氯吡格雷药物遗传学 (PGX) 从工作台到床边 (PGXB2B)
2024年1月9日 更新者：Alan Shuldiner、University of Maryland, Baltimore
氯吡格雷药物遗传学实验台到床边——一个实际应用
氯吡格雷（也称为 Plavix）通常用于患者预防心脏病发作和血栓引起的疾病。
尽管氯吡格雷对许多人有效，但有些人对这种药物的反应不佳。
治疗反应的差异可能与遗传有关。
本研究将检查氯吡格雷对已对某些基因进行测序的人群的影响，以确定基因在对各种氯吡格雷维持剂量的反应中所起的作用。
研究概览
详细说明
氯吡格雷是一种具有高度个体间反应变异性的前体药物。 氯吡格雷部分通过一种由名为 CYP2C19 的基因编码的酶转化为活性药物。 CYP2C19 代谢基因受损的个体将前药转化为活性形式的能力较低。 因此，这些人血液中氯吡格雷活化形式的水平较低，抗血小板反应减弱，心血管事件和支架内血栓形成率较高。 在此类患者中增加氯吡格雷剂量代表了一种可能的管理基因-药物相互作用的方法。
本研究的目的是评估相对于 CYP2C19 代谢正常的个体，增加氯吡格雷的剂量是否会增加 CYP2C19 代谢基因减少的个体的抗血小板反应和活性代谢物暴露。
主要目的是评估三种氯吡格雷剂量水平和联合使用奥美拉唑时氯吡格雷反应和暴露的变化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster、Pennsylvania、美国、17601
- Amish Research Clinic
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 参加 PAPI 的 20 至 70 岁的阿米什男性或女性
排除标准：
- 严重高血压（bp > 160/95 mm Hg）
- 并存的恶性肿瘤
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常值的 2 倍
- 肌酐 >2.0
- Hct < 32 或 Hct > 50
- 促甲状腺激素 (TSH) < 0.40 或 >5.50
- 出血性疾病或消化道出血史
- 不稳定型心绞痛、心肌梗塞 (MI)、血管成形术、冠状动脉旁路手术史
- 心房颤动、中风或短暂性脑缺血发作或深静脉血栓形成史
- 2型糖尿病
- 血小板增多症（血小板计数 > 500,000）或血小板减少症（血小板计数 < 150,000）
- 六个月内手术
- 氯吡格雷过敏
- 孕妇
- 目前母乳喂养
- 奥美拉唑过敏
- 服用会影响要测量的结果的药物的潜在参与者，并且根据主治医师和研究医师的意见，不能自愿和安全地在方案开始前 1 周停用这些药物，或者正在服用维生素和/ 或其他补充剂，并且在研究前至少 1 周内不愿意停止使用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：代谢不良者服用氯吡格雷
将招募已进行 CYP2C19*2 基因分型并在先前研究 (PAPI) 中接受氯吡格雷治疗的健康受试者。
我们将从之前接受过 75 mg 氯吡格雷治疗的参与者中选择 6 名代谢不良 (PM) 的患者来接受 75 mg 氯吡格雷治疗，作为 NIH 资助的另一项名为“抗血小板干预药物遗传学”(PAPI) 研究 (NCT 00799396) 的临床试验的一部分。
在 6 周内，参与者将接受： 75 毫克氯吡格雷，持续 8 天，至少 1 周冲洗； 150 毫克氯吡格雷，持续 8 天； 至少 1 周冲洗； 300 毫克氯吡格雷，持续 8 天。
|
在 6 周的时间内，参与者将获得：75 毫克氯吡格雷 8 天，至少 1 周清除期，150 毫克氯吡格雷 8 天，至少 1 周清除期，300 毫克氯吡格雷 8 天。
其他名称：
|
|
实验性的：中间代谢者中的氯吡格雷
将招募已进行 CYP2C19*2 基因分型并在先前研究 (PAPI) 中接受氯吡格雷治疗的健康受试者。
我们将从之前接受过 75 mg 氯吡格雷治疗的参与者中选择 6 名中间代谢者 (IM) 服用氯吡格雷 75 mg，作为另一项 NIH 资助的题为“抗血小板干预药物遗传学”(PAPI) 研究 (NCT 00799396) 的临床试验的一部分。
在 6 周内，参与者将接受： 75 毫克氯吡格雷，持续 8 天，至少 1 周冲洗； 150 毫克氯吡格雷，持续 8 天； 至少 1 周冲洗； 300 毫克氯吡格雷，持续 8 天。
|
在 6 周的时间内，参与者将获得：75 毫克氯吡格雷 8 天，至少 1 周清除期，150 毫克氯吡格雷 8 天，至少 1 周清除期，300 毫克氯吡格雷 8 天。
其他名称：
|
|
实验性的：氯吡格雷在强代谢者中的作用
将招募已进行 CYP2C19*2 基因分型并在先前研究 (PAPI) 中接受氯吡格雷治疗的健康受试者。
我们将从之前接受过 75 mg 氯吡格雷治疗的参与者中选择 6 名强代谢者 (EM) 为 75 mg 氯吡格雷，作为另一项 NIH 资助的题为“抗血小板干预药物遗传学”(PAPI) 研究 (NCT 00799396) 的临床试验的一部分。
在 6 周内，参与者将接受： 75 毫克氯吡格雷，持续 8 天，至少 1 周冲洗； 150 毫克氯吡格雷，持续 8 天； 至少 1 周冲洗； 300 毫克氯吡格雷，持续 8 天。
|
在 6 周的时间内，参与者将获得：75 毫克氯吡格雷 8 天，至少 1 周清除期，150 毫克氯吡格雷 8 天，至少 1 周清除期，300 毫克氯吡格雷 8 天。
其他名称：
|
|
实验性的：奥美拉唑/氯吡格雷在 PM 中的应用
完成第 1 组的 PM 参与者将可以选择参与。
经过至少一周的清洗后，这些参与者将每天服用 75 毫克氯吡格雷和 20 毫克奥美拉唑，持续八天。
|
经过至少 1 周的清除后，参与者将可以选择参加最终干预，在该干预中，他们将每天服用 75 毫克氯吡格雷和 20 毫克奥美拉唑，持续八天。
其他名称：
|
|
实验性的：奥美拉唑/氯吡格雷在肌肉注射中的应用
完成第 2 组的 IM 参与者将可以选择参与。
经过至少一周的清洗后，这些参与者将每天服用 75 毫克氯吡格雷和 20 毫克奥美拉唑，持续八天。
|
经过至少 1 周的清除后，参与者将可以选择参加最终干预，在该干预中，他们将每天服用 75 毫克氯吡格雷和 20 毫克奥美拉唑，持续八天。
其他名称：
|
|
实验性的：奥美拉唑/氯吡格雷在 EM 中的应用
完成第 3 组的 EM 参与者将可以选择参与。
经过至少一周的清洗后，这些参与者将每天服用 75 毫克氯吡格雷和 20 毫克奥美拉唑，持续八天。
|
经过至少 1 周的清除后，参与者将可以选择参加最终干预，在该干预中，他们将每天服用 75 毫克氯吡格雷和 20 毫克奥美拉唑，持续八天。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
氯吡格雷治疗后血小板聚集的变化
大体时间：第 1 天，氯吡格雷给药后 4 小时
|
在第 1 天氯吡格雷给药后 4 小时测量二磷酸腺苷 (ADP) 介导的血小板聚集。
|
第 1 天，氯吡格雷给药后 4 小时
|
|
氯吡格雷治疗后血小板聚集的变化
大体时间：第 8 天给药后 4 小时
|
第 8 天氯吡格雷给药后 4 小时测量 ADP 介导的血小板聚集
|
第 8 天给药后 4 小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
氯吡格雷和奥美拉唑治疗后血小板聚集的变化
大体时间：基线，第 8 天
|
将在氯吡格雷和奥美拉唑治疗第 8 天给药后 4 小时响应 ADP 的最大血小板聚集变化与药物治疗前第 1 天血小板聚集的基线测量值进行比较
|
基线，第 8 天
|
|
活性氯吡格雷代谢物水平
大体时间：基线、0.25、0.5、1、2 和 4 小时
|
活性氯吡格雷代谢物的水平将在第一天剂量给药后 0.25、0.5、1、2 和 4 小时测量，用于药代动力学分析。
该分析将测量曲线下面积。
|
基线、0.25、0.5、1、2 和 4 小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Richard B Horenstein, M.D.、University of Maryland, Baltimore
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
- Jiang XL, Samant S, Lewis JP, Horenstein RB, Shuldiner AR, Yerges-Armstrong LM, Peletier LA, Lesko LJ, Schmidt S. Development of a physiology-directed population pharmacokinetic and pharmacodynamic model for characterizing the impact of genetic and demographic factors on clopidogrel response in healthy adults. Eur J Pharm Sci. 2016 Jan 20;82:64-78. doi: 10.1016/j.ejps.2015.10.024. Epub 2015 Oct 30.
- Horenstein RB, Madabushi R, Zineh I, Yerges-Armstrong LM, Peer CJ, Schuck RN, Figg WD, Shuldiner AR, Pacanowski MA. Effectiveness of clopidogrel dose escalation to normalize active metabolite exposure and antiplatelet effects in CYP2C19 poor metabolizers. J Clin Pharmacol. 2014 Aug;54(8):865-73. doi: 10.1002/jcph.293. Epub 2014 Apr 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年7月1日
初级完成 (实际的)
2011年5月1日
研究完成 (实际的)
2011年5月1日
研究注册日期
首次提交
2011年4月22日
首先提交符合 QC 标准的
2011年4月22日
首次发布 (估计的)
2011年4月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月9日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.