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Clopidogrel Pharmacogenetics (PGX) Panca al capezzale (PGXB2B)

9 gennaio 2024 aggiornato da: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Farmacogenetica di Clopidogrel Bench to Bedside - Un'applicazione pratica

Clopidogrel (noto anche come Plavix) è usato comunemente nei pazienti per prevenire attacchi di cuore e condizioni causate da coaguli di sangue. Sebbene il clopidogrel funzioni in molti individui, alcune persone non rispondono altrettanto bene a questo farmaco. La variazione nella risposta al trattamento può essere collegata alla genetica. Questo studio esaminerà gli effetti di clopidogrel in una popolazione in cui è stato eseguito il sequenziamento di alcuni geni per determinare il ruolo che i geni svolgono nella risposta a varie dosi di mantenimento di clopidogrel.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Clopidogrel è un profarmaco con elevata variabilità di risposta interindividuale. Clopidogrel viene convertito in un farmaco attivo in parte attraverso un enzima codificato dal gene denominato CYP2C19. Gli individui con metabolismo del CYP2C19 geneticamente compromesso hanno una minore capacità di convertire il profarmaco nella sua forma attiva. Di conseguenza, questi individui hanno livelli ematici più bassi della forma attivata di clopidogrel, risposte antipiastriniche ridotte e tassi più elevati di eventi cardiovascolari e trombosi dello stent. L'aumento delle dosi di clopidogrel in tali pazienti rappresenta un possibile approccio alla gestione dell'interazione gene-farmaco.

Lo scopo di questo studio è valutare se l'aumento della dose di clopidogrel aumenta le risposte antipiastriniche e l'esposizione al metabolita attivo in individui con metabolismo del CYP2C19 geneticamente ridotto rispetto a quelli con normale metabolismo del CYP2C19.

L'obiettivo primario è valutare i cambiamenti nella risposta e nell'esposizione al clopidogrel a tre livelli di dose di clopidogrel e con la co-somministrazione di omeprazolo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Stati Uniti, 17601
        • Amish Research Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini o donne Amish di età compresa tra i 20 ei 70 anni che hanno partecipato al PAPI

Criteri di esclusione:

  • Ipertensione grave (bp > 160/95 mm Hg)
  • Malignità coesistente
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il normale
  • Creatinina > 2,0
  • Hct < 32 o Hct > 50
  • Ormone stimolante la tiroide (TSH) <0,40 o >5,50
  • Storia di disturbi della coagulazione o sanguinamento gastrointestinale
  • Anamnesi di angina instabile, infarto del miocardio (IM), angioplastica, intervento di bypass coronarico
  • Storia di fibrillazione atriale, ictus o attacchi ischemici transitori o trombosi venosa profonda
  • Diabete di tipo 2
  • Trombocitosi (conta piastrinica > 500.000) o trombocitopenia (conta piastrinica < 150.000)
  • Chirurgia entro sei mesi
  • Allergia al clopidogrel
  • Donne incinte
  • Attualmente allatta al seno
  • Allergia all'omeprazolo
  • Potenziali partecipanti che assumono farmaci che potrebbero influenzare l'esito(i) da misurare e che non possono volontariamente e in sicurezza, secondo il parere del medico curante e del medico dello studio, interrompere questi farmaci per 1 settimana prima dell'inizio del protocollo, o che stanno assumendo vitamine e /o altri integratori e che non sono disposti a interrompere il loro uso per almeno 1 settimana prima dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Clopidogrel nei metabolizzatori lenti
Verranno reclutati soggetti sani che sono stati genotipizzati per CYP2C19*2 e hanno ricevuto clopidogrel come parte di uno studio precedente (PAPI). Selezioneremo 6 metabolizzatori lenti (PM) di clopidogrel 75 mg tra i partecipanti che avevano precedentemente ricevuto 75 mg di clopidogrel come parte di un altro studio clinico sponsorizzato dal NIH intitolato "Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention" (PAPI) Study (NCT 00799396). Per un periodo di 6 settimane ai partecipanti verranno somministrati: 75 mg di clopidogrel per 8 giorni, almeno 1 settimana di washout, 150 mg di clopidogrel per otto giorni, almeno 1 settimana di washout, 300 mg di clopidogrel per otto giorni.
Droga: Clopidogrel
Per un periodo di 6 settimane i partecipanti riceveranno: 75 mg di clopidogrel per 8 giorni, almeno 1 settimana di washout, 150 mg di clopidogrel per otto giorni, almeno 1 settimana di washout, 300 mg di clopidogrel per otto giorni.
Altri nomi:
  • Plavix
Sperimentale: Clopidogrel nei metabolizzatori intermedi
Verranno reclutati soggetti sani che sono stati genotipizzati per CYP2C19*2 e hanno ricevuto clopidogrel come parte di uno studio precedente (PAPI). Selezioneremo 6 metabolizzatori intermedi (IM) per clopidogrel 75 mg dai partecipanti che avevano precedentemente ricevuto 75 mg di clopidogrel come parte di un altro studio clinico sponsorizzato dal NIH intitolato "Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention" (PAPI) Study (NCT 00799396). Per un periodo di 6 settimane ai partecipanti verranno somministrati: 75 mg di clopidogrel per 8 giorni, almeno 1 settimana di washout, 150 mg di clopidogrel per otto giorni, almeno 1 settimana di washout, 300 mg di clopidogrel per otto giorni.
Droga: Clopidogrel
Per un periodo di 6 settimane i partecipanti riceveranno: 75 mg di clopidogrel per 8 giorni, almeno 1 settimana di washout, 150 mg di clopidogrel per otto giorni, almeno 1 settimana di washout, 300 mg di clopidogrel per otto giorni.
Altri nomi:
  • Plavix
Sperimentale: Clopidogrel in metabolizzatori rapidi
Verranno reclutati soggetti sani che sono stati genotipizzati per CYP2C19*2 e hanno ricevuto clopidogrel come parte di uno studio precedente (PAPI). Selezioneremo 6 metabolizzatori estensivi (EM) per clopidogrel 75 mg da partecipanti che avevano precedentemente ricevuto 75 mg di clopidogrel come parte di un altro studio clinico sponsorizzato dal NIH intitolato "Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention" (PAPI) Study (NCT 00799396). Per un periodo di 6 settimane ai partecipanti verranno somministrati: 75 mg di clopidogrel per 8 giorni, almeno 1 settimana di washout, 150 mg di clopidogrel per otto giorni, almeno 1 settimana di washout, 300 mg di clopidogrel per otto giorni.
Droga: Clopidogrel
Per un periodo di 6 settimane i partecipanti riceveranno: 75 mg di clopidogrel per 8 giorni, almeno 1 settimana di washout, 150 mg di clopidogrel per otto giorni, almeno 1 settimana di washout, 300 mg di clopidogrel per otto giorni.
Altri nomi:
  • Plavix
Sperimentale: Omeprazolo/Clopidogrel nel PM
I partecipanti PM che hanno completato il braccio 1 avranno la possibilità di partecipare. Dopo un periodo di washout di almeno una settimana, a questi partecipanti verranno somministrati 75 mg di clopidogrel insieme a 20 mg di omeprazolo al giorno per otto giorni.
Droga: Omeprazolo/Clopidogrel
Dopo un washout di almeno 1 settimana, i partecipanti avranno la possibilità di partecipare a un intervento finale in cui verranno somministrati 75 mg di clopidogrel insieme a 20 mg di omeprazolo al giorno per otto giorni.
Altri nomi:
  • Plavix
  • Prilosec
Sperimentale: Omeprazolo/Clopidogrel nel IM
I partecipanti all'IM che hanno completato il braccio 2 avranno la possibilità di partecipare. Dopo un periodo di washout di almeno una settimana, a questi partecipanti verranno somministrati 75 mg di clopidogrel insieme a 20 mg di omeprazolo al giorno per otto giorni.
Droga: Omeprazolo/Clopidogrel
Dopo un washout di almeno 1 settimana, i partecipanti avranno la possibilità di partecipare a un intervento finale in cui verranno somministrati 75 mg di clopidogrel insieme a 20 mg di omeprazolo al giorno per otto giorni.
Altri nomi:
  • Plavix
  • Prilosec
Sperimentale: Omeprazolo/Clopidogrel nell'EM
I partecipanti EM che hanno completato il braccio 3 avranno la possibilità di partecipare. Dopo un periodo di washout di almeno una settimana, a questi partecipanti verranno somministrati 75 mg di clopidogrel insieme a 20 mg di omeprazolo al giorno per otto giorni.
Droga: Omeprazolo/Clopidogrel
Dopo un washout di almeno 1 settimana, i partecipanti avranno la possibilità di partecipare a un intervento finale in cui verranno somministrati 75 mg di clopidogrel insieme a 20 mg di omeprazolo al giorno per otto giorni.
Altri nomi:
  • Plavix
  • Prilosec

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'aggregazione piastrinica in seguito a terapia con clopidogrel
Lasso di tempo: Giorno 1, 4 ore dopo la dose di clopidogrel
Aggregazione piastrinica mediata dall'adenosina difosfato (ADP) misurata 4 ore dopo la somministrazione di clopidogrel il giorno 1.
Giorno 1, 4 ore dopo la dose di clopidogrel
Variazione dell'aggregazione piastrinica in seguito a terapia con clopidogrel
Lasso di tempo: 4 ore dopo la dose del giorno 8
Aggregazione piastrinica mediata da ADP misurata 4 ore dopo la dose di clopidogrel al giorno 8
4 ore dopo la dose del giorno 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'aggregazione piastrinica in seguito a terapia con clopidogrel e omeprazolo
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 8
La variazione dell'aggregazione piastrinica massima in risposta all'ADP 4 ore dopo la dose al giorno 8 di terapia con clopidogrel e omeprazolo sarà confrontata con la misura basale dell'aggregazione piastrinica al giorno 1 prima della terapia farmacologica
Linea di base, giorno 8
Livello del metabolita attivo di Clopidogrel
Lasso di tempo: Basale, 0,25, 0,5, 1, 2 e 4 ore
Il livello del metabolita attivo clopidogrel sarà misurato a 0,25, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la somministrazione della dose del primo giorno per l'analisi farmacocinetica. L'analisi misurerà l'area sotto la curva.
Basale, 0,25, 0,5, 1, 2 e 4 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Food and Drug Administration (FDA)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Richard B Horenstein, M.D., University of Maryland, Baltimore

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 aprile 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 aprile 2011

Primo Inserito (Stimato)

25 aprile 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HP-00044487
  • U01GM074518 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01HL105198 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 128475 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NIH)
  • ZICSC006536 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • ZICSC006537 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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