Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Clopidogrel Pharmacogenetics (PGX) Od ławki do łóżka (PGXB2B)

9 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Farmakogenetyka Clopidogrel Od ławki do łóżka - praktyczne zastosowanie

Klopidogrel (znany również jako Plavix) jest powszechnie stosowany u pacjentów w celu zapobiegania atakom serca i stanom spowodowanym przez zakrzepy krwi. Chociaż klopidogrel działa u wielu osób, niektóre osoby nie reagują tak dobrze na ten lek. Zmienność odpowiedzi na leczenie może być związana z genetyką. W tym badaniu zbadany zostanie wpływ klopidogrelu w populacji, w której przeprowadzono sekwencjonowanie pewnych genów w celu określenia roli, jaką odgrywają geny w odpowiedzi na różne dawki podtrzymujące klopidogrelu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Klopidogrel jest prolekiem o dużej zmienności międzyosobniczej. Klopidogrel jest częściowo przekształcany w aktywny lek przez enzym kodowany przez gen o nazwie CYP2C19. Osoby z genetycznie upośledzonym metabolizmem CYP2C19 mają mniejszą zdolność przekształcania proleku w jego aktywną postać. W konsekwencji osoby te mają niższy poziom aktywowanej postaci klopidogrelu we krwi, zmniejszoną odpowiedź przeciwpłytkową oraz wyższy odsetek incydentów sercowo-naczyniowych i zakrzepicy w stencie. Zwiększanie dawek klopidogrelu u takich pacjentów stanowi możliwe podejście do zarządzania interakcją gen-lek.

Celem tego badania jest ocena, czy zwiększenie dawki klopidogrelu zwiększa odpowiedź przeciwpłytkową i ekspozycję na aktywny metabolit u osób z genetycznie obniżonym metabolizmem CYP2C19 w porównaniu z osobami z prawidłowym metabolizmem CYP2C19.

Głównym celem jest ocena zmian w odpowiedzi i ekspozycji na klopidogrel przy trzech poziomach dawek klopidogrelu i przy jednoczesnym podawaniu omeprazolu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17601
        • Amish Research Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Amish mężczyźni lub kobiety w wieku od 20 do 70 lat, którzy uczestniczyli w PAPI

Kryteria wyłączenia:

  • Ciężkie nadciśnienie (bp > 160/95 mm Hg)
  • Współistniejąca choroba nowotworowa
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2 razy normalna
  • Kreatynina >2,0
  • Hct < 32 lub Hct > 50
  • Hormon stymulujący tarczycę (TSH) < 0,40 lub > 5,50
  • Historia zaburzenia krwawienia lub krwawienia z przewodu pokarmowego
  • Historia niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego (MI), angioplastyki, operacji pomostowania aortalno-wieńcowego
  • Historia migotania przedsionków, udaru mózgu lub przemijających napadów niedokrwiennych lub zakrzepicy żył głębokich
  • Cukrzyca typu 2
  • Trombocytoza (liczba płytek krwi > 500 000) lub trombocytopenia (liczba płytek krwi < 150 000)
  • Operacja w ciągu sześciu miesięcy
  • Alergia na klopidogrel
  • Kobiety w ciąży
  • Obecnie karmi piersią
  • Alergia na omeprazol
  • Potencjalni uczestnicy przyjmujący leki, które mogłyby wpłynąć na mierzone wyniki i którzy nie mogą dobrowolnie i bezpiecznie, w opinii lekarza prowadzącego i lekarza prowadzącego badanie, odstawić te leki na 1 tydzień przed rozpoczęciem protokołu lub którzy przyjmują witaminy i /lub innych suplementów i którzy nie chcą zaprzestać ich stosowania przez co najmniej 1 tydzień przed badaniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Klopidogrel u osób słabo metabolizujących
Do badania zostaną zrekrutowani zdrowi uczestnicy, którym oznaczono genotyp CYP2C19*2 i którzy otrzymywali klopidogrel w ramach wcześniejszego badania (PAPI). Wybierzemy 6 osób słabo metabolizujących (PM) klopidogrel w dawce 75 mg spośród uczestników, którzy wcześniej otrzymywali klopidogrel w dawce 75 mg w ramach innego badania klinicznego sponsorowanego przez NIH, zatytułowanego „Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention” (PAPI) Study (NCT 00799396). W ciągu 6 tygodni uczestnicy otrzymają: 75 mg klopidogrelu przez 8 dni, co najmniej 1 tydzień wymywania, 150 mg klopidogrelu przez 8 dni, co najmniej 1 tydzień wymywania, 300 mg klopidogrelu przez 8 dni.
Lek: Klopidogrel
W okresie 6 tygodni uczestnicy otrzymają: 75 mg klopidogrelu przez 8 dni, co najmniej 1 tydzień wypłukiwania, 150 mg klopidogrelu przez osiem dni, co najmniej 1 tydzień wypłukiwania, 300 mg klopidogrelu przez osiem dni.
Inne nazwy:
  • Plavix
Eksperymentalny: Klopidogrel u osób o średnim metabolizmie
Do badania zostaną zrekrutowani zdrowi uczestnicy, którym oznaczono genotyp CYP2C19*2 i którzy otrzymywali klopidogrel w ramach wcześniejszego badania (PAPI). Wybierzemy 6 osób o pośrednim metabolizmie (IM) klopidogrelu w dawce 75 mg spośród uczestników, którzy wcześniej otrzymywali klopidogrel w dawce 75 mg w ramach innego badania klinicznego sponsorowanego przez NIH, zatytułowanego „Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention” (PAPI) Study (NCT 00799396). W ciągu 6 tygodni uczestnicy otrzymają: 75 mg klopidogrelu przez 8 dni, co najmniej 1 tydzień wymywania, 150 mg klopidogrelu przez 8 dni, co najmniej 1 tydzień wymywania, 300 mg klopidogrelu przez 8 dni.
Lek: Klopidogrel
W okresie 6 tygodni uczestnicy otrzymają: 75 mg klopidogrelu przez 8 dni, co najmniej 1 tydzień wypłukiwania, 150 mg klopidogrelu przez osiem dni, co najmniej 1 tydzień wypłukiwania, 300 mg klopidogrelu przez osiem dni.
Inne nazwy:
  • Plavix
Eksperymentalny: Klopidogrel u osób intensywnie metabolizujących
Do badania zostaną zrekrutowani zdrowi uczestnicy, którym oznaczono genotyp CYP2C19*2 i którzy otrzymywali klopidogrel w ramach wcześniejszego badania (PAPI). Wybierzemy 6 osób szybko metabolizujących (EM) klopidogrel w dawce 75 mg od uczestników, którzy wcześniej otrzymywali klopidogrel w dawce 75 mg w ramach innego badania klinicznego sponsorowanego przez NIH, zatytułowanego „Pharmacogenetics of Anti-platelet Intervention” (PAPI) Study (NCT 00799396). W ciągu 6 tygodni uczestnicy otrzymają: 75 mg klopidogrelu przez 8 dni, co najmniej 1 tydzień wymywania, 150 mg klopidogrelu przez 8 dni, co najmniej 1 tydzień wymywania, 300 mg klopidogrelu przez 8 dni.
Lek: Klopidogrel
W okresie 6 tygodni uczestnicy otrzymają: 75 mg klopidogrelu przez 8 dni, co najmniej 1 tydzień wypłukiwania, 150 mg klopidogrelu przez osiem dni, co najmniej 1 tydzień wypłukiwania, 300 mg klopidogrelu przez osiem dni.
Inne nazwy:
  • Plavix
Eksperymentalny: Omeprazol/Klopidogrel na PM
Uczestnicy PM, którzy ukończyli część 1, będą mieli możliwość wzięcia udziału. Po co najmniej tygodniowym wypłukaniu uczestnicy ci będą podawać 75 mg klopidogrelu w połączeniu z 20 mg omeprazolu dziennie przez osiem dni.
Lek: Omeprazol/Klopidogrel
Po wymyciu trwającym co najmniej 1 tydzień, uczestnicy będą mieli możliwość wzięcia udziału w ostatecznej interwencji, w której otrzymają 75 mg klopidogrelu razem z 20 mg omeprazolu dziennie przez osiem dni.
Inne nazwy:
  • Plavix
  • Prilosec
Eksperymentalny: Omeprazol/Klopidogrel domięśniowo
Uczestnicy IM, którzy ukończyli Arm 2, będą mieli możliwość wzięcia udziału. Po co najmniej tygodniowym wypłukaniu uczestnicy ci będą podawać 75 mg klopidogrelu w połączeniu z 20 mg omeprazolu dziennie przez osiem dni.
Lek: Omeprazol/Klopidogrel
Po wymyciu trwającym co najmniej 1 tydzień, uczestnicy będą mieli możliwość wzięcia udziału w ostatecznej interwencji, w której otrzymają 75 mg klopidogrelu razem z 20 mg omeprazolu dziennie przez osiem dni.
Inne nazwy:
  • Plavix
  • Prilosec
Eksperymentalny: Omeprazol/klopidogrel w EM
Uczestnicy EM, którzy ukończyli Arm 3, będą mieli możliwość wzięcia udziału. Po co najmniej tygodniowym wypłukaniu uczestnicy ci będą podawać 75 mg klopidogrelu w połączeniu z 20 mg omeprazolu dziennie przez osiem dni.
Lek: Omeprazol/Klopidogrel
Po wymyciu trwającym co najmniej 1 tydzień, uczestnicy będą mieli możliwość wzięcia udziału w ostatecznej interwencji, w której otrzymają 75 mg klopidogrelu razem z 20 mg omeprazolu dziennie przez osiem dni.
Inne nazwy:
  • Plavix
  • Prilosec

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana agregacji płytek krwi po leczeniu klopidogrelem
Ramy czasowe: Dzień 1, 4 godziny po dawce klopidogrelu
Agregacja płytek krwi za pośrednictwem difosforanu adenozyny (ADP) mierzona 4 godziny po podaniu dawki klopidogrelu w dniu 1.
Dzień 1, 4 godziny po dawce klopidogrelu
Zmiana agregacji płytek krwi po leczeniu klopidogrelem
Ramy czasowe: 4 godziny po dawce dnia 8
Agregację płytek krwi za pośrednictwem ADP mierzono 4 godziny po podaniu dawki klopidogrelu w dniu 8
4 godziny po dawce dnia 8

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana agregacji płytek krwi po leczeniu klopidogrelem i omeprazolem
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 8
Zmiana maksymalnej agregacji płytek krwi w odpowiedzi na ADP 4 godziny po podaniu dawki w 8. dniu leczenia klopidogrelem i omeprazolem zostanie porównana z wyjściową miarą agregacji płytek krwi w dniu 1. przed farmakoterapią
Linia bazowa, dzień 8
Poziom aktywnego metabolitu klopidogrelu
Ramy czasowe: Linia bazowa, 0,25, 0,5, 1, 2 i 4 godziny
Poziom aktywnego metabolitu klopidogrelu będzie mierzony po 0,25, 0,5, 1, 2 i 4 godzinach po podaniu dawki pierwszego dnia w celu analizy farmakokinetycznej. Analiza zmierzy pole pod krzywą.
Linia bazowa, 0,25, 0,5, 1, 2 i 4 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Food and Drug Administration (FDA)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard B Horenstein, M.D., University of Maryland, Baltimore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

25 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HP-00044487
  • U01GM074518 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01HL105198 (Grant/umowa NIH USA)
  • 128475 (Inny numer grantu/finansowania: NIH)
  • ZICSC006536 (Grant/umowa NIH USA)
  • ZICSC006537 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj