Clopidogrel Pharmacogenetics(PGX) 벤치에서 침대 옆으로 (PGXB2B)
2024년 1월 9일 업데이트: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore
Clopidogrel Pharmacogenetics Bench to Bedside - 실용적인 응용 프로그램
Clopidogrel(Plavix라고도 함)은 심장마비 및 혈전으로 인한 상태를 예방하기 위해 환자에게 일반적으로 사용됩니다.
클로피도그렐은 많은 사람들에게 효과가 있지만 일부 사람들은 이 약물에 잘 반응하지 않습니다.
치료 반응의 변화는 유전학과 관련이 있을 수 있습니다.
이 연구는 다양한 클로피도그렐 유지 용량에 대한 반응에서 유전자의 역할을 결정하기 위해 특정 유전자에 대한 시퀀싱이 수행된 집단에서 클로피도그렐의 효과를 조사할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
클로피도그렐은 개인간 반응 변동성이 높은 전구약물이다. 클로피도그렐은 부분적으로 CYP2C19라는 유전자에 의해 암호화된 효소를 통해 활성 약물로 전환됩니다. 유전적으로 손상된 CYP2C19 대사를 가진 개인은 전구약물을 활성 형태로 전환하는 능력이 낮습니다. 결과적으로, 이러한 사람들은 클로피도그렐의 활성화된 형태의 혈중 수치가 낮고, 항혈소판 반응이 감소하며, 심혈관 사건 및 스텐트 혈전증의 비율이 더 높습니다. 이러한 환자에서 클로피도그렐 용량을 늘리는 것은 유전자-약물 상호작용을 관리하는 가능한 접근 방식을 나타냅니다.
이 연구의 목적은 CYP2C19 대사가 정상인 사람에 비해 유전적으로 CYP2C19 대사가 감소한 사람에게서 클로피도그렐 용량을 늘리는 것이 항혈소판 반응과 활성 대사체 노출을 증가시키는지 여부를 평가하는 것입니다.
1차 목표는 세 가지 클로피도그렐 용량 수준과 오메프라졸의 병용 투여에서 클로피도그렐 반응 및 노출의 변화를 평가하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Lancaster, Pennsylvania, 미국, 17601
- Amish Research Clinic
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- PAPI에 참여한 20세에서 70세 사이의 아미쉬 남성 또는 여성
제외 기준:
- 중증 고혈압(bp > 160/95 mmHg)
- 공존하는 악성종양
- Aspartate Aminotransferase(AST) 또는 Alanine Aminotransferase(ALT) > 정상의 2배
- 크레아티닌 >2.0
- Hct < 32 또는 Hct > 50
- 갑상선 자극 호르몬(TSH) < 0.40 또는 >5.50
- 출혈 장애 또는 위장관 출혈의 병력
- 불안정 협심증, 심근경색(MI), 혈관성형술, 관상동맥우회술의 병력
- 심방 세동, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작 또는 심부 정맥 혈전증의 병력
- 제2형 당뇨병
- 혈소판 증가증(혈소판 수 > 500,000) 또는 혈소판 감소증(혈소판 수 < 150,000)
- 6개월 이내 수술
- 클로피도그렐 알레르기
- 임산부
- 현재 모유수유중
- 오메프라졸 알레르기
- 측정할 결과(들)에 영향을 미칠 수 있는 약물을 복용하고 치료 의사 및 연구 의사의 의견에 따라 기꺼이 안전하게 할 수 없는 약물을 프로토콜 시작 1주 전에 중단하거나 비타민 및 /또는 다른 보충제를 복용하고 있으며 연구 전 최소 1주일 동안 사용을 중단할 의사가 없는 자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 대사 불량자의 클로피도그렐
CYP2C19*2 유전자형이 확인되고 이전 연구(PAPI)의 일환으로 클로피도그렐을 투여받은 건강한 피험자가 모집됩니다.
우리는 이전에 NIH가 후원하는 또 다른 임상 시험 "PAPI(Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention)" 연구(NCT 00799396)의 일환으로 클로피도그렐 75mg을 투여받은 참가자 중에서 클로피도그렐 75mg에 대한 대사 불량자(PM) 6명을 선택할 것입니다.
6주에 걸쳐 참가자에게는 8일 동안 클로피도그렐 75mg, 최소 1주간 휴약, 8일간 클로피도그렐 150mg, 최소 1주간 휴약, 8일 동안 클로피도그렐 300mg이 제공됩니다.
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6주 동안 참가자는 8일 동안 클로피도그렐 75mg, 최소 1주 휴약, 8일 동안 클로피도그렐 150mg, 최소 1주 휴약, 8일 동안 클로피도그렐 300mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
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실험적: 중간대사물질의 클로피도그렐
CYP2C19*2 유전자형이 확인되고 이전 연구(PAPI)의 일환으로 클로피도그렐을 투여받은 건강한 피험자가 모집됩니다.
우리는 "PAPI(Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention)" 연구(NCT 00799396)라는 제목의 또 다른 NIH 후원 임상 시험의 일환으로 이전에 클로피도그렐 75mg을 투여받은 참가자 중에서 클로피도그렐 75mg에 대한 중간 대사자(IM) 6명을 선택할 것입니다.
6주에 걸쳐 참가자에게는 8일 동안 클로피도그렐 75mg, 최소 1주간 휴약, 8일간 클로피도그렐 150mg, 최소 1주간 휴약, 8일 동안 클로피도그렐 300mg이 제공됩니다.
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6주 동안 참가자는 8일 동안 클로피도그렐 75mg, 최소 1주 휴약, 8일 동안 클로피도그렐 150mg, 최소 1주 휴약, 8일 동안 클로피도그렐 300mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
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실험적: 광범위한 대사물질의 클로피도그렐
CYP2C19*2 유전자형이 확인되고 이전 연구(PAPI)의 일환으로 클로피도그렐을 투여받은 건강한 피험자가 모집됩니다.
우리는 "PAPI(Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention)" 연구(NCT 00799396)라는 제목의 또 다른 NIH 후원 임상 시험의 일환으로 이전에 클로피도그렐 75mg을 투여받은 참가자 중에서 클로피도그렐 75mg에 대한 6개의 광범위한 대사물질(EM)을 선택할 것입니다.
6주에 걸쳐 참가자에게는 8일 동안 클로피도그렐 75mg, 최소 1주간 휴약, 8일간 클로피도그렐 150mg, 최소 1주간 휴약, 8일 동안 클로피도그렐 300mg이 제공됩니다.
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6주 동안 참가자는 8일 동안 클로피도그렐 75mg, 최소 1주 휴약, 8일 동안 클로피도그렐 150mg, 최소 1주 휴약, 8일 동안 클로피도그렐 300mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
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실험적: PM의 오메프라졸/클로피도그렐
Arm 1을 완료한 PM 참가자는 참여할 수 있는 옵션을 갖게 됩니다.
최소 1주일의 휴약 후에 참가자들은 8일 동안 매일 75mg의 클로피도그렐과 20mg의 오메프라졸을 투여받게 됩니다.
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최소 1주일의 세척 후 참가자는 8일 동안 매일 20mg의 오메프라졸과 함께 클로피도그렐 75mg을 투여받는 최종 개입에 참여할 수 있는 선택권을 갖게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: IM의 오메프라졸/클로피도그렐
Arm 2를 완료한 IM 참가자는 참여할 수 있는 옵션을 갖게 됩니다.
최소 1주일의 휴약 후에 참가자들은 8일 동안 매일 75mg의 클로피도그렐과 20mg의 오메프라졸을 투여받게 됩니다.
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최소 1주일의 세척 후 참가자는 8일 동안 매일 20mg의 오메프라졸과 함께 클로피도그렐 75mg을 투여받는 최종 개입에 참여할 수 있는 선택권을 갖게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: EM의 오메프라졸/클로피도그렐
Arm 3을 완료한 EM 참가자는 참여할 수 있는 옵션을 갖게 됩니다.
최소 1주일의 휴약 후에 참가자들은 8일 동안 매일 75mg의 클로피도그렐과 20mg의 오메프라졸을 투여받게 됩니다.
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최소 1주일의 세척 후 참가자는 8일 동안 매일 20mg의 오메프라졸과 함께 클로피도그렐 75mg을 투여받는 최종 개입에 참여할 수 있는 선택권을 갖게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Clopidogrel 치료 후 혈소판 응집의 변화
기간: 1일차, 클로피도그렐 투여 4시간 후
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아데노신 2인산(ADP) 매개 혈소판 응집은 제1일에 클로피도그렐 투여 4시간 후에 측정되었습니다.
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1일차, 클로피도그렐 투여 4시간 후
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Clopidogrel 치료 후 혈소판 응집의 변화
기간: 8일차 투여 후 4시간
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ADP 매개 혈소판 응집은 8일 클로피도그렐 투여 후 4시간에 측정됨
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8일차 투여 후 4시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Clopidogrel 및 Omeprazole 치료 후 혈소판 응집의 변화
기간: 기준선, 8일차
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클로피도그렐 및 오메프라졸을 사용한 요법의 8일째 투여 후 4시간 ADP에 대한 반응으로 최대 혈소판 응집의 변화를 약물 요법 전 1일의 혈소판 응집의 기준선 측정치와 비교한다.
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기준선, 8일차
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활성 클로피도그렐 대사물의 수준
기간: 기준선, 0.25, 0.5, 1, 2 및 4시간
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활성 클로피도그렐 대사체의 수준은 약동학 분석을 위해 1일 용량 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2 및 4시간에서 측정될 것이다.
분석은 곡선 아래 영역을 측정합니다.
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기준선, 0.25, 0.5, 1, 2 및 4시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Richard B Horenstein, M.D., University of Maryland, Baltimore
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
- Jiang XL, Samant S, Lewis JP, Horenstein RB, Shuldiner AR, Yerges-Armstrong LM, Peletier LA, Lesko LJ, Schmidt S. Development of a physiology-directed population pharmacokinetic and pharmacodynamic model for characterizing the impact of genetic and demographic factors on clopidogrel response in healthy adults. Eur J Pharm Sci. 2016 Jan 20;82:64-78. doi: 10.1016/j.ejps.2015.10.024. Epub 2015 Oct 30.
- Horenstein RB, Madabushi R, Zineh I, Yerges-Armstrong LM, Peer CJ, Schuck RN, Figg WD, Shuldiner AR, Pacanowski MA. Effectiveness of clopidogrel dose escalation to normalize active metabolite exposure and antiplatelet effects in CYP2C19 poor metabolizers. J Clin Pharmacol. 2014 Aug;54(8):865-73. doi: 10.1002/jcph.293. Epub 2014 Apr 7.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 4월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 4월 22일
처음 게시됨 (추정된)
2011년 4월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 1월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 1월 9일
마지막으로 확인됨
2024년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HP-00044487
- U01GM074518 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01HL105198 (미국 NIH 보조금/계약)
- 128475 (기타 보조금/기금 번호: NIH)
- ZICSC006536 (미국 NIH 보조금/계약)
- ZICSC006537 (미국 NIH 보조금/계약)
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