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Laboratorio de farmacogenética de clopidogrel (PGX) a pie de cama (PGXB2B)

9 de enero de 2024 actualizado por: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Banco de farmacogenética de clopidogrel a pie de cama: una aplicación práctica

El clopidogrel (también conocido como Plavix) se usa comúnmente en pacientes para prevenir ataques cardíacos y afecciones causadas por coágulos sanguíneos. Aunque el clopidogrel funciona en muchas personas, algunas no responden tan bien a este fármaco. La variación en la respuesta al tratamiento puede estar relacionada con la genética. Este estudio examinará los efectos del clopidogrel en una población en la que se ha realizado la secuenciación de ciertos genes para determinar el papel que juegan los genes en la respuesta a varias dosis de mantenimiento de clopidogrel.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El clopidogrel es un profármaco con una alta variabilidad de respuesta interindividual. El clopidogrel se convierte en un fármaco activo en parte a través de una enzima codificada por el gen denominado CYP2C19. Las personas con alteraciones genéticas del metabolismo de CYP2C19 tienen menor capacidad para convertir el profármaco en su forma activa. En consecuencia, estos individuos tienen niveles sanguíneos más bajos de la forma activada de clopidogrel, respuestas antiplaquetarias disminuidas y tasas más altas de eventos cardiovasculares y trombosis del stent. El aumento de las dosis de clopidogrel en estos pacientes representa un posible enfoque para el manejo de la interacción gen-fármaco.

El propósito de este estudio es evaluar si el aumento de la dosis de clopidogrel aumenta las respuestas antiplaquetarias y la exposición al metabolito activo en individuos con metabolismo CYP2C19 genéticamente reducido en relación con aquellos con metabolismo CYP2C19 normal.

El objetivo principal es evaluar los cambios en la respuesta y la exposición a clopidogrel a tres niveles de dosis de clopidogrel y con la coadministración de omeprazol.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17601
        • Amish Research Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Amish hombres o mujeres entre 20 y 70 años de edad que participaron en PAPI

Criterio de exclusión:

  • Hipertensión severa (pb > 160/95 mm Hg)
  • Neoplasia maligna coexistente
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces lo normal
  • Creatinina >2.0
  • Hto < 32 o Hto > 50
  • Hormona estimulante de la tiroides (TSH) < 0,40 o > 5,50
  • Antecedentes de trastorno hemorrágico o hemorragia gastrointestinal
  • Antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio (IM), angioplastia, cirugía de bypass de arteria coronaria
  • Antecedentes de fibrilación auricular, accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios o trombosis venosa profunda
  • Diabetes tipo 2
  • Trombocitosis (recuento de plaquetas > 500 000) o trombocitopenia (recuento de plaquetas < 150 000)
  • Cirugía dentro de los seis meses.
  • Alergia al clopidogrel
  • Mujeres embarazadas
  • Actualmente amamantando
  • alergia al omeprazol
  • Participantes potenciales que toman medicamentos que afectarían los resultados que se van a medir y que no pueden de forma voluntaria y segura, en opinión del médico tratante y del médico del estudio, suspender estos medicamentos durante 1 semana antes del inicio del protocolo, o que están tomando vitaminas y /u otros suplementos y que no estén dispuestos a interrumpir su uso durante al menos 1 semana antes del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Clopidogrel en metabolizadores lentos
Se reclutarán sujetos sanos a los que se les haya genotipado CYP2C19*2 y hayan recibido clopidogrel como parte de un estudio previo (PAPI). Seleccionaremos 6 metabolizadores lentos (PM) de 75 mg de clopidogrel de participantes que previamente recibieron 75 mg de clopidogrel como parte de otro ensayo clínico patrocinado por los NIH titulado Estudio "Farmacogenética de la intervención antiplaquetaria" (PAPI) (NCT 00799396). Durante un período de 6 semanas, los participantes recibirán: 75 mg de clopidogrel durante 8 días, al menos 1 semana de lavado, 150 mg de clopidogrel durante ocho días, al menos 1 semana de lavado, 300 mg de clopidogrel durante ocho días.
Droga: Clopidogrel
Durante un período de 6 semanas, los participantes recibirán: 75 mg de clopidogrel durante 8 días, al menos 1 semana de lavado, 150 mg de clopidogrel durante ocho días, al menos 1 semana de lavado, 300 mg de clopidogrel durante ocho días.
Otros nombres:
  • Plavix
Experimental: Clopidogrel en metabolizadores intermedios
Se reclutarán sujetos sanos a los que se les haya genotipado CYP2C19*2 y hayan recibido clopidogrel como parte de un estudio previo (PAPI). Seleccionaremos 6 metabolizadores intermedios (IM) de clopidogrel 75 mg de los participantes que previamente recibieron 75 mg de clopidogrel como parte de otro ensayo clínico patrocinado por los NIH titulado Estudio "Farmacogenética de la intervención antiplaquetaria" (PAPI) (NCT 00799396). Durante un período de 6 semanas, los participantes recibirán: 75 mg de clopidogrel durante 8 días, al menos 1 semana de lavado, 150 mg de clopidogrel durante ocho días, al menos 1 semana de lavado, 300 mg de clopidogrel durante ocho días.
Droga: Clopidogrel
Durante un período de 6 semanas, los participantes recibirán: 75 mg de clopidogrel durante 8 días, al menos 1 semana de lavado, 150 mg de clopidogrel durante ocho días, al menos 1 semana de lavado, 300 mg de clopidogrel durante ocho días.
Otros nombres:
  • Plavix
Experimental: Clopidogrel en metabolizadores rápidos
Se reclutarán sujetos sanos a los que se les haya genotipado CYP2C19*2 y hayan recibido clopidogrel como parte de un estudio previo (PAPI). Seleccionaremos 6 metabolizadores rápidos (EM) de clopidogrel 75 mg de participantes que previamente recibieron 75 mg de clopidogrel como parte de otro ensayo clínico patrocinado por los NIH titulado Estudio "Farmacogenética de la intervención antiplaquetaria" (PAPI) (NCT 00799396). Durante un período de 6 semanas, los participantes recibirán: 75 mg de clopidogrel durante 8 días, al menos 1 semana de lavado, 150 mg de clopidogrel durante ocho días, al menos 1 semana de lavado, 300 mg de clopidogrel durante ocho días.
Droga: Clopidogrel
Durante un período de 6 semanas, los participantes recibirán: 75 mg de clopidogrel durante 8 días, al menos 1 semana de lavado, 150 mg de clopidogrel durante ocho días, al menos 1 semana de lavado, 300 mg de clopidogrel durante ocho días.
Otros nombres:
  • Plavix
Experimental: Omeprazol/Clopidogrel en PM
Los participantes de PM que hayan completado el brazo 1 tendrán la opción de participar. Después de un período de lavado de al menos una semana, estos participantes recibirán 75 mg de clopidogrel junto con 20 mg de omeprazol al día durante ocho días.
Droga: Omeprazol/Clopidogrel
Después de un lavado de al menos 1 semana, los participantes tendrán la opción de participar en una intervención final en la que se les administrarán 75 mg de clopidogrel junto con 20 mg de omeprazol al día durante ocho días.
Otros nombres:
  • Plavix
  • Prilosec
Experimental: Omeprazol/Clopidogrel en IM
Los participantes de IM que hayan completado el brazo 2 tendrán la opción de participar. Después de un período de lavado de al menos una semana, estos participantes recibirán 75 mg de clopidogrel junto con 20 mg de omeprazol al día durante ocho días.
Droga: Omeprazol/Clopidogrel
Después de un lavado de al menos 1 semana, los participantes tendrán la opción de participar en una intervención final en la que se les administrarán 75 mg de clopidogrel junto con 20 mg de omeprazol al día durante ocho días.
Otros nombres:
  • Plavix
  • Prilosec
Experimental: Omeprazol/Clopidogrel en EM
Los participantes de EM que hayan completado el brazo 3 tendrán la opción de participar. Después de un período de lavado de al menos una semana, estos participantes recibirán 75 mg de clopidogrel junto con 20 mg de omeprazol al día durante ocho días.
Droga: Omeprazol/Clopidogrel
Después de un lavado de al menos 1 semana, los participantes tendrán la opción de participar en una intervención final en la que se les administrarán 75 mg de clopidogrel junto con 20 mg de omeprazol al día durante ocho días.
Otros nombres:
  • Plavix
  • Prilosec

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la agregación plaquetaria después de la terapia con clopidogrel
Periodo de tiempo: Día 1, 4 horas después de la dosis de clopidogrel
La agregación plaquetaria mediada por difosfato de adenosina (ADP) se midió 4 horas después de la dosis de clopidogrel en el día 1.
Día 1, 4 horas después de la dosis de clopidogrel
Cambio en la agregación plaquetaria después de la terapia con clopidogrel
Periodo de tiempo: 4 horas después de la dosis del día 8
Agregación plaquetaria mediada por ADP medida 4 horas después de la dosis de clopidogrel del día 8
4 horas después de la dosis del día 8

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la agregación plaquetaria después de la terapia con clopidogrel y omeprazol
Periodo de tiempo: Línea de base, día 8
El cambio en la agregación plaquetaria máxima en respuesta a ADP 4 horas después de la dosis en el día 8 de la terapia con clopidogrel y omeprazol se comparará con la medida inicial de agregación plaquetaria en el día 1 antes de la terapia con medicamentos.
Línea de base, día 8
Nivel de metabolito activo de clopidogrel
Periodo de tiempo: Línea de base, 0,25, 0,5, 1, 2 y 4 horas
El nivel del metabolito activo de clopidogrel se medirá a las 0,25, 0,5, 1, 2 y 4 horas después de administrar la dosis del día uno para el análisis farmacocinético. El análisis medirá el área bajo la curva.
Línea de base, 0,25, 0,5, 1, 2 y 4 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Maryland, Baltimore

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Food and Drug Administration (FDA)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Investigadores

  • Investigador principal: Richard B Horenstein, M.D., University of Maryland, Baltimore

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de abril de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de abril de 2011

Publicado por primera vez (Estimado)

25 de abril de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HP-00044487
  • U01GM074518 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01HL105198 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 128475 (Otro número de subvención/financiamiento: NIH)
  • ZICSC006536 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • ZICSC006537 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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