Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Clopidogrel Pharmacogenetics (PGX) bænk til seng (PGXB2B)

9. januar 2024 opdateret af: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Clopidogrel Pharmacogenetics Bænk til seng - en praktisk anvendelse

Clopidogrel (også kendt som Plavix) bruges almindeligvis til patienter for at forhindre hjerteanfald og tilstande forårsaget af blodpropper. Selvom clopidogrel virker hos mange individer, reagerer nogle mennesker ikke så godt på dette lægemiddel. Variationen i behandlingsrespons kan være forbundet med genetik. Denne undersøgelse vil undersøge virkningerne af clopidogrel i en population, hvor sekventering for visse gener er blevet udført for at bestemme den rolle, gener spiller i responsen på forskellige vedligeholdelsesdoser af clopidogrel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Clopidogrel er et prodrug med høj inter-individuel responsvariabilitet. Clopidogrel omdannes til et aktivt lægemiddel delvist gennem et enzym kodet af genet kaldet CYP2C19. Personer med genetisk svækket CYP2C19-metabolisme har lavere kapacitet til at omdanne prodruget til dets aktive form. Som følge heraf har disse personer lavere blodniveauer af den aktiverede form af clopidogrel, formindsket blodpladehæmmende respons og højere forekomst af kardiovaskulære hændelser og stenttrombose. Stigende doser af clopidogrel hos sådanne patienter repræsenterer en mulig tilgang til at håndtere gen-lægemiddel-interaktionen.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere, om en øget dosis af clopidogrel øger blodpladehæmmende respons og aktiv metaboliteksponering hos individer med genetisk nedsat CYP2C19-metabolisme i forhold til dem med normal CYP2C19-metabolisme.

Det primære formål er at vurdere ændringer i clopidogrel-respons og eksponering ved tre clopidogrel-dosisniveauer og ved samtidig administration af omeprazol.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Forenede Stater, 17601
        • Amish Research Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Amish mænd eller kvinder mellem 20 og 70 år, der deltog i PAPI

Ekskluderingskriterier:

