Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Clopidogrel Pharmacogenetics (PGX) Bänk till säng (PGXB2B)

9 januari 2024 uppdaterad av: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Clopidogrel Pharmacogenetics Bänk till säng - en praktisk tillämpning

Clopidogrel (även känt som Plavix) används ofta hos patienter för att förhindra hjärtinfarkt och tillstånd orsakade av blodproppar. Även om klopidogrel fungerar på många individer, svarar vissa människor inte lika bra på detta läkemedel. Variationen i behandlingssvar kan vara kopplad till genetik. Denna studie kommer att undersöka effekterna av klopidogrel i en population där sekvensering av vissa gener har utförts för att fastställa vilken roll gener spelar i svaret på olika underhållsdoser av klopidogrel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Clopidogrel är en prodrug med hög interindividuell responsvariabilitet. Klopidogrel omvandlas till ett aktivt läkemedel delvis genom ett enzym som kodas av genen CYP2C19. Individer med genetiskt nedsatt CYP2C19-metabolism har lägre kapacitet att omvandla prodrugen till dess aktiva form. Följaktligen har dessa individer lägre blodnivåer av den aktiverade formen av klopidogrel, minskat antitrombocythämmande svar och högre frekvens av kardiovaskulära händelser och stenttrombos. Ökande doser av klopidogrel hos sådana patienter representerar en möjlig metod för att hantera gen-läkemedelsinteraktionen.

Syftet med denna studie är att utvärdera om en ökning av dosen av klopidogrel ökar blodplättshämmande respons och aktiv metabolitexponering hos individer med genetiskt reducerad CYP2C19-metabolism jämfört med de med normal CYP2C19-metabolism.

Det primära målet är att bedöma förändringar i klopidogrelsvar och exponering vid tre dosnivåer av klopidogrel och vid samtidig administrering av omeprazol.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Förenta staterna, 17601
        • Amish Research Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Amish män eller kvinnor mellan 20 och 70 år som deltog i PAPI

Exklusions kriterier:

  • Svår hypertoni (bp > 160/95 mm Hg)
  • Samexisterande malignitet
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2 gånger normalt
  • Kreatinin >2,0
  • Hct < 32 eller Hct > 50
  • Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) < 0,40 eller >5,50
  • Historik av blödningsrubbningar eller gastrointestinala blödningar
  • Historik med instabil angina, hjärtinfarkt (MI), angioplastik, kranskärlsbypassoperation
  • Historik av förmaksflimmer, stroke eller övergående ischemiska attacker eller djup ventrombos
  • Diabetes typ 2
  • Trombocytos (trombocytantal > 500 000) eller trombocytopeni (trombocytantal < 150 000)
  • Operation inom sex månader
  • Clopidogrel allergi
  • Gravid kvinna
  • Ammar just nu
  • Omeprazolallergi
  • Potentiella deltagare som tar mediciner som skulle påverka resultatet/resultaten som ska mätas och som inte frivilligt och säkert, enligt den behandlande läkaren och studieläkarens uppfattning, kan avbryta dessa mediciner under 1 vecka innan protokollet påbörjas, eller som tar vitaminer och /eller andra kosttillskott och som inte är villiga att avbryta användningen i minst 1 vecka före studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Clopidogrel i dåliga metaboliserare
Friska försökspersoner som har genotypats för CYP2C19*2 och fått klopidogrel som en del av en tidigare studie (PAPI) kommer att rekryteras. Vi kommer att välja 6 dåliga metaboliserare (PM) till klopidogrel 75 mg från deltagare som tidigare fått 75 mg klopidogrel som en del av en annan NIH-sponsrad klinisk studie med titeln "Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention" (PAPI) Study (NCT 00799396). Under en 6 veckors period kommer deltagarna att ges: 75 mg klopidogrel i 8 dagar, minst 1 veckas tvättning, 150 mg klopidogrel i åtta dagar, minst 1 veckas tvättning, 300 mg klopidogrel i åtta dagar.
Läkemedel: Clopidogrel
Under en 6 veckors period kommer deltagarna att ges: 75 mg klopidogrel i 8 dagar, minst 1 veckas tvättning, 150 mg klopidogrel i åtta dagar, minst 1 veckas tvättning, 300 mg klopidogrel i åtta dagar.
Andra namn:
  • Plavix
Experimentell: Klopidogrel i intermediära metaboliserare
Friska försökspersoner som har genotypats för CYP2C19*2 och fått klopidogrel som en del av en tidigare studie (PAPI) kommer att rekryteras. Vi kommer att välja 6 mellanliggande metaboliserare (IM) till klopidogrel 75 mg från deltagare som tidigare fått 75 mg klopidogrel som en del av en annan NIH-sponsrad klinisk studie med titeln "Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention" (PAPI) Study (NCT 00799396). Under en 6 veckors period kommer deltagarna att ges: 75 mg klopidogrel i 8 dagar, minst 1 veckas tvättning, 150 mg klopidogrel i åtta dagar, minst 1 veckas tvättning, 300 mg klopidogrel i åtta dagar.
Läkemedel: Clopidogrel
Under en 6 veckors period kommer deltagarna att ges: 75 mg klopidogrel i 8 dagar, minst 1 veckas tvättning, 150 mg klopidogrel i åtta dagar, minst 1 veckas tvättning, 300 mg klopidogrel i åtta dagar.
Andra namn:
  • Plavix
Experimentell: Clopidogrel i omfattande metaboliserare
Friska försökspersoner som har genotypats för CYP2C19*2 och fått klopidogrel som en del av en tidigare studie (PAPI) kommer att rekryteras. Vi kommer att välja 6 omfattande metaboliserare (EM) till klopidogrel 75 mg från deltagare som tidigare fått 75 mg klopidogrel som en del av en annan NIH-sponsrad klinisk studie med titeln "Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention" (PAPI) Study (NCT 00799396). Under en 6 veckors period kommer deltagarna att ges: 75 mg klopidogrel i 8 dagar, minst 1 veckas tvättning, 150 mg klopidogrel i åtta dagar, minst 1 veckas tvättning, 300 mg klopidogrel i åtta dagar.
Läkemedel: Clopidogrel
Under en 6 veckors period kommer deltagarna att ges: 75 mg klopidogrel i 8 dagar, minst 1 veckas tvättning, 150 mg klopidogrel i åtta dagar, minst 1 veckas tvättning, 300 mg klopidogrel i åtta dagar.
Andra namn:
  • Plavix
Experimentell: Omeprazol/Clopidogrel i PM
PM-deltagare som har genomfört arm 1 kommer att ha möjlighet att delta. Efter en tvättning på minst en vecka kommer dessa deltagare att ge 75 mg klopidogrel tillsammans med 20 mg omeprazol dagligen i åtta dagar.
Läkemedel: Omeprazol/Clopidogrel
Efter en tvättning på minst 1 vecka kommer deltagarna att ha möjlighet att delta i en slutlig intervention där de kommer att ges 75 mg klopidogrel tillsammans med 20 mg omeprazol dagligen i åtta dagar.
Andra namn:
  • Plavix
  • Prilosec
Experimentell: Omeprazol/Clopidogrel i IM
IM-deltagare som har genomfört arm 2 kommer att ha möjlighet att delta. Efter en tvättning på minst en vecka kommer dessa deltagare att ge 75 mg klopidogrel tillsammans med 20 mg omeprazol dagligen i åtta dagar.
Läkemedel: Omeprazol/Clopidogrel
Efter en tvättning på minst 1 vecka kommer deltagarna att ha möjlighet att delta i en slutlig intervention där de kommer att ges 75 mg klopidogrel tillsammans med 20 mg omeprazol dagligen i åtta dagar.
Andra namn:
  • Plavix
  • Prilosec
Experimentell: Omeprazol/Clopidogrel i EM
EM-deltagare som har genomfört arm 3 kommer att ha möjlighet att delta. Efter en tvättning på minst en vecka kommer dessa deltagare att ge 75 mg klopidogrel tillsammans med 20 mg omeprazol dagligen i åtta dagar.
Läkemedel: Omeprazol/Clopidogrel
Efter en tvättning på minst 1 vecka kommer deltagarna att ha möjlighet att delta i en slutlig intervention där de kommer att ges 75 mg klopidogrel tillsammans med 20 mg omeprazol dagligen i åtta dagar.
Andra namn:
  • Plavix
  • Prilosec

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i trombocytaggregation efter behandling med Clopidogrel
Tidsram: Dag 1, 4 timmar efter dos av klopidogrel
Adenosindifosfat (ADP)-medierad trombocytaggregation mättes 4 timmar efter dos av klopidogrel på dag 1.
Dag 1, 4 timmar efter dos av klopidogrel
Förändring i trombocytaggregation efter behandling med Clopidogrel
Tidsram: 4 timmar efter dos dag 8
ADP-medierad trombocytaggregation mättes 4 timmar efter dag 8 klopidogreldos
4 timmar efter dos dag 8

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i trombocytaggregation efter behandling med klopidogrel och omeprazol
Tidsram: Baslinje, dag 8
Förändringen i maximal trombocytaggregation som svar på ADP 4 timmar efter dos på dag 8 av behandling med klopidogrel och omeprazol kommer att jämföras med baslinjemåttet på trombocytaggregation dag 1 före läkemedelsbehandling
Baslinje, dag 8
Nivå av aktiv Clopidogrel Metabolit
Tidsram: Baslinje, 0,25, 0,5, 1, 2 och 4 timmar
Nivån av den aktiva klopidogrelmetaboliten kommer att mätas vid 0,25, 0,5, 1, 2 och 4 timmar efter att Dag 1-dosen administrerats för farmakokinetisk analys. Analysen kommer att mäta arean under kurvan.
Baslinje, 0,25, 0,5, 1, 2 och 4 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Food and Drug Administration (FDA)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Utredare

  • Huvudutredare: Richard B Horenstein, M.D., University of Maryland, Baltimore

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 april 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2011

Första postat (Beräknad)

25 april 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HP-00044487
  • U01GM074518 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01HL105198 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 128475 (Annat bidrag/finansieringsnummer: NIH)
  • ZICSC006536 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • ZICSC006537 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera