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Clopidogrel Pharmacogenetics (PGX) Bench to Bedside (PGXB2B)

9. Januar 2024 aktualisiert von: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Clopidogrel Pharmacogenetics Bench to Bedside – eine praktische Anwendung

Clopidogrel (auch bekannt als Plavix) wird häufig bei Patienten angewendet, um Herzinfarkte und durch Blutgerinnsel verursachte Erkrankungen zu verhindern. Obwohl Clopidogrel bei vielen Menschen wirkt, sprechen einige Menschen nicht so gut auf dieses Medikament an. Die Variation im Ansprechen auf die Behandlung kann mit der Genetik in Verbindung gebracht werden. In dieser Studie werden die Wirkungen von Clopidogrel in einer Population untersucht, in der eine Sequenzierung für bestimmte Gene durchgeführt wurde, um die Rolle zu bestimmen, die Gene bei der Reaktion auf verschiedene Clopidogrel-Erhaltungsdosen spielen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Clopidogrel ist ein Prodrug mit hoher interindividueller Variabilität des Ansprechens. Clopidogrel wird teilweise durch ein Enzym, das durch das Gen namens CYP2C19 kodiert wird, in ein aktives Medikament umgewandelt. Personen mit genetisch gestörtem CYP2C19-Metabolismus haben eine geringere Fähigkeit, das Prodrug in seine aktive Form umzuwandeln. Folglich weisen diese Personen niedrigere Blutspiegel der aktivierten Form von Clopidogrel, verminderte Thrombozytenaggregationshemmern und höhere Raten von kardiovaskulären Ereignissen und Stentthrombosen auf. Eine Erhöhung der Clopidogrel-Dosen bei solchen Patienten stellt einen möglichen Ansatz dar, um die Gen-Arzneimittel-Wechselwirkung zu kontrollieren.

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung, ob eine Erhöhung der Clopidogrel-Dosis die Thrombozytenaggregationshemmung und die Exposition gegenüber aktiven Metaboliten bei Personen mit genetisch reduziertem CYP2C19-Metabolismus im Vergleich zu Personen mit normalem CYP2C19-Metabolismus erhöht.

Das primäre Ziel ist die Beurteilung der Veränderungen der Clopidogrel-Reaktion und -Exposition bei drei Clopidogrel-Dosisstufen und bei gleichzeitiger Verabreichung von Omeprazol.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17601
        • Amish Research Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Amische Männer oder Frauen zwischen 20 und 70 Jahren, die an PAPI teilgenommen haben

Ausschlusskriterien:

  • Schwere Hypertonie (Bp > 160/95 mm Hg)
  • Koexistierende Malignität
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2-mal normal
  • Kreatinin >2,0
  • Hkt < 32 oder Hkt > 50
  • Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) < 0,40 oder > 5,50
  • Vorgeschichte von Blutgerinnungsstörungen oder Magen-Darm-Blutungen
  • Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt (MI), Angioplastie, Koronararterien-Bypass-Operation
  • Vorgeschichte von Vorhofflimmern, Schlaganfall oder transitorischen ischämischen Attacken oder tiefer Venenthrombose
  • Typ 2 Diabetes
  • Thrombozytose (Blutplättchenzahl > 500.000) oder Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl < 150.000)
  • Operation innerhalb von sechs Monaten
  • Allergie gegen Clopidogrel
  • Schwangere Frau
  • Stille derzeit
  • Omeprazolallergie
  • Potenzielle Teilnehmer, die Medikamente einnehmen, die das/die zu messende(n) Ergebnis(se) beeinflussen würden, und die nach Ansicht des behandelnden Arztes und des Studienarztes diese Medikamente nicht bereitwillig und sicher für 1 Woche vor Beginn des Protokolls absetzen können, oder die Vitamine einnehmen und /oder andere Nahrungsergänzungsmittel und die nicht bereit sind, deren Einnahme für mindestens 1 Woche vor dem Studium einzustellen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Clopidogrel bei langsamen Metabolisierern
Rekrutiert werden gesunde Probanden, die auf CYP2C19*2 genotypisiert wurden und im Rahmen einer früheren Studie (PAPI) Clopidogrel erhalten haben. Wir werden 6 schlechte Metabolisierer (PM) für 75 mg Clopidogrel aus Teilnehmern auswählen, die zuvor 75 mg Clopidogrel im Rahmen einer anderen vom NIH gesponserten klinischen Studie mit dem Titel „Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention“ (PAPI) Study (NCT 00799396) erhalten hatten. Über einen Zeitraum von 6 Wochen erhalten die Teilnehmer: 75 mg Clopidogrel für 8 Tage, mindestens 1 Woche Auswaschphase, 150 mg Clopidogrel für acht Tage, mindestens 1 Woche Auswaschphase, 300 mg Clopidogrel für acht Tage.
Arzneimittel: Clopidogrel
Über einen Zeitraum von 6 Wochen erhalten die Teilnehmer: 75 mg Clopidogrel für 8 Tage, mindestens 1 Woche Auswaschung, 150 mg Clopidogrel für 8 Tage, mindestens 1 Woche Auswaschung, 300 mg Clopidogrel für 8 Tage.
Andere Namen:
  • Plavix
Experimental: Clopidogrel in Zwischenmetabolisierern
Rekrutiert werden gesunde Probanden, die auf CYP2C19*2 genotypisiert wurden und im Rahmen einer früheren Studie (PAPI) Clopidogrel erhalten haben. Wir werden 6 Zwischenmetabolisierer (IM) zu 75 mg Clopidogrel aus Teilnehmern auswählen, die zuvor 75 mg Clopidogrel im Rahmen einer anderen vom NIH gesponserten klinischen Studie mit dem Titel „Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention“ (PAPI) Study (NCT 00799396) erhalten hatten. Über einen Zeitraum von 6 Wochen erhalten die Teilnehmer: 75 mg Clopidogrel für 8 Tage, mindestens 1 Woche Auswaschphase, 150 mg Clopidogrel für acht Tage, mindestens 1 Woche Auswaschphase, 300 mg Clopidogrel für acht Tage.
Arzneimittel: Clopidogrel
Über einen Zeitraum von 6 Wochen erhalten die Teilnehmer: 75 mg Clopidogrel für 8 Tage, mindestens 1 Woche Auswaschung, 150 mg Clopidogrel für 8 Tage, mindestens 1 Woche Auswaschung, 300 mg Clopidogrel für 8 Tage.
Andere Namen:
  • Plavix
Experimental: Clopidogrel in umfangreichen Metabolisierern
Rekrutiert werden gesunde Probanden, die auf CYP2C19*2 genotypisiert wurden und im Rahmen einer früheren Studie (PAPI) Clopidogrel erhalten haben. Wir werden 6 umfangreiche Metabolisierer (EM) für 75 mg Clopidogrel aus Teilnehmern auswählen, die zuvor 75 mg Clopidogrel im Rahmen einer anderen vom NIH gesponserten klinischen Studie mit dem Titel „Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention“ (PAPI) Study (NCT 00799396) erhalten hatten. Über einen Zeitraum von 6 Wochen erhalten die Teilnehmer: 75 mg Clopidogrel für 8 Tage, mindestens 1 Woche Auswaschphase, 150 mg Clopidogrel für acht Tage, mindestens 1 Woche Auswaschphase, 300 mg Clopidogrel für acht Tage.
Arzneimittel: Clopidogrel
Über einen Zeitraum von 6 Wochen erhalten die Teilnehmer: 75 mg Clopidogrel für 8 Tage, mindestens 1 Woche Auswaschung, 150 mg Clopidogrel für 8 Tage, mindestens 1 Woche Auswaschung, 300 mg Clopidogrel für 8 Tage.
Andere Namen:
  • Plavix
Experimental: Omeprazol/Clopidogrel bei PM
PM-Teilnehmer, die Arm 1 abgeschlossen haben, haben die Möglichkeit teilzunehmen. Nach einer Auswaschphase von mindestens einer Woche erhalten diese Teilnehmer acht Tage lang täglich 75 mg Clopidogrel zusammen mit 20 mg Omeprazol.
Arzneimittel: Omeprazol/Clopidogrel
Nach einer Auswaschung von mindestens 1 Woche haben die Teilnehmer die Möglichkeit, an einer abschließenden Intervention teilzunehmen, bei der sie acht Tage lang täglich 75 mg Clopidogrel zusammen mit 20 mg Omeprazol erhalten.
Andere Namen:
  • Plavix
  • Prilosec
Experimental: Omeprazol/Clopidogrel in IM
IM-Teilnehmer, die Arm 2 abgeschlossen haben, haben die Möglichkeit teilzunehmen. Nach einer Auswaschphase von mindestens einer Woche erhalten diese Teilnehmer acht Tage lang täglich 75 mg Clopidogrel zusammen mit 20 mg Omeprazol.
Arzneimittel: Omeprazol/Clopidogrel
Nach einer Auswaschung von mindestens 1 Woche haben die Teilnehmer die Möglichkeit, an einer abschließenden Intervention teilzunehmen, bei der sie acht Tage lang täglich 75 mg Clopidogrel zusammen mit 20 mg Omeprazol erhalten.
Andere Namen:
  • Plavix
  • Prilosec
Experimental: Omeprazol/Clopidogrel bei EM
EM-Teilnehmer, die Arm 3 abgeschlossen haben, haben die Möglichkeit teilzunehmen. Nach einer Auswaschphase von mindestens einer Woche erhalten diese Teilnehmer acht Tage lang täglich 75 mg Clopidogrel zusammen mit 20 mg Omeprazol.
Arzneimittel: Omeprazol/Clopidogrel
Nach einer Auswaschung von mindestens 1 Woche haben die Teilnehmer die Möglichkeit, an einer abschließenden Intervention teilzunehmen, bei der sie acht Tage lang täglich 75 mg Clopidogrel zusammen mit 20 mg Omeprazol erhalten.
Andere Namen:
  • Plavix
  • Prilosec

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Thrombozytenaggregation nach Therapie mit Clopidogrel
Zeitfenster: Tag 1, 4 Stunden nach Clopidogrel-Dosis
Adenosindiphosphat (ADP)-vermittelte Thrombozytenaggregation, gemessen 4 Stunden nach Einnahme von Clopidogrel an Tag 1.
Tag 1, 4 Stunden nach Clopidogrel-Dosis
Veränderung der Thrombozytenaggregation nach Therapie mit Clopidogrel
Zeitfenster: 4 Stunden nach der Dosis von Tag 8
Die ADP-vermittelte Thrombozytenaggregation wurde 4 Stunden nach der Clopidogrel-Dosis an Tag 8 gemessen
4 Stunden nach der Dosis von Tag 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Thrombozytenaggregation nach Therapie mit Clopidogrel und Omeprazol
Zeitfenster: Ausgangslage, Tag 8
Die Änderung der maximalen Thrombozytenaggregation als Reaktion auf ADP 4 Stunden nach der Gabe an Tag 8 der Therapie mit Clopidogrel und Omeprazol wird mit dem Ausgangsmaß der Thrombozytenaggregation am 1. Tag vor der Arzneimitteltherapie verglichen
Ausgangslage, Tag 8
Spiegel des aktiven Clopidogrel-Metaboliten
Zeitfenster: Grundlinie, 0,25, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden
Der Spiegel des aktiven Clopidogrel-Metaboliten wird 0,25, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Verabreichung der Day-One-Dosis für die pharmakokinetische Analyse gemessen. Die Analyse misst die Fläche unter der Kurve.
Grundlinie, 0,25, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Food and Drug Administration (FDA)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Ermittler

  • Hauptermittler: Richard B Horenstein, M.D., University of Maryland, Baltimore

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. April 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. April 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

25. April 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HP-00044487
  • U01GM074518 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01HL105198 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 128475 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: NIH)
  • ZICSC006536 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • ZICSC006537 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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