  • Svær hypertension (bp > 160/95 mm Hg)
  • Sameksisterende malignitet
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 gange normal
  • Kreatinin >2,0
  • Hct < 32 eller Hct > 50
  • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) < 0,40 eller >5,50
  • Anamnese med blødningsforstyrrelse eller gastrointestinal blødning
  • Anamnese med ustabil angina, myokardieinfarkt (MI), angioplastik, koronar bypass-operation
  • Anamnese med atrieflimren, slagtilfælde eller forbigående iskæmiske anfald eller dyb venetrombose
  • Type 2 diabetes
  • Trombocytose (trombocyttal > 500.000) eller trombocytopeni (trombocyttal < 150.000)
  • Operation inden for seks måneder
  • Clopidogrel allergi
  • Gravid kvinde
  • Ammer i øjeblikket
  • Omeprazol allergi
  • Potentielle deltagere, der tager medicin, der vil påvirke det eller de resultater, der skal måles, og som ikke frivilligt og sikkert, efter den behandlende læges og undersøgelseslægens opfattelse, ikke kan afbryde denne medicin i 1 uge før protokolstart, eller som tager vitaminer og /eller andre kosttilskud, og som ikke er villige til at afbryde deres brug i mindst 1 uge før studiet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Clopidogrel i dårlige metabolisatorer
Raske forsøgspersoner, der er blevet genotypet for CYP2C19*2 og har modtaget clopidogrel som en del af et tidligere studie (PAPI), vil blive rekrutteret. Vi vil udvælge 6 dårlige metabolisatorer (PM) til clopidogrel 75 mg fra deltagere, der tidligere modtog 75 mg clopidogrel som en del af et andet NIH-sponsoreret klinisk forsøg med titlen "Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention" (PAPI) Study (NCT 00799396). Over en 6 ugers periode vil deltagerne få: 75 mg clopidogrel i 8 dage, mindst 1 uges udvaskning, 150 mg clopidogrel i otte dage, mindst 1 uges udvaskning, 300 mg clopidogrel i otte dage.
Medicin: Clopidogrel
Over en 6 ugers periode vil deltagerne få: 75 mg clopidogrel i 8 dage, mindst 1 uges udvaskning, 150 mg clopidogrel i otte dage, mindst 1 uges udvaskning, 300 mg clopidogrel i otte dage.
Andre navne:
  • Plavix
Eksperimentel: Clopidogrel i intermediære metabolisatorer
Raske forsøgspersoner, der er blevet genotypet for CYP2C19*2 og har modtaget clopidogrel som en del af et tidligere studie (PAPI), vil blive rekrutteret. Vi vil udvælge 6 intermediære metabolisatorer (IM) til clopidogrel 75 mg fra deltagere, der tidligere har modtaget 75 mg clopidogrel som en del af et andet NIH-sponsoreret klinisk forsøg med titlen "Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention" (PAPI) Study (NCT 00799396). Over en 6 ugers periode vil deltagerne få: 75 mg clopidogrel i 8 dage, mindst 1 uges udvaskning, 150 mg clopidogrel i otte dage, mindst 1 uges udvaskning, 300 mg clopidogrel i otte dage.
Medicin: Clopidogrel
Over en 6 ugers periode vil deltagerne få: 75 mg clopidogrel i 8 dage, mindst 1 uges udvaskning, 150 mg clopidogrel i otte dage, mindst 1 uges udvaskning, 300 mg clopidogrel i otte dage.
Andre navne:
  • Plavix
Eksperimentel: Clopidogrel i omfattende metabolisatorer
Raske forsøgspersoner, der er blevet genotypet for CYP2C19*2 og har modtaget clopidogrel som en del af et tidligere studie (PAPI), vil blive rekrutteret. Vi vil udvælge 6 omfattende metabolisatorer (EM) til clopidogrel 75 mg fra deltagere, der tidligere har modtaget 75 mg clopidogrel som en del af et andet NIH-sponsoreret klinisk forsøg med titlen "Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention" (PAPI) Study (NCT 00799396). Over en 6 ugers periode vil deltagerne få: 75 mg clopidogrel i 8 dage, mindst 1 uges udvaskning, 150 mg clopidogrel i otte dage, mindst 1 uges udvaskning, 300 mg clopidogrel i otte dage.
Medicin: Clopidogrel
Over en 6 ugers periode vil deltagerne få: 75 mg clopidogrel i 8 dage, mindst 1 uges udvaskning, 150 mg clopidogrel i otte dage, mindst 1 uges udvaskning, 300 mg clopidogrel i otte dage.
Andre navne:
  • Plavix
Eksperimentel: Omeprazol/Clopidogrel i PM
PM-deltagere, der har gennemført Arm 1, vil have mulighed for at deltage. Efter en udvaskning på mindst en uge vil disse deltagere give 75 mg clopidogrel sammen med 20 mg omeprazol dagligt i otte dage.
Medicin: Omeprazol/Clopidogrel
Efter en udvaskning på mindst 1 uge vil deltagerne have mulighed for at deltage i en afsluttende intervention, hvor de vil få 75 mg clopidogrel sammen med 20 mg omeprazol dagligt i otte dage.
Andre navne:
  • Plavix
  • Prilosec
Eksperimentel: Omeprazol/Clopidogrel i IM
IM-deltagere, der har gennemført Arm 2, vil have mulighed for at deltage. Efter en udvaskning på mindst en uge vil disse deltagere give 75 mg clopidogrel sammen med 20 mg omeprazol dagligt i otte dage.
Medicin: Omeprazol/Clopidogrel
Efter en udvaskning på mindst 1 uge vil deltagerne have mulighed for at deltage i en afsluttende intervention, hvor de vil få 75 mg clopidogrel sammen med 20 mg omeprazol dagligt i otte dage.
Andre navne:
  • Plavix
  • Prilosec
Eksperimentel: Omeprazol/Clopidogrel i EM
EM-deltagere, der har gennemført Arm 3, vil have mulighed for at deltage. Efter en udvaskning på mindst en uge vil disse deltagere give 75 mg clopidogrel sammen med 20 mg omeprazol dagligt i otte dage.
Medicin: Omeprazol/Clopidogrel
Efter en udvaskning på mindst 1 uge vil deltagerne have mulighed for at deltage i en afsluttende intervention, hvor de vil få 75 mg clopidogrel sammen med 20 mg omeprazol dagligt i otte dage.
Andre navne:
  • Plavix
  • Prilosec

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i trombocytaggregation efter behandling med Clopidogrel
Tidsramme: Dag 1, 4 timer efter dosis af clopidogrel
Adenosindiphosphat (ADP)-medieret trombocytaggregation målt 4 timer efter dosis af clopidogrel på dag 1.
Dag 1, 4 timer efter dosis af clopidogrel
Ændring i trombocytaggregation efter behandling med Clopidogrel
Tidsramme: 4 timer efter dag 8 dosis
ADP-medieret trombocytaggregation målt 4 timer efter dag 8 clopidogrel dosis
4 timer efter dag 8 dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i trombocytaggregation efter behandling med Clopidogrel og Omeprazol
Tidsramme: Baseline, dag 8
Ændringen i maksimal trombocytaggregation som respons på ADP 4 timer efter dosis på dag 8 af behandling med clopidogrel og omeprazol vil blive sammenlignet med baseline-målet for trombocytaggregation på dag 1 før lægemiddelbehandling
Baseline, dag 8
Niveau af aktiv Clopidogrel Metabolit
Tidsramme: Baseline, 0,25, 0,5, 1, 2 og 4 timer
Niveauet af den aktive clopidogrel-metabolit vil blive målt ved 0,25, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter, at dag 1-dosis er administreret til farmakokinetisk analyse. Analysen vil måle arealet under kurven.
Baseline, 0,25, 0,5, 1, 2 og 4 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Food and Drug Administration (FDA)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard B Horenstein, M.D., University of Maryland, Baltimore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. april 2011

Først opslået (Anslået)

25. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HP-00044487
  • U01GM074518 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01HL105198 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 128475 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NIH)
  • ZICSC006536 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • ZICSC006537 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metabolisme af Clopidogrel

Kliniske forsøg med Clopidogrel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner