Chlorhydrate de pazopanib dans le traitement des patients atteints d'un phéochromocytome malin avancé ou progressif ou d'un paragangliome

Critère d'intégration:

• Phéochromocytome ou paragangliome sécrétoire ou non sécrétoire malin confirmé histologiquement ou cytologiquement, non résécable et jugé inapproprié pour les approches thérapeutiques locales et régionales alternatives

• Preuve objective de la progression tumorale = < 185 jours avant l'inscription, évaluée par :

  • Progression sans équivoque de la maladie objectivement mesurée sur des imageries appropriées successives (par ex. tomodensitométrie [TDM]); en cas d'incertitude sur la progression tumorale, l'investigateur principal de l'étude sera disponible pour aider à la prise de décision

• Maladie mesurable définie comme :

  • Au moins une lésion non ganglionnaire dont le diamètre le plus long peut être mesuré avec précision >= 2,0 cm avec une radiographie pulmonaire, ou >= 1,0 cm avec un scanner, un composant CT d'une tomographie par émission de positrons (TEP)/CT, ou magnétique imagerie par résonance (IRM); et/ou
  • Un ganglion lymphatique dont l'axe court doit être > 1,5 cm lorsqu'il est évalué par tomodensitométrie (l'épaisseur de la tranche de tomodensitométrie recommandée ne doit pas dépasser 5 mm)
  • Remarque : Les lésions tumorales dans une zone précédemment irradiée ne sont pas considérées comme une maladie mesurable
• Espérance de vie > 24 semaines
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Leucocytes >= 3 000/uL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Hémoglobine >= 9 g/dL (5,6 mmol/L); transfusions non autorisées =< 7 jours d'inscription
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (sauf dans les cas de syndrome de Gilbert, où la bilirubine indirecte peut être élevée, mais la bilirubine directe reste à moins de 1,5 x LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• REMARQUE : les sujets qui ont à la fois une bilirubine > LSN et AST/ALT > LSN ne sont pas éligibles
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN
• Créatinine =< 1,5 mg/dL (133 umol/L) ou dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 50 mL/min/1,73m^2 pour les sujets dont le taux de créatinine est proche de la normale institutionnelle
• Rapport protéines urinaires/créatinine =< 1 OU urine 24h < 1 gramme
• Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR)/temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,2 x LSN, sauf si un sujet reçoit du Coumadin et présente un INR stable qui se situe dans la plage du niveau d'anticoagulation souhaité

• Pression artérielle (TA) < 140 mmHg (systolique) et < 90 mmHg (diastolique) ; l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'enregistrement à condition que la moyenne de trois lectures de la pression artérielle lors d'une visite avant l'enregistrement soit < 140/90 mmHg

  • REMARQUE : Tous les patients atteints de phéochromocytomes ou de paragangliomes sécrétoires doivent : 1) être évalués en consultation par un spécialiste de l'hypertension (dans l'établissement d'enregistrement) ayant de l'expérience dans la prise en charge de l'hypertension dans le cadre de tumeurs sécrétant des catécholamines (habituellement un endocrinologue, un néphrologue , ou un cardiologue), et dans le cadre d'une hypertension hormono-associée 2) recevoir un blocage alpha et bêta-adrénergique pendant au moins 7 jours avant le début du pazopanib (GW786034) ; le spécialiste de l'hypertension au dossier de chaque patient doit s'engager à suivre le patient pendant l'étude clinique avec une évaluation par ledit spécialiste requise à toutes les évaluations du cycle de rodage (cycles 1 et 2) et également après le premier cycle de dosage continu (cycle 3) et par la suite selon les besoins
• Test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Volonté de donner du sang et des tissus pour des études de marqueurs corrélatifs

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate REMARQUE : l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le pazopanib (GW786034)

• L'un des éléments suivants :

  • Chimiothérapie/thérapie systémique =< 4 semaines avant l'inscription
  • Radiothérapie =< 4 semaines avant inscription
  • Chirurgie =< 4 semaines avant l'inscription
  • Nitrosourées ou mitomycine C =< 6 semaines avant l'enregistrement
  • Ceux qui ne se sont pas remis d'effets indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant REMARQUE : Un traitement concomitant avec l'octréotide est autorisé à condition que la progression tumorale sous ce traitement ait été démontrée ; traitement concomitant avec des bisphosphonates (par ex. acide zolédronique) ou le denosumab est également autorisé.

REMARQUE : Un nombre illimité de traitements chimiothérapeutiques ou biologiques antérieurs pour le phéochromocytome malin ou le paragangliome est autorisé ; cela inclut les thérapies anti-angiogenèse antérieures telles que les inhibiteurs de la tyrosine kinase

• Tout autre agent d'investigation en cours
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pazopanib (GW786034) ou à d'autres agents utilisés dans l'étude

• L'un des éléments suivants :

  • Allongement QT corrigé (QTc) (défini comme un intervalle QTc >= 500 ms)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < limite inférieure institutionnelle de la normale (LLN)
  • Ectopie ventriculaire fréquente
  • Preuve d'ischémie myocardique en cours
• Recevoir des médicaments concomitants interactifs interdits du cytochrome P450 (CYP) dans les 7 jours précédant l'enregistrement
• Toute affection (par exemple, maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation intraveineuse (IV), des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif) qui altère leur capacité à avaler et à retenir le pazopanib (GW786034)
• Recevoir tout médicament ou substance à risque de torsades de pointes ; attention : les médicaments ou substances à risque de torsades de pointes sont interdits ; les médicaments ou substances présentant un risque possible ou conditionnel de torsades de pointes peuvent être utilisés pendant l'étude avec une extrême prudence et une surveillance attentive ; les patients recevant ces derniers agents de mise en garde doivent être surveillés en série par électrocardiogramme (ECG) chaque semaine pendant la phase initiale et le premier cycle de traitement et à chaque évaluation par la suite REMARQUE : Ces médicaments doivent être interrompus ou remplacés par des médicaments qui ne comportent pas ces risques, si possible

• L'une des conditions suivantes :

  • Ulcère peptique actif
  • Lésions métastatiques intestinales intraluminales connues
  • Maladie intestinale inflammatoire (par exemple, colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou autres affections gastro-intestinales qui augmentent le risque de perforation
  • Antécédents de nouvelle fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal =< 84 jours avant l'inscription ; l'inscription de patients avec des voies fistuleuses chroniques/canalisées (présentes depuis > 84 jours) est autorisée
  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
  • Antécédents de syndrome d'allongement QTc familial

• L'une des conditions suivantes =< 185 jours avant l'inscription :

  • Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT)
  • Arythmie cardiaque
  • Admission pour angine instable
  • Angioplastie cardiaque ou stenting
  • Chirurgie de greffe de pontage coronarien
  • Embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée ou TVP traitée par anticoagulation thérapeutique < 42 jours
  • Thrombose artérielle
  • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
• Hémoptysie supérieure à 2,5 mL (1/2 cuillère à café) = < 60 jours avant l'enregistrement

• L'un des éléments suivants :

  • Métastases cérébrales actives et/ou non traitées connues
  • Métastases cérébrales nécessitant un traitement continu (par ex. corticostéroïdes)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné
• Nécessite une héparine autre que l'héparine de bas poids moléculaire
• Utilisation antérieure de pazopanib (GW786034)