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Pharmacogénétique du clopidogrel (PGX) Du banc au chevet (PGXB2B)

9 janvier 2024 mis à jour par: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Clopidogrel Pharmacogenetics Bench to Bedside - Une application pratique

Clopidogrel (également connu sous le nom de Plavix) est couramment utilisé chez les patients pour prévenir les crises cardiaques et les affections causées par des caillots sanguins. Bien que le clopidogrel fonctionne chez de nombreuses personnes, certaines personnes ne répondent pas aussi bien à ce médicament. La variation de la réponse au traitement peut être liée à la génétique. Cette étude examinera les effets du clopidogrel dans une population où le séquençage de certains gènes a été effectué afin de déterminer le rôle que jouent les gènes dans la réponse à diverses doses d'entretien de clopidogrel.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le clopidogrel est une prodrogue à forte variabilité de réponse interindividuelle. Le clopidogrel est converti en médicament actif en partie par une enzyme codée par le gène nommé CYP2C19. Les personnes dont le métabolisme du CYP2C19 est génétiquement altéré ont une capacité plus faible à convertir le promédicament en sa forme active. Par conséquent, ces personnes ont des taux sanguins plus faibles de la forme activée du clopidogrel, des réponses antiplaquettaires diminuées et des taux plus élevés d'événements cardiovasculaires et de thrombose de stent. L'augmentation des doses de clopidogrel chez ces patients représente une approche possible pour gérer l'interaction gène-médicament.

Le but de cette étude est d'évaluer si l'augmentation de la dose de clopidogrel augmente les réponses antiplaquettaires et l'exposition aux métabolites actifs chez les personnes ayant un métabolisme du CYP2C19 génétiquement réduit par rapport à celles ayant un métabolisme normal du CYP2C19.

L'objectif principal est d'évaluer les changements dans la réponse au clopidogrel et l'exposition à trois niveaux de dose de clopidogrel et avec la co-administration d'oméprazole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, États-Unis, 17601
        • Amish Research Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes amish âgés de 20 à 70 ans ayant participé au PAPI

Critère d'exclusion:

  • Hypertension artérielle sévère (pb > 160/95 mm Hg)
  • Malignité coexistante
  • Aspartate Aminotransférase (AST) ou Alanine Aminotransférase (ALT) > 2 fois la normale
  • Créatinine > 2,0
  • Hct < 32 ou Hct > 50
  • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) < 0,40 ou > 5,50
  • Antécédents de trouble de la coagulation ou d'hémorragie gastro-intestinale
  • Antécédents d'angor instable, d'infarctus du myocarde (IM), d'angioplastie, de pontage coronarien
  • Antécédents de fibrillation auriculaire, d'accident vasculaire cérébral ou d'accidents ischémiques transitoires ou de thrombose veineuse profonde
  • Diabète de type 2
  • Thrombocytose (numération plaquettaire > 500 000) ou thrombocytopénie (numération plaquettaire < 150 000)
  • Chirurgie dans les six mois
  • Allergie au clopidogrel
  • Femmes enceintes
  • Allaitement actuellement
  • Allergie à l'oméprazole
  • Les participants potentiels prenant des médicaments qui affecteraient le ou les résultats à mesurer et qui ne peuvent pas volontairement et en toute sécurité, de l'avis du médecin traitant et du médecin de l'étude, interrompre ces médicaments pendant 1 semaine avant le début du protocole, ou qui prennent des vitamines et /ou d'autres suppléments et qui ne veulent pas interrompre leur utilisation pendant au moins 1 semaine avant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Clopidogrel chez les métaboliseurs lents
Des sujets sains génotypés pour le CYP2C19*2 et ayant reçu du clopidogrel dans le cadre d'une étude antérieure (PAPI) seront recrutés. Nous sélectionnerons 6 métaboliseurs lents (PM) du clopidogrel 75 mg parmi les participants ayant déjà reçu 75 mg de clopidogrel dans le cadre d'un autre essai clinique parrainé par les NIH intitulé « Étude pharmacogénétique de l'intervention antiplaquettaire » (PAPI) (NCT 00799396). Sur une période de 6 semaines, les participants recevront : 75 mg de clopidogrel pendant 8 jours, au moins 1 semaine de sevrage, 150 mg de clopidogrel pendant huit jours, au moins 1 semaine de sevrage, 300 mg de clopidogrel pendant huit jours.
Médicament: Clopidogrel
Sur une période de 6 semaines, les participants recevront : 75 mg de clopidogrel pendant 8 jours, au moins 1 semaine de sevrage, 150 mg de clopidogrel pendant huit jours, au moins 1 semaine de sevrage, 300 mg de clopidogrel pendant huit jours.
Autres noms:
  • Plavix
Expérimental: Clopidogrel chez les métaboliseurs intermédiaires
Des sujets sains génotypés pour le CYP2C19*2 et ayant reçu du clopidogrel dans le cadre d'une étude antérieure (PAPI) seront recrutés. Nous sélectionnerons 6 métaboliseurs intermédiaires (IM) du clopidogrel 75 mg parmi les participants ayant déjà reçu 75 mg de clopidogrel dans le cadre d'un autre essai clinique parrainé par le NIH intitulé « Étude pharmacogénétique de l'intervention antiplaquettaire » (PAPI) (NCT 00799396). Sur une période de 6 semaines, les participants recevront : 75 mg de clopidogrel pendant 8 jours, au moins 1 semaine de sevrage, 150 mg de clopidogrel pendant huit jours, au moins 1 semaine de sevrage, 300 mg de clopidogrel pendant huit jours.
Médicament: Clopidogrel
Sur une période de 6 semaines, les participants recevront : 75 mg de clopidogrel pendant 8 jours, au moins 1 semaine de sevrage, 150 mg de clopidogrel pendant huit jours, au moins 1 semaine de sevrage, 300 mg de clopidogrel pendant huit jours.
Autres noms:
  • Plavix
Expérimental: Clopidogrel chez les métaboliseurs rapides
Des sujets sains génotypés pour le CYP2C19*2 et ayant reçu du clopidogrel dans le cadre d'une étude antérieure (PAPI) seront recrutés. Nous sélectionnerons 6 métaboliseurs extensifs (EM) du clopidogrel 75 mg parmi les participants ayant déjà reçu 75 mg de clopidogrel dans le cadre d'un autre essai clinique parrainé par le NIH intitulé « Étude pharmacogénétique de l'intervention antiplaquettaire » (PAPI) (NCT 00799396). Sur une période de 6 semaines, les participants recevront : 75 mg de clopidogrel pendant 8 jours, au moins 1 semaine de sevrage, 150 mg de clopidogrel pendant huit jours, au moins 1 semaine de sevrage, 300 mg de clopidogrel pendant huit jours.
Médicament: Clopidogrel
Sur une période de 6 semaines, les participants recevront : 75 mg de clopidogrel pendant 8 jours, au moins 1 semaine de sevrage, 150 mg de clopidogrel pendant huit jours, au moins 1 semaine de sevrage, 300 mg de clopidogrel pendant huit jours.
Autres noms:
  • Plavix
Expérimental: Oméprazole/Clopidogrel en PM
Les participants PM qui ont terminé le bras 1 auront la possibilité de participer. Après un sevrage d'au moins une semaine, ces participants recevront 75 mg de clopidogrel ainsi que 20 mg d'oméprazole par jour pendant huit jours.
Médicament: Oméprazole/Clopidogrel
Après un sevrage d'au moins 1 semaine, les participants auront la possibilité de participer à une intervention finale au cours de laquelle ils recevront 75 mg de clopidogrel avec 20 mg d'oméprazole par jour pendant huit jours.
Autres noms:
  • Plavix
  • Prilosec
Expérimental: Oméprazole/Clopidogrel en IM
Les participants IM qui ont terminé le bras 2 auront la possibilité de participer. Après un sevrage d'au moins une semaine, ces participants recevront 75 mg de clopidogrel ainsi que 20 mg d'oméprazole par jour pendant huit jours.
Médicament: Oméprazole/Clopidogrel
Après un sevrage d'au moins 1 semaine, les participants auront la possibilité de participer à une intervention finale au cours de laquelle ils recevront 75 mg de clopidogrel avec 20 mg d'oméprazole par jour pendant huit jours.
Autres noms:
  • Plavix
  • Prilosec
Expérimental: Oméprazole/Clopidogrel dans l'EM
Les participants EM qui ont terminé le bras 3 auront la possibilité de participer. Après un sevrage d'au moins une semaine, ces participants recevront 75 mg de clopidogrel ainsi que 20 mg d'oméprazole par jour pendant huit jours.
Médicament: Oméprazole/Clopidogrel
Après un sevrage d'au moins 1 semaine, les participants auront la possibilité de participer à une intervention finale au cours de laquelle ils recevront 75 mg de clopidogrel avec 20 mg d'oméprazole par jour pendant huit jours.
Autres noms:
  • Plavix
  • Prilosec

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'agrégation plaquettaire après un traitement par le clopidogrel
Délai: Jour 1, 4 heures après la dose de clopidogrel
Agrégation plaquettaire médiée par l'adénosine diphosphate (ADP) mesurée 4 heures après l'administration de clopidogrel le jour 1.
Jour 1, 4 heures après la dose de clopidogrel
Modification de l'agrégation plaquettaire après un traitement par le clopidogrel
Délai: 4 heures après la dose du jour 8
Agrégation plaquettaire médiée par l'ADP mesurée 4 heures après la dose de clopidogrel au jour 8
4 heures après la dose du jour 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'agrégation plaquettaire après un traitement par le clopidogrel et l'oméprazole
Délai: Base de référence, jour 8
La modification de l'agrégation plaquettaire maximale en réponse à l'ADP 4 heures après l'administration de la dose au jour 8 du traitement par le clopidogrel et l'oméprazole sera comparée à la mesure de référence de l'agrégation plaquettaire au jour 1 avant le traitement médicamenteux.
Base de référence, jour 8
Niveau de métabolite actif du clopidogrel
Délai: Base de référence, 0,25, 0,5, 1, 2 et 4 heures
Le niveau du métabolite actif du clopidogrel sera mesuré à 0,25, 0,5, 1, 2 et 4 heures après l'administration de la dose du premier jour pour l'analyse pharmacocinétique. L'analyse mesurera l'aire sous la courbe.
Base de référence, 0,25, 0,5, 1, 2 et 4 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Maryland, Baltimore

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Food and Drug Administration (FDA)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Richard B Horenstein, M.D., University of Maryland, Baltimore

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2011

Première publication (Estimé)

25 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HP-00044487
  • U01GM074518 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01HL105198 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 128475 (Autre subvention/numéro de financement: NIH)
  • ZICSC006536 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • ZICSC006537 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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