Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Clopidogrel Farmacogenetica (PGX) Van bank tot bed (PGXB2B)

9 januari 2024 bijgewerkt door: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Clopidogrel Farmacogenetica Van bank tot bed - een praktische toepassing

Clopidogrel (ook bekend als Plavix) wordt vaak gebruikt bij patiënten om hartaanvallen en aandoeningen veroorzaakt door bloedstolsels te voorkomen. Hoewel clopidogrel bij veel mensen werkt, reageren sommige mensen niet zo goed op dit medicijn. De variatie in behandelingsrespons kan verband houden met genetica. Deze studie zal de effecten van clopidogrel onderzoeken in een populatie waarin sequencing voor bepaalde genen is uitgevoerd om de rol te bepalen die genen spelen in de respons op verschillende onderhoudsdoses van clopidogrel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Clopidogrel is een prodrug met een hoge interindividuele responsvariabiliteit. Clopidogrel wordt gedeeltelijk omgezet in een actief geneesmiddel door een enzym dat wordt gecodeerd door het gen CYP2C19. Personen met een genetisch gestoord CYP2C19-metabolisme hebben een lager vermogen om de prodrug om te zetten in zijn actieve vorm. Bijgevolg hebben deze personen lagere bloedspiegels van de geactiveerde vorm van clopidogrel, verminderde plaatjesaggregatieremmende reacties en meer cardiovasculaire voorvallen en stenttrombose. Het verhogen van de dosis clopidogrel bij dergelijke patiënten vormt een mogelijke benadering om de gen-geneesmiddelinteractie te beheersen.

Het doel van deze studie is om te evalueren of het verhogen van de dosis clopidogrel de plaatjesaggregatieremmende respons en de blootstelling aan actieve metabolieten verhoogt bij personen met een genetisch verlaagd CYP2C19-metabolisme in vergelijking met personen met een normaal CYP2C19-metabolisme.

Het primaire doel is het beoordelen van veranderingen in de respons en blootstelling aan clopidogrel bij drie dosisniveaus van clopidogrel en bij gelijktijdige toediening van omeprazol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17601
        • Amish Research Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Amish mannen of vrouwen tussen de 20 en 70 jaar die deelnamen aan PAPI

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige hypertensie (bp > 160/95 mm Hg)
  • Co-bestaande maligniteit
  • Aspartaat-aminotransferase (AST) of Alanine-aminotransferase (ALT) > 2 keer normaal
  • Creatinine >2.0
  • Hct < 32 of Hct > 50
  • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) < 0,40 of > 5,50
  • Geschiedenis van bloedingsstoornis of gastro-intestinale bloeding
  • Geschiedenis van onstabiele angina, myocardinfarct (MI), angioplastiek, coronaire bypassoperatie
  • Geschiedenis van atriumfibrilleren, beroerte of voorbijgaande ischemische aanvallen of diepe veneuze trombose
  • Type 2 diabetes
  • Trombocytose (aantal bloedplaatjes > 500.000) of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 150.000)
  • Operatie binnen zes maanden
  • Clopidogrel allergie
  • Zwangere vrouw
  • Momenteel borstvoeding
  • Omeprazol allergie
  • Potentiële deelnemers die medicijnen gebruiken die van invloed zijn op de te meten uitkomst(en) en die naar de mening van de behandelend arts en onderzoeksarts niet vrijwillig en veilig kunnen stoppen met deze medicijnen gedurende 1 week voorafgaand aan de start van het protocol, of die vitamines en /of andere supplementen en die niet willen stoppen met het gebruik ervan gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Clopidogrel bij trage metaboliseerders
Er zullen gezonde proefpersonen worden gerekruteerd die gegenotypeerd zijn voor CYP2C19*2 en die clopidogrel hebben gekregen als onderdeel van een eerdere studie (PAPI). We zullen 6 trage metaboliseerders (PM) voor clopidogrel 75 mg selecteren uit deelnemers die eerder 75 mg clopidogrel kregen als onderdeel van een andere door de NIH gesponsorde klinische studie getiteld "Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention" (PAPI) Study (NCT 00799396). Gedurende een periode van zes weken krijgen de deelnemers: 75 mg clopidogrel gedurende 8 dagen, minimaal 1 week wash-out, 150 mg clopidogrel gedurende acht dagen, minimaal 1 week wash-out, 300 mg clopidogrel gedurende acht dagen.
Geneesmiddel: Clopidogrel
Gedurende een periode van 6 weken krijgen de deelnemers: 75 mg clopidogrel gedurende 8 dagen, ten minste 1 week wash-out, 150 mg clopidogrel gedurende acht dagen, ten minste 1 week wash-out, 300 mg clopidogrel gedurende acht dagen.
Andere namen:
  • Plavix
Experimenteel: Clopidogrel in intermediaire metaboliseerders
Er zullen gezonde proefpersonen worden gerekruteerd die gegenotypeerd zijn voor CYP2C19*2 en die clopidogrel hebben gekregen als onderdeel van een eerdere studie (PAPI). We zullen 6 intermediaire metaboliseerders (IM) voor clopidogrel 75 mg selecteren uit deelnemers die eerder 75 mg clopidogrel kregen als onderdeel van een andere door de NIH gesponsorde klinische studie getiteld "Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention" (PAPI) Study (NCT 00799396). Gedurende een periode van zes weken krijgen de deelnemers: 75 mg clopidogrel gedurende 8 dagen, minimaal 1 week wash-out, 150 mg clopidogrel gedurende acht dagen, minimaal 1 week wash-out, 300 mg clopidogrel gedurende acht dagen.
Geneesmiddel: Clopidogrel
Gedurende een periode van 6 weken krijgen de deelnemers: 75 mg clopidogrel gedurende 8 dagen, ten minste 1 week wash-out, 150 mg clopidogrel gedurende acht dagen, ten minste 1 week wash-out, 300 mg clopidogrel gedurende acht dagen.
Andere namen:
  • Plavix
Experimenteel: Clopidogrel in snelle metaboliseerders
Er zullen gezonde proefpersonen worden gerekruteerd die gegenotypeerd zijn voor CYP2C19*2 en die clopidogrel hebben gekregen als onderdeel van een eerdere studie (PAPI). We zullen 6 uitgebreide metaboliseerders (EM) voor clopidogrel 75 mg selecteren uit deelnemers die eerder 75 mg clopidogrel kregen als onderdeel van een andere door de NIH gesponsorde klinische studie getiteld "Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention" (PAPI) Study (NCT 00799396). Gedurende een periode van zes weken krijgen de deelnemers: 75 mg clopidogrel gedurende 8 dagen, minimaal 1 week wash-out, 150 mg clopidogrel gedurende acht dagen, minimaal 1 week wash-out, 300 mg clopidogrel gedurende acht dagen.
Geneesmiddel: Clopidogrel
Gedurende een periode van 6 weken krijgen de deelnemers: 75 mg clopidogrel gedurende 8 dagen, ten minste 1 week wash-out, 150 mg clopidogrel gedurende acht dagen, ten minste 1 week wash-out, 300 mg clopidogrel gedurende acht dagen.
Andere namen:
  • Plavix
Experimenteel: Omeprazol/Clopidogrel in PM
PM-deelnemers die Arm 1 hebben voltooid, hebben de mogelijkheid om deel te nemen. Na een wash-out van minimaal een week krijgen deze deelnemers gedurende acht dagen dagelijks 75 mg clopidogrel samen met 20 mg omeprazol.
Geneesmiddel: Omeprazol/Clopidogrel
Na een wash-out van minimaal 1 week hebben deelnemers de mogelijkheid om deel te nemen aan een laatste interventie waarbij ze gedurende acht dagen dagelijks 75 mg clopidogrel samen met 20 mg omeprazol krijgen.
Andere namen:
  • Plavix
  • Prilosec
Experimenteel: Omeprazol/Clopidogrel in IM
IM-deelnemers die Arm 2 hebben voltooid, hebben de mogelijkheid om deel te nemen. Na een wash-out van minimaal een week krijgen deze deelnemers gedurende acht dagen dagelijks 75 mg clopidogrel samen met 20 mg omeprazol.
Geneesmiddel: Omeprazol/Clopidogrel
Na een wash-out van minimaal 1 week hebben deelnemers de mogelijkheid om deel te nemen aan een laatste interventie waarbij ze gedurende acht dagen dagelijks 75 mg clopidogrel samen met 20 mg omeprazol krijgen.
Andere namen:
  • Plavix
  • Prilosec
Experimenteel: Omeprazol/Clopidogrel in EM
EM-deelnemers die Arm 3 hebben voltooid, hebben de mogelijkheid om deel te nemen. Na een wash-out van minimaal een week krijgen deze deelnemers gedurende acht dagen dagelijks 75 mg clopidogrel samen met 20 mg omeprazol.
Geneesmiddel: Omeprazol/Clopidogrel
Na een wash-out van minimaal 1 week hebben deelnemers de mogelijkheid om deel te nemen aan een laatste interventie waarbij ze gedurende acht dagen dagelijks 75 mg clopidogrel samen met 20 mg omeprazol krijgen.
Andere namen:
  • Plavix
  • Prilosec

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in aggregatie van bloedplaatjes na therapie met clopidogrel
Tijdsspanne: Dag 1, 4 uur na de dosis clopidogrel
Door adenosinedifosfaat (ADP) gemedieerde bloedplaatjesaggregatie gemeten 4 uur na de dosis clopidogrel op dag 1.
Dag 1, 4 uur na de dosis clopidogrel
Verandering in aggregatie van bloedplaatjes na therapie met clopidogrel
Tijdsspanne: 4 uur na dag 8 dosis
ADP-gemedieerde bloedplaatjesaggregatie gemeten 4 uur na dag 8 clopidogreldosis
4 uur na dag 8 dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in aggregatie van bloedplaatjes na therapie met clopidogrel en omeprazol
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8
De verandering in maximale trombocytenaggregatie als reactie op ADP 4 uur na dosis op dag 8 van de behandeling met clopidogrel en omeprazol zal worden vergeleken met de baselinemeting van trombocytenaggregatie op dag 1 voorafgaand aan medicamenteuze behandeling
Basislijn, dag 8
Niveau van actieve clopidogrelmetaboliet
Tijdsspanne: Basislijn, 0,25, 0,5, 1, 2 en 4 uur
Het niveau van de actieve metaboliet van clopidogrel zal worden gemeten op 0,25, 0,5, 1, 2 en 4 uur nadat de dosis op dag één is toegediend voor farmacokinetische analyse. De analyse meet het gebied onder de curve.
Basislijn, 0,25, 0,5, 1, 2 en 4 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Food and Drug Administration (FDA)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard B Horenstein, M.D., University of Maryland, Baltimore

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 april 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

25 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HP-00044487
  • U01GM074518 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01HL105198 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 128475 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NIH)
  • ZICSC006536 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • ZICSC006537 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren