Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Clopidogrel Pharmacogenetics (PGX) Bench to Bedside (PGXB2B)

9. ledna 2024 aktualizováno: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Clopidogrel Pharmacogenetics Bench to Bedside – praktická aplikace

Klopidogrel (také známý jako Plavix) se běžně používá u pacientů k prevenci srdečních infarktů a stavů způsobených krevními sraženinami. Ačkoli klopidogrel působí u mnoha jedinců, někteří lidé na tento lék nereagují tak dobře. Rozdíly v odpovědi na léčbu mohou souviset s genetikou. Tato studie bude zkoumat účinky klopidogrelu v populaci, ve které bylo provedeno sekvenování určitých genů, aby se určila role, kterou geny hrají v odpovědi na různé udržovací dávky klopidogrelu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Clopidogrel je proléčivo s vysokou interindividuální variabilitou odpovědi. Klopidogrel je přeměněn na aktivní léčivo částečně prostřednictvím enzymu kódovaného genem nazvaným CYP2C19. Jedinci s geneticky narušeným metabolismem CYP2C19 mají nižší schopnost přeměnit proléčivo na jeho aktivní formu. V důsledku toho mají tito jedinci nižší hladiny aktivované formy klopidogrelu v krvi, snížené protidestičkové odpovědi a vyšší výskyt kardiovaskulárních příhod a trombózy stentu. Zvyšování dávek klopidogrelu u těchto pacientů představuje možný přístup ke zvládnutí interakce gen-lék.

Účelem této studie je vyhodnotit, zda zvýšení dávky klopidogrelu zvyšuje protidestičkové odpovědi a expozici aktivnímu metabolitu u jedinců s geneticky sníženým metabolismem CYP2C19 ve srovnání s těmi s normálním metabolismem CYP2C19.

Primárním cílem je zhodnotit změny v odpovědi na klopidogrel a expozici při třech dávkách klopidogrelu a při současném podávání omeprazolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Spojené státy, 17601
        • Amish Research Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Amish muži nebo ženy ve věku od 20 do 70 let, kteří se zúčastnili PAPI

Kritéria vyloučení:

  • Těžká hypertenze (bp > 160/95 mm Hg)
  • Koexistující malignita
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2krát normální
  • Kreatinin >2,0
  • Hct < 32 nebo Hct > 50
  • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) < 0,40 nebo >5,50
  • Poruchy krvácení nebo gastrointestinální krvácení v anamnéze
  • Anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarkt myokardu (MI), angioplastika, bypass koronární tepny
  • Anamnéza fibrilace síní, mrtvice nebo tranzitorních ischemických ataků nebo hluboké žilní trombózy
  • Cukrovka typu 2
  • Trombocytóza (počet krevních destiček > 500 000) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 150 000)
  • Operace do šesti měsíců
  • Alergie na klopidogrel
  • Těhotná žena
  • Aktuálně kojím
  • Alergie na omeprazol
  • Potenciální účastníci užívající léky, které by ovlivnily výsledky, které mají být měřeny, a kteří podle názoru ošetřujícího lékaře a studovaného lékaře nemohou dobrovolně a bezpečně přerušit tyto léky na 1 týden před zahájením protokolu, nebo kteří užívají vitamíny a /nebo jiné doplňky a kteří nejsou ochotni přerušit jejich užívání alespoň 1 týden před studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Klopidogrel u pomalých metabolizátorů
Budou přijati zdraví jedinci, u kterých byl genotypizován na CYP2C19*2 a kterým byl podáván klopidogrel jako součást předchozí studie (PAPI). Vybereme 6 pomalých metabolizátorů (PM) na klopidogrel 75 mg od účastníků, kteří dříve dostávali 75 mg klopidogrelu v rámci jiné klinické studie sponzorované NIH s názvem „Farmakogenetika protidestičkové intervence“ (PAPI) Studie (NCT 00799396). Během období 6 týdnů dostanou účastníci: 75 mg klopidogrelu po dobu 8 dnů, nejméně 1 týdenní výplach, 150 mg klopidogrelu na osm dní, alespoň 1 týdenní výplach, 300 mg klopidogrelu na osm dní.
Lék: Clopidogrel
Během období 6 týdnů dostanou účastníci: 75 mg klopidogrelu po dobu 8 dnů, nejméně 1 týdenní výplach, 150 mg klopidogrelu na osm dní, alespoň 1 týdenní výplach, 300 mg klopidogrelu na osm dní.
Ostatní jména:
  • Plavix
Experimentální: Klopidogrel u intermediárních metabolizátorů
Budou přijati zdraví jedinci, u kterých byl genotypizován na CYP2C19*2 a kterým byl podáván klopidogrel jako součást předchozí studie (PAPI). Vybereme 6 středních metabolizátorů (IM) klopidogrelu 75 mg od účastníků, kteří dříve dostávali 75 mg klopidogrelu v rámci jiné klinické studie sponzorované NIH s názvem „Farmakogenetika protidestičkové intervence“ (PAPI) Studie (NCT 00799396). Během období 6 týdnů dostanou účastníci: 75 mg klopidogrelu po dobu 8 dnů, nejméně 1 týdenní výplach, 150 mg klopidogrelu na osm dní, alespoň 1 týdenní výplach, 300 mg klopidogrelu na osm dní.
Lék: Clopidogrel
Během období 6 týdnů dostanou účastníci: 75 mg klopidogrelu po dobu 8 dnů, nejméně 1 týdenní výplach, 150 mg klopidogrelu na osm dní, alespoň 1 týdenní výplach, 300 mg klopidogrelu na osm dní.
Ostatní jména:
  • Plavix
Experimentální: Klopidogrel u extenzivních metabolizátorů
Budou přijati zdraví jedinci, u kterých byl genotypizován na CYP2C19*2 a kterým byl podáván klopidogrel jako součást předchozí studie (PAPI). Vybereme 6 extenzivních metabolizátorů (EM) na klopidogrel 75 mg od účastníků, kteří dříve dostávali 75 mg klopidogrelu v rámci jiné klinické studie sponzorované NIH s názvem „Farmakogenetika protidestičkové intervence“ (PAPI) Studie (NCT 00799396). Během období 6 týdnů dostanou účastníci: 75 mg klopidogrelu po dobu 8 dnů, nejméně 1 týdenní výplach, 150 mg klopidogrelu na osm dní, alespoň 1 týdenní výplach, 300 mg klopidogrelu na osm dní.
Lék: Clopidogrel
Během období 6 týdnů dostanou účastníci: 75 mg klopidogrelu po dobu 8 dnů, nejméně 1 týdenní výplach, 150 mg klopidogrelu na osm dní, alespoň 1 týdenní výplach, 300 mg klopidogrelu na osm dní.
Ostatní jména:
  • Plavix
Experimentální: Omeprazol/klopidogrel v PM
Účastníci PM, kteří dokončili Arm 1, budou mít možnost se zúčastnit. Po vyplachování po dobu alespoň jednoho týdne budou těmto účastníkům podáváno 75 mg klopidogrelu spolu s 20 mg omeprazolu denně po dobu osmi dnů.
Lék: Omeprazol/klopidogrel
Po vymytí trvajícím alespoň 1 týden budou mít účastníci možnost zúčastnit se závěrečné intervence, ve které jim bude podáváno 75 mg klopidogrelu spolu s 20 mg omeprazolu denně po dobu osmi dnů.
Ostatní jména:
  • Plavix
  • Prilosec
Experimentální: Omeprazol/klopidogrel při IM
Účastníci IM, kteří dokončili Arm 2, budou mít možnost se zúčastnit. Po vyplachování po dobu alespoň jednoho týdne budou těmto účastníkům podáváno 75 mg klopidogrelu spolu s 20 mg omeprazolu denně po dobu osmi dnů.
Lék: Omeprazol/klopidogrel
Po vymytí trvajícím alespoň 1 týden budou mít účastníci možnost zúčastnit se závěrečné intervence, ve které jim bude podáváno 75 mg klopidogrelu spolu s 20 mg omeprazolu denně po dobu osmi dnů.
Ostatní jména:
  • Plavix
  • Prilosec
Experimentální: Omeprazol/klopidogrel v EM
Účastníci EM, kteří dokončili Arm 3, budou mít možnost se zúčastnit. Po vyplachování po dobu alespoň jednoho týdne budou těmto účastníkům podáváno 75 mg klopidogrelu spolu s 20 mg omeprazolu denně po dobu osmi dnů.
Lék: Omeprazol/klopidogrel
Po vymytí trvajícím alespoň 1 týden budou mít účastníci možnost zúčastnit se závěrečné intervence, ve které jim bude podáváno 75 mg klopidogrelu spolu s 20 mg omeprazolu denně po dobu osmi dnů.
Ostatní jména:
  • Plavix
  • Prilosec

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna agregace krevních destiček po terapii klopidogrelem
Časové okno: Den 1, 4 hodiny po dávce klopidogrelu
Agregace krevních destiček zprostředkovaná adenosindifosfátem (ADP) byla měřena 4 hodiny po dávce klopidogrelu v den 1.
Den 1, 4 hodiny po dávce klopidogrelu
Změna agregace krevních destiček po terapii klopidogrelem
Časové okno: 4 hodiny po dávce 8. dne
ADP zprostředkovaná agregace krevních destiček měřená 4 hodiny po dávce klopidogrelu 8. dne
4 hodiny po dávce 8. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v agregaci krevních destiček po léčbě klopidogrelem a omeprazolem
Časové okno: Základní stav, den 8
Změna maximální agregace krevních destiček v reakci na ADP 4 hodiny po dávce v den 8 léčby klopidogrelem a omeprazolem bude porovnána s výchozí hodnotou agregace krevních destiček v den 1 před léčbou
Základní stav, den 8
Úroveň aktivního metabolitu klopidogrelu
Časové okno: Základní linie, 0,25, 0,5, 1, 2 a 4 hodiny
Hladina aktivního metabolitu klopidogrelu bude měřena 0,25, 0,5, 1, 2 a 4 hodiny po podání dávky prvního dne pro farmakokinetickou analýzu. Analýza změří plochu pod křivkou.
Základní linie, 0,25, 0,5, 1, 2 a 4 hodiny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Maryland, Baltimore

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Food and Drug Administration (FDA)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Richard B Horenstein, M.D., University of Maryland, Baltimore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. dubna 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

25. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HP-00044487
  • U01GM074518 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01HL105198 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 128475 (Jiné číslo grantu/financování: NIH)
  • ZICSC006536 (Grant/smlouva NIH USA)
  • ZICSC006537 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metabolismus klopidogrelu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit