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Farmacogenética do Clopidogrel (PGX) Bench to Bedside (PGXB2B)

9 de janeiro de 2024 atualizado por: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Bancada de farmacogenética do clopidogrel à beira do leito - uma aplicação prática

Clopidogrel (também conhecido como Plavix) é comumente usado em pacientes para prevenir ataques cardíacos e condições causadas por coágulos sanguíneos. Embora o clopidogrel funcione em muitos indivíduos, algumas pessoas não respondem tão bem a esse medicamento. A variação na resposta ao tratamento pode estar ligada à genética. Este estudo examinará os efeitos do clopidogrel em uma população na qual o sequenciamento de certos genes foi realizado para determinar o papel que os genes desempenham na resposta a várias doses de manutenção do clopidogrel.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O clopidogrel é um pró-fármaco com alta variabilidade de resposta interindividual. O clopidogrel é convertido em um fármaco ativo em parte por meio de uma enzima codificada pelo gene denominado CYP2C19. Indivíduos com metabolismo CYP2C19 geneticamente comprometido têm menor capacidade de converter o pró-fármaco em sua forma ativa. Consequentemente, esses indivíduos apresentam níveis sanguíneos mais baixos da forma ativada do clopidogrel, respostas antiplaquetárias diminuídas e taxas mais altas de eventos cardiovasculares e trombose de stent. O aumento das doses de clopidogrel nesses pacientes representa uma abordagem possível para o manejo da interação gene-droga.

O objetivo deste estudo é avaliar se o aumento da dose de clopidogrel aumenta as respostas antiplaquetárias e a exposição ao metabólito ativo em indivíduos com metabolismo CYP2C19 geneticamente reduzido em relação àqueles com metabolismo CYP2C19 normal.

O objetivo principal é avaliar as alterações na resposta e exposição ao clopidogrel em três níveis de dose de clopidogrel e com a coadministração de omeprazol.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17601
        • Amish Research Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens ou mulheres Amish entre 20 e 70 anos de idade que participaram do PAPI

Critério de exclusão:

  • Hipertensão grave (pb > 160/95 mm Hg)
  • Malignidade coexistente
  • Aspartato Aminotransferase (AST) ou Alanina Aminotransferase (ALT) > 2 vezes o normal
  • Creatinina >2,0
  • Hct < 32 ou Hct > 50
  • Hormônio estimulante da tireoide (TSH) < 0,40 ou > 5,50
  • História de distúrbio hemorrágico ou sangramento gastrointestinal
  • História de angina instável, infarto do miocárdio (IM), angioplastia, cirurgia de revascularização do miocárdio
  • História de fibrilação atrial, acidente vascular cerebral ou ataques isquêmicos transitórios ou trombose venosa profunda
  • Diabetes tipo 2
  • Trombocitose (contagem de plaquetas > 500.000) ou trombocitopenia (contagem de plaquetas < 150.000)
  • Cirurgia em seis meses
  • alergia a clopidogrel
  • mulheres grávidas
  • Atualmente amamentando
  • alergia ao omeprazol
  • Participantes potenciais tomando medicamentos que afetariam o(s) resultado(s) a ser(em) medido(s) e que não podem, de forma voluntária e segura, na opinião do médico assistente e do médico do estudo, descontinuar esses medicamentos por 1 semana antes do início do protocolo, ou que estão tomando vitaminas e /ou outros suplementos e que não desejam interromper seu uso por pelo menos 1 semana antes do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Clopidogrel em metabolizadores fracos
Serão recrutados indivíduos saudáveis ​​que foram genotipados para CYP2C19*2 e receberam clopidogrel como parte de um estudo anterior (PAPI). Selecionaremos 6 metabolizadores fracos (PM) para clopidogrel 75 mg de participantes que anteriormente receberam 75 mg de clopidogrel como parte de outro ensaio clínico patrocinado pelo NIH intitulado Estudo "Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention" (PAPI) (NCT 00799396). Durante um período de 6 semanas, os participantes receberão: 75 mg de clopidogrel por 8 dias, intervalo de pelo menos 1 semana, 150 mg de clopidogrel por oito dias, intervalo de pelo menos 1 semana, 300 mg de clopidogrel por oito dias.
Medicamento: Clopidogrel
Durante um período de 6 semanas, os participantes receberão: 75 mg de clopidogrel por 8 dias, pelo menos 1 semana de washout, 150 mg de clopidogrel por oito dias, pelo menos 1 semana de washout, 300 mg de clopidogrel por oito dias.
Outros nomes:
  • Plavix
Experimental: Clopidogrel em metabolizadores intermediários
Serão recrutados indivíduos saudáveis ​​que foram genotipados para CYP2C19*2 e receberam clopidogrel como parte de um estudo anterior (PAPI). Selecionaremos 6 metabolizadores intermediários (IM) para clopidogrel 75 mg de participantes que anteriormente receberam 75 mg de clopidogrel como parte de outro ensaio clínico patrocinado pelo NIH intitulado Estudo "Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention" (PAPI) (NCT 00799396). Durante um período de 6 semanas, os participantes receberão: 75 mg de clopidogrel por 8 dias, intervalo de pelo menos 1 semana, 150 mg de clopidogrel por oito dias, intervalo de pelo menos 1 semana, 300 mg de clopidogrel por oito dias.
Medicamento: Clopidogrel
Durante um período de 6 semanas, os participantes receberão: 75 mg de clopidogrel por 8 dias, pelo menos 1 semana de washout, 150 mg de clopidogrel por oito dias, pelo menos 1 semana de washout, 300 mg de clopidogrel por oito dias.
Outros nomes:
  • Plavix
Experimental: Clopidogrel em metabolizadores extensos
Serão recrutados indivíduos saudáveis ​​que foram genotipados para CYP2C19*2 e receberam clopidogrel como parte de um estudo anterior (PAPI). Selecionaremos 6 metabolizadores extensos (EM) para clopidogrel 75 mg de participantes que anteriormente receberam 75 mg de clopidogrel como parte de outro ensaio clínico patrocinado pelo NIH intitulado Estudo "Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention" (PAPI) (NCT 00799396). Durante um período de 6 semanas, os participantes receberão: 75 mg de clopidogrel por 8 dias, intervalo de pelo menos 1 semana, 150 mg de clopidogrel por oito dias, intervalo de pelo menos 1 semana, 300 mg de clopidogrel por oito dias.
Medicamento: Clopidogrel
Durante um período de 6 semanas, os participantes receberão: 75 mg de clopidogrel por 8 dias, pelo menos 1 semana de washout, 150 mg de clopidogrel por oito dias, pelo menos 1 semana de washout, 300 mg de clopidogrel por oito dias.
Outros nomes:
  • Plavix
Experimental: Omeprazol/Clopidogrel na PM
Os participantes do PM que completaram o Braço 1 terão a opção de participar. Após um intervalo de pelo menos uma semana, esses participantes receberão 75 mg de clopidogrel junto com 20 mg de omeprazol diariamente durante oito dias.
Medicamento: Omeprazol/Clopidogrel
Após um washout de pelo menos 1 semana, os participantes terão a opção de participar de uma intervenção final na qual receberão 75 mg de clopidogrel juntamente com 20 mg de omeprazol diariamente por oito dias.
Outros nomes:
  • Plavix
  • Prilosec
Experimental: Omeprazol/Clopidogrel IM
Os participantes do IM que completaram o Braço 2 terão a opção de participar. Após um intervalo de pelo menos uma semana, esses participantes receberão 75 mg de clopidogrel junto com 20 mg de omeprazol diariamente durante oito dias.
Medicamento: Omeprazol/Clopidogrel
Após um washout de pelo menos 1 semana, os participantes terão a opção de participar de uma intervenção final na qual receberão 75 mg de clopidogrel juntamente com 20 mg de omeprazol diariamente por oito dias.
Outros nomes:
  • Plavix
  • Prilosec
Experimental: Omeprazol/Clopidogrel em EM
Os participantes EM que completaram o Braço 3 terão a opção de participar. Após um intervalo de pelo menos uma semana, esses participantes receberão 75 mg de clopidogrel junto com 20 mg de omeprazol diariamente durante oito dias.
Medicamento: Omeprazol/Clopidogrel
Após um washout de pelo menos 1 semana, os participantes terão a opção de participar de uma intervenção final na qual receberão 75 mg de clopidogrel juntamente com 20 mg de omeprazol diariamente por oito dias.
Outros nomes:
  • Plavix
  • Prilosec

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na agregação plaquetária após terapia com clopidogrel
Prazo: Dia 1, 4 horas após a dose de clopidogrel
A agregação plaquetária mediada por difosfato de adenosina (ADP) foi medida 4 horas após a dose de clopidogrel no Dia 1.
Dia 1, 4 horas após a dose de clopidogrel
Alteração na agregação plaquetária após terapia com clopidogrel
Prazo: 4 horas após a dose do dia 8
Agregação plaquetária mediada por ADP medida 4 horas após a dose de clopidogrel no dia 8
4 horas após a dose do dia 8

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na agregação plaquetária após terapia com clopidogrel e omeprazol
Prazo: Linha de base, dia 8
A alteração na agregação plaquetária máxima em resposta ao ADP 4 horas após a dose no dia 8 da terapia com clopidogrel e omeprazol será comparada com a medida basal da agregação plaquetária no dia 1 antes da terapia medicamentosa
Linha de base, dia 8
Nível de Metabólito de Clopidogrel Ativo
Prazo: Linha de base, 0,25, 0,5, 1, 2 e 4 horas
O nível do metabólito ativo do clopidogrel será medido em 0,25, 0,5, 1, 2 e 4 horas após a administração da dose do primeiro dia para análise farmacocinética. A análise medirá a área sob a curva.
Linha de base, 0,25, 0,5, 1, 2 e 4 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Maryland, Baltimore

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Food and Drug Administration (FDA)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Investigadores

  • Investigador principal: Richard B Horenstein, M.D., University of Maryland, Baltimore

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de abril de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de abril de 2011

Primeira postagem (Estimado)

25 de abril de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HP-00044487
  • U01GM074518 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01HL105198 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 128475 (Número de outro subsídio/financiamento: NIH)
  • ZICSC006536 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • ZICSC006537 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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