Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакогенетика клопидогреля (PGX) от скамейки до кровати (PGXB2B)

9 января 2024 г. обновлено: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Фармакогенетическая лаборатория клопидогреля у постели больного — практическое применение

Клопидогрел (также известный как плавикс) обычно используется пациентами для предотвращения сердечных приступов и состояний, вызванных образованием тромбов. Хотя клопидогрел работает у многих людей, некоторые люди не реагируют на этот препарат. Различия в реакции на лечение могут быть связаны с генетикой. В этом исследовании будут изучены эффекты клопидогреля в популяции, в которой было выполнено секвенирование определенных генов, чтобы определить роль, которую гены играют в ответе на различные поддерживающие дозы клопидогреля.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клопидогрел является пролекарством с высокой индивидуальной вариабельностью ответа. Клопидогрель частично превращается в активное лекарственное средство с помощью фермента, кодируемого геном CYP2C19. Лица с генетически нарушенным метаболизмом CYP2C19 имеют более низкую способность превращать пролекарство в его активную форму. Следовательно, у этих людей более низкий уровень активированной формы клопидогреля в крови, сниженный антиагрегантный ответ и более высокая частота сердечно-сосудистых осложнений и тромбоза стента. Увеличение дозы клопидогреля у таких пациентов представляет собой возможный подход к управлению взаимодействием генов и лекарств.

Целью данного исследования является оценка того, увеличивает ли увеличение дозы клопидогреля антиагрегантный ответ и экспозицию активных метаболитов у лиц с генетически сниженным метаболизмом CYP2C19 по сравнению с лицами с нормальным метаболизмом CYP2C19.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить изменения в ответе на клопидогрел и экспозицию при трех уровнях дозы клопидогрела и одновременном применении с омепразолом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины-амиши в возрасте от 20 до 70 лет, участвовавшие в PAPI.

Критерий исключения:

  • Тяжелая артериальная гипертензия (АД > 160/95 мм рт. ст.)
  • Сопутствующее злокачественное новообразование
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2 раз выше нормы
  • Креатинин >2,0
  • Hct < 32 или Hct > 50
  • Тиреотропный гормон (ТТГ) < 0,40 или > 5,50
  • История нарушения свертываемости крови или желудочно-кишечного кровотечения
  • В анамнезе нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (ИМ), ангиопластика, аортокоронарное шунтирование
  • История фибрилляции предсердий, инсульта или транзиторных ишемических атак или тромбоза глубоких вен
  • Диабет 2 типа
  • Тромбоцитоз (количество тромбоцитов > 500 000) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 150 000)
  • Операция через полгода
  • Аллергия на клопидогрел
  • Беременные женщины
  • В настоящее время кормит грудью
  • Аллергия на омепразол
  • Потенциальные участники, принимающие лекарства, которые могли бы повлиять на исход(ы), подлежащие измерению, и которые не могут добровольно и безопасно, по мнению лечащего врача и врача-исследователя, прекратить прием этих лекарств за 1 неделю до начала протокола, или которые принимают витамины и /или другие добавки и не желают прекращать их прием как минимум за 1 неделю до исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Клопидогрел у больных с плохим метаболизмом
В исследование будут включены здоровые субъекты, у которых был генотипирован CYP2C19*2 и которые получали клопидогрел в рамках предыдущего исследования (PAPI). Мы выберем 6 слабых метаболизаторов (PM) клопидогрела в дозе 75 мг из числа участников, которые ранее получали клопидогрел в дозе 75 мг в рамках другого клинического исследования, спонсируемого Национальным институтом здравоохранения (NIH), под названием «Исследование фармакогенетики антитромбоцитарного вмешательства» (PAPI) (NCT 00799396). В течение 6-недельного периода участникам будут даваться: 75 мг клопидогреля в течение 8 дней, отмывание минимум на 1 неделю, 150 мг клопидогреля на восемь дней, отмывание минимум на 1 неделю, 300 мг клопидогреля в течение восьми дней.
Лекарство: Клопидогрел
В течение 6-недельного периода участники будут получать: 75 мг клопидогреля в течение 8 дней, минимум 1 неделя вымывания, 150 мг клопидогреля в течение восьми дней, минимум 1 неделя вымывания, 300 мг клопидогреля в течение восьми дней.
Другие имена:
  • Плавикс
Экспериментальный: Клопидогрель у промежуточных метаболизаторов
В исследование будут включены здоровые субъекты, у которых был генотипирован CYP2C19*2 и которые получали клопидогрел в рамках предыдущего исследования (PAPI). Мы выберем 6 промежуточных метаболизаторов (ПМ) клопидогрела в дозе 75 мг из участников, которые ранее получали клопидогрел в дозе 75 мг в рамках другого клинического исследования, спонсируемого Национальным институтом здравоохранения (NIH), под названием «Исследование фармакогенетики антитромбоцитарного вмешательства» (PAPI) (NCT 00799396). В течение 6-недельного периода участникам будут даваться: 75 мг клопидогреля в течение 8 дней, отмывание минимум на 1 неделю, 150 мг клопидогреля на восемь дней, отмывание минимум на 1 неделю, 300 мг клопидогреля в течение восьми дней.
Лекарство: Клопидогрел
В течение 6-недельного периода участники будут получать: 75 мг клопидогреля в течение 8 дней, минимум 1 неделя вымывания, 150 мг клопидогреля в течение восьми дней, минимум 1 неделя вымывания, 300 мг клопидогреля в течение восьми дней.
Другие имена:
  • Плавикс
Экспериментальный: Клопидогрель у лиц с интенсивным метаболизмом
В исследование будут включены здоровые субъекты, у которых был генотипирован CYP2C19*2 и которые получали клопидогрел в рамках предыдущего исследования (PAPI). Мы выберем 6 активных метаболизаторов (ЭМ) клопидогрела в дозе 75 мг из числа участников, которые ранее получали клопидогрел в дозе 75 мг в рамках другого клинического исследования, спонсируемого Национальным институтом здравоохранения (NIH), под названием «Исследование фармакогенетики антитромбоцитарного вмешательства» (PAPI) (NCT 00799396). В течение 6-недельного периода участникам будут даваться: 75 мг клопидогреля в течение 8 дней, отмывание минимум на 1 неделю, 150 мг клопидогреля на восемь дней, отмывание минимум на 1 неделю, 300 мг клопидогреля в течение восьми дней.
Лекарство: Клопидогрел
В течение 6-недельного периода участники будут получать: 75 мг клопидогреля в течение 8 дней, минимум 1 неделя вымывания, 150 мг клопидогреля в течение восьми дней, минимум 1 неделя вымывания, 300 мг клопидогреля в течение восьми дней.
Другие имена:
  • Плавикс
Экспериментальный: Омепразол/Клопидогрел в ПМ
Участники PM, завершившие модуль 1, будут иметь возможность принять участие. После отмывания в течение как минимум одной недели этим участникам будут давать 75 мг клопидогреля вместе с 20 мг омепразола ежедневно в течение восьми дней.
Лекарство: Омепразол/клопидогрель
После перерыва продолжительностью не менее 1 недели у участников будет возможность принять участие в финальном вмешательстве, в ходе которого им будут давать 75 мг клопидогреля вместе с 20 мг омепразола ежедневно в течение восьми дней.
Другие имена:
  • Плавикс
  • Прилосек
Экспериментальный: Омепразол/Клопидогрел при внутримышечном введении
Участники IM, завершившие этап 2, будут иметь возможность принять участие. После отмывания в течение как минимум одной недели этим участникам будут давать 75 мг клопидогреля вместе с 20 мг омепразола ежедневно в течение восьми дней.
Лекарство: Омепразол/клопидогрель
После перерыва продолжительностью не менее 1 недели у участников будет возможность принять участие в финальном вмешательстве, в ходе которого им будут давать 75 мг клопидогреля вместе с 20 мг омепразола ежедневно в течение восьми дней.
Другие имена:
  • Плавикс
  • Прилосек
Экспериментальный: Омепразол/Клопидогрел в EM
Участники EM, завершившие этап 3, будут иметь возможность принять участие. После отмывания в течение как минимум одной недели этим участникам будут давать 75 мг клопидогреля вместе с 20 мг омепразола ежедневно в течение восьми дней.
Лекарство: Омепразол/клопидогрель
После перерыва продолжительностью не менее 1 недели у участников будет возможность принять участие в финальном вмешательстве, в ходе которого им будут давать 75 мг клопидогреля вместе с 20 мг омепразола ежедневно в течение восьми дней.
Другие имена:
  • Плавикс
  • Прилосек

