Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Clopidogrel Pharmacogenetics (PGX) Benk til seng (PGXB2B)

9. januar 2024 oppdatert av: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Clopidogrel Pharmacogenetics Benk til seng - en praktisk anvendelse

Klopidogrel (også kjent som Plavix) brukes ofte hos pasienter for å forhindre hjerteinfarkt og tilstander forårsaket av blodpropp. Selv om klopidogrel virker hos mange individer, reagerer noen mennesker ikke like godt på dette stoffet. Variasjonen i behandlingsrespons kan være knyttet til genetikk. Denne studien vil undersøke effekten av klopidogrel i en populasjon der det er utført sekvensering for visse gener for å bestemme hvilken rolle gener spiller i responsen på ulike vedlikeholdsdoser av klopidogrel.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Klopidogrel er et prodrug med høy interindividuell responsvariabilitet. Klopidogrel omdannes til et aktivt medikament delvis gjennom et enzym kodet av genet kalt CYP2C19. Personer med genetisk svekket CYP2C19-metabolisme har lavere kapasitet til å omdanne prodruget til dets aktive form. Følgelig har disse personene lavere blodnivåer av den aktiverte formen av klopidogrel, redusert blodplatehemmende respons og høyere forekomst av kardiovaskulære hendelser og stenttrombose. Økende doser av klopidogrel hos slike pasienter representerer en mulig tilnærming til å håndtere gen-legemiddelinteraksjonen.

Hensikten med denne studien er å evaluere om en økning av dosen av klopidogrel øker blodplatehemmende respons og aktiv metabolitteksponering hos individer med genetisk redusert CYP2C19-metabolisme i forhold til de med normal CYP2C19-metabolisme.

Hovedmålet er å vurdere endringer i klopidogrelrespons og eksponering ved tre dosenivåer av klopidogrel og ved samtidig administrering av omeprazol.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Forente stater, 17601
        • Amish Research Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Amish menn eller kvinner mellom 20 og 70 år som deltok i PAPI

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig hypertensjon (bp > 160/95 mm Hg)
  • Sameksisterende malignitet
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 ganger normal
  • Kreatinin >2,0
  • Hct < 32 eller Hct > 50
  • Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) < 0,40 eller >5,50
  • Anamnese med blødningsforstyrrelse eller gastrointestinal blødning
  • Historie med ustabil angina, hjerteinfarkt (MI), angioplastikk, koronar bypass-operasjon
  • Anamnese med atrieflimmer, slag eller forbigående iskemiske anfall eller dyp venetrombose
  • Type 2 diabetes
  • Trombocytose (blodplateantall > 500 000) eller trombocytopeni (blodplateantall < 150 000)
  • Kirurgi innen seks måneder
  • Klopidogrel allergi
  • Gravide kvinner
  • Ammer for tiden
  • Omeprazol allergi
  • Potensielle deltakere som tar medisiner som vil påvirke utfallet(e) som skal måles og som ikke villig og trygt, etter den behandlende legen og studielegens oppfatning, ikke kan slutte med disse medisinene i 1 uke før protokollstart, eller som tar vitaminer og /eller andre kosttilskudd og som ikke er villige til å slutte å bruke dem i minst 1 uke før studiet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Klopidogrel i dårlige metabolisatorer
Friske personer som har blitt genotypet for CYP2C19*2 og mottatt klopidogrel som en del av en tidligere studie (PAPI) vil bli rekruttert. Vi vil velge 6 dårlige metabolisatorer (PM) til klopidogrel 75 mg fra deltakere som tidligere mottok 75 mg klopidogrel som en del av en annen NIH-sponset klinisk studie med tittelen "Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention" (PAPI) Study (NCT 00799396). Over en 6 ukers periode vil deltakerne bli gitt: 75 mg klopidogrel i 8 dager, minst 1 uke utvasking, 150 mg klopidogrel i åtte dager, minst 1 uke utvasking, 300 mg klopidogrel i åtte dager.
Legemiddel: Klopidogrel
Over en 6 ukers periode vil deltakerne bli gitt: 75 mg klopidogrel i 8 dager, minst 1 uke utvasking, 150 mg klopidogrel i åtte dager, minst 1 uke utvasking, 300 mg klopidogrel i åtte dager.
Andre navn:
  • Plavix
Eksperimentell: Klopidogrel i middels metabolisatorer
Friske personer som har blitt genotypet for CYP2C19*2 og mottatt klopidogrel som en del av en tidligere studie (PAPI) vil bli rekruttert. Vi vil velge 6 intermediære metabolisatorer (IM) til klopidogrel 75 mg fra deltakere som tidligere mottok 75 mg klopidogrel som en del av en annen NIH-sponset klinisk studie med tittelen "Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention" (PAPI) Study (NCT 00799396). Over en 6 ukers periode vil deltakerne bli gitt: 75 mg klopidogrel i 8 dager, minst 1 uke utvasking, 150 mg klopidogrel i åtte dager, minst 1 uke utvasking, 300 mg klopidogrel i åtte dager.
Legemiddel: Klopidogrel
Over en 6 ukers periode vil deltakerne bli gitt: 75 mg klopidogrel i 8 dager, minst 1 uke utvasking, 150 mg klopidogrel i åtte dager, minst 1 uke utvasking, 300 mg klopidogrel i åtte dager.
Andre navn:
  • Plavix
Eksperimentell: Klopidogrel i omfattende metabolisatorer
Friske personer som har blitt genotypet for CYP2C19*2 og mottatt klopidogrel som en del av en tidligere studie (PAPI) vil bli rekruttert. Vi vil velge 6 omfattende metabolisatorer (EM) til klopidogrel 75 mg fra deltakere som tidligere mottok 75 mg klopidogrel som en del av en annen NIH-sponset klinisk studie med tittelen "Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention" (PAPI) Study (NCT 00799396). Over en 6 ukers periode vil deltakerne bli gitt: 75 mg klopidogrel i 8 dager, minst 1 uke utvasking, 150 mg klopidogrel i åtte dager, minst 1 uke utvasking, 300 mg klopidogrel i åtte dager.
Legemiddel: Klopidogrel
Over en 6 ukers periode vil deltakerne bli gitt: 75 mg klopidogrel i 8 dager, minst 1 uke utvasking, 150 mg klopidogrel i åtte dager, minst 1 uke utvasking, 300 mg klopidogrel i åtte dager.
Andre navn:
  • Plavix
Eksperimentell: Omeprazol/Clopidogrel i PM
PM-deltakere som har fullført Arm 1 vil ha muligheten til å delta. Etter en utvasking på minst én uke vil disse deltakerne gi 75 mg klopidogrel sammen med 20 mg omeprazol daglig i åtte dager.
Legemiddel: Omeprazol/Clopidogrel
Etter en utvasking på minst 1 uke vil deltakerne ha muligheten til å delta i en siste intervensjon der de vil få 75 mg klopidogrel sammen med 20 mg omeprazol daglig i åtte dager.
Andre navn:
  • Plavix
  • Prilosec
Eksperimentell: Omeprazol/Clopidogrel i IM
IM-deltakere som har fullført Arm 2 vil ha muligheten til å delta. Etter en utvasking på minst én uke vil disse deltakerne gi 75 mg klopidogrel sammen med 20 mg omeprazol daglig i åtte dager.
Legemiddel: Omeprazol/Clopidogrel
Etter en utvasking på minst 1 uke vil deltakerne ha muligheten til å delta i en siste intervensjon der de vil få 75 mg klopidogrel sammen med 20 mg omeprazol daglig i åtte dager.
Andre navn:
  • Plavix
  • Prilosec
Eksperimentell: Omeprazol/Clopidogrel i EM
EM-deltakere som har fullført Arm 3 vil ha muligheten til å delta. Etter en utvasking på minst én uke vil disse deltakerne gi 75 mg klopidogrel sammen med 20 mg omeprazol daglig i åtte dager.
Legemiddel: Omeprazol/Clopidogrel
Etter en utvasking på minst 1 uke vil deltakerne ha muligheten til å delta i en siste intervensjon der de vil få 75 mg klopidogrel sammen med 20 mg omeprazol daglig i åtte dager.
Andre navn:
  • Plavix
  • Prilosec

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i blodplateaggregasjon etter terapi med klopidogrel
Tidsramme: Dag 1, 4 timer etter dose klopidogrel
Adenosindifosfat (ADP)-mediert blodplateaggregering målt 4 timer etter dose av klopidogrel på dag 1.
Dag 1, 4 timer etter dose klopidogrel
Endring i blodplateaggregasjon etter terapi med klopidogrel
Tidsramme: 4 timer etter dose dag 8
ADP-mediert blodplateaggregering målt 4 timer etter dag 8 klopidogreldose
4 timer etter dose dag 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i blodplateaggregasjon etter behandling med klopidogrel og omeprazol
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8
Endringen i maksimal blodplateaggregering som respons på ADP 4 timer etter dose på dag 8 av behandling med klopidogrel og omeprazol vil bli sammenlignet med baselinemålet for blodplateaggregering på dag 1 før medikamentell behandling
Grunnlinje, dag 8
Nivå av aktiv Clopidogrel Metabolitt
Tidsramme: Baseline, 0,25, 0,5, 1, 2 og 4 timer
Nivået av den aktive klopidogrel-metabolitten vil bli målt ved 0,25, 0,5, 1, 2 og 4 timer etter administrering av dag 1-dosen for farmakokinetisk analyse. Analysen vil måle arealet under kurven.
Baseline, 0,25, 0,5, 1, 2 og 4 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Food and Drug Administration (FDA)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Richard B Horenstein, M.D., University of Maryland, Baltimore

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2011

Først lagt ut (Antatt)

25. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HP-00044487
  • U01GM074518 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01HL105198 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 128475 (Annet stipend/finansieringsnummer: NIH)
  • ZICSC006536 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • ZICSC006537 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metabolisme av klopidogrel

Kliniske studier på Klopidogrel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Montenegro

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere