgelser

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention BEMÆRK: Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med pazopanib (GW786034)

• Enhver af følgende:

  • Kemoterapi/systemisk terapi =< 4 uger før registrering
  • Strålebehandling =< 4 uger før tilmelding
  • Operation =< 4 uger før registrering
  • Nitrosourea eller mitomycin C =< 6 uger før registrering
  • De, der ikke er kommet sig efter uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere. BEMÆRK: Samtidig behandling med octreotid er tilladt, forudsat at tumorprogression på denne terapi er blevet påvist; samtidig behandling med bisfosfonater (f. zoledronsyre) eller denosumab er også tilladt.

BEMÆRK: Et ubegrænset antal tidligere kemoterapeutiske eller biologiske behandlinger for malignt fæokromocytom eller paragangliom er tilladt; dette inkluderer tidligere anti-angiogenese-terapier såsom tyrosinkinaseinhibitorer

• Eventuelle andre igangværende undersøgelsesagenter
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pazopanib (GW786034) eller andre midler anvendt i undersøgelsen

• Enhver af følgende:

  • Korrigeret QT (QTc) forlængelse (defineret som et QTc-interval >= 500 msek.)
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < institutionel nedre normalgrænse (LLN)
  • Hyppig ventrikulær ektopi
  • Bevis på igangværende myokardieiskæmi
• Modtagelse af forbudt cytokrom P450 (CYP) interaktiv samtidig medicin inden for 7 dage før registrering
• Enhver tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen eller aktiv mavesår), der forringer deres evne til at synke og tilbageholde pazopanib (GW786034)
• Modtagelse af medicin eller stoffer med risiko for torsades de pointes; bemærk: medicin eller stoffer med risiko for torsades de pointes er forbudt; medicin eller stoffer med mulig eller betinget risiko for torsades de pointes kan bruges under undersøgelse med ekstrem forsigtighed og omhyggelig overvågning; patienter, der får disse senere advarselsmidler, skal overvåges serielt med elektrokardiogram (EKG) ugentligt under indkøring og første cyklus af behandlingen og ved hver evaluering derefter BEMÆRK: Disse lægemidler bør seponeres eller erstattes med lægemidler, der ikke indebærer disse risici, hvis muligt

• Enhver af følgende betingelser:

  • Aktiv mavesår sygdom
  • Kendte intraluminale tarmmetastatiske læsioner
  • Inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande, som øger risikoen for perforering
  • Anamnese med ny abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces =< 84 dage før registrering; indskrivning af patienter med kroniske/kanaliserede fistuløse kanaler (til stede i > 84 dage) er tilladt
  • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Anamnese med familiært QTc-forlængelsesyndrom

• Enhver af følgende betingelser =< 185 dage før registrering:

  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA)
  • Hjertearytmi
  • Indlæggelse for ustabil angina
  • Hjerteangioplastik eller stenting
  • Koronararterie bypass-operation
  • Lungeemboli, ubehandlet dyb venetrombose (DVT) eller DVT som er blevet behandlet med terapeutisk antikoagulering < 42 dage
  • Arteriel trombose
  • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
  • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem
• Hæmoptyse over 2,5 ml (1/2 tsk) =< 60 dage før registrering

• Enhver af følgende:

  • Kendte aktive og/eller ubehandlede hjernemetastaser
  • Hjernemetastaser, der kræver løbende behandling (f. kortikosteroider)
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling
• Kræver andet heparin end lavmolekylært heparin
• Tidligere brug af pazopanib (GW786034)