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение агрегации тромбоцитов после терапии клопидогрелем
Временное ограничение: День 1, через 4 часа после приема клопидогреля.
Агрегацию тромбоцитов, опосредованную аденозиндифосфатом (АДФ), измеряли через 4 часа после введения дозы клопидогреля в 1-й день.
День 1, через 4 часа после приема клопидогреля.
Изменение агрегации тромбоцитов после терапии клопидогрелем
Временное ограничение: Через 4 часа после дозы 8-го дня
Агрегацию тромбоцитов, опосредованную АДФ, измеряли через 4 часа после введения дозы клопидогрела на 8-й день.
Через 4 часа после дозы 8-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение агрегации тромбоцитов после терапии клопидогрелом и омепразолом
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8
Изменение максимальной агрегации тромбоцитов в ответ на АДФ через 4 часа после введения дозы на 8-й день терапии клопидогрелом и омепразолом будет сравниваться с исходным показателем агрегации тромбоцитов в 1-й день до лекарственной терапии.
Исходный уровень, день 8
Уровень активного метаболита клопидогреля
Временное ограничение: Исходный уровень, 0,25, 0,5, 1, 2 и 4 часа
Уровень активного метаболита клопидогреля будет измеряться через 0,25, 0,5, 1, 2 и 4 часа после введения дозы в первый день для фармакокинетического анализа. Анализ будет измерять площадь под кривой.
Исходный уровень, 0,25, 0,5, 1, 2 и 4 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Maryland, Baltimore

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Food and Drug Administration (FDA)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Следователи

  • Главный следователь: Richard B Horenstein, M.D., University of Maryland, Baltimore

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 апреля 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

25 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HP-00044487
  • U01GM074518 (Грант/контракт NIH США)
  • U01HL105198 (Грант/контракт NIH США)
  • 128475 (Другой номер гранта/финансирования: NIH)
  • ZICSC006536 (Грант/контракт NIH США)
  • ZICSC006537 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться