진행성 고형 종양에 대한 PI3 키나아제/mTOR 억제제 BEZ235 1일 2회 연구

포함 기준:

1. 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 요법에 반응하지 않거나 효과적인 요법이 없는 고형 종양 악성 종양의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
2. 동부 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 점수 0 또는 1.
3. 환자는 탈모증, 골수 및 장기 기능(별도 설명)을 제외하고 이전의 항종양 요법과 관련된 모든 임상적으로 유의한 독성으로부터 회복되었습니다(등급 ≤ 1).

4. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 시스템 기능:

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L

   • 혈소판 ≥ 100 x 109/L

   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   • INR ≤ 2
   • 공복 혈장 포도당 ≤ 140 mg/dL
   • 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
   • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 3.0 x 간 침범이 없는 경우 정상 상한(ULN) 또는 ≤ 5 x 간 침범 시 정상 상한치.
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN, 또는 Cockcroft-Gault 방법으로 계산한 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분, 또는 24시간 측정된 소변 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분.
5. 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.
6. 기대 수명 ≥ 3개월.
7. 적절한 피임법을 사용할 의향이 있는 남성 환자.
8. 가임 가능성이 없는 여성 환자 및 적절한 피임법 사용에 동의하고 초기 시험 치료 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성인 가임 가능성이 있는 여성 환자.
9. 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
10. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
11. 이 연구에 참여하는 환자는 상관 검사를 위해 이전 종양 생검(가능한 경우)의 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 조직을 사용할 수 없는 경우 환자는 여전히 연구에 등록할 수 있습니다.
12. 이 시험의 성격을 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 현재 암 요법(즉, 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법[전립선암에 대한 LHRH 작용제 제외], 수술 및/또는 종양 색전술)을 받고 있는 환자.
2. BEZ235의 첫 번째 투여 전 21일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 시험용 약물 사용. 5회 반감기가 21일 미만인 연구 약물의 경우, 연구 약물 종료와 BEZ235 투여 사이에 최소 10일이 필요합니다. 또한, 약물 관련 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
3. 지난 28일 이내의 모든 주요 수술, 방사선 요법 또는 면역 요법(제한된 완화 방사선은 2주 이상 허용됨). 지난 4주 이내에(또는 이전 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 지난 6주 이내에) 독성이 지연된 화학 요법. 지난 2주 이내에 지연된 독성 가능성이 제한된 화학 요법을 지속적으로 또는 매주 제공합니다.
4. 환자가 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 28일 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함) ≤ 14일 전에 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함)을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않았습니다.
5. 질병으로 인한 연수막 전이 또는 척수 압박.
6. 이전에 치료받지 않은 뇌 전이 환자. 뇌전이로 방사선 또는 수술을 받은 환자는 중추신경계(CNS) 질환 진행의 증거가 없고 치료 후 최소 2주가 경과한 경우 자격이 있습니다. 환자는 연구 기간 동안 효소 유도 항간질제(EIAED)를 받는 것이 허용되지 않으며 CNS 전이에 대한 만성 코르티코스테로이드 요법을 받아서는 안 됩니다.
7. 급성 또는 만성 췌장염 환자.
8. 인슐린 치료가 필요한 당뇨병 환자 또는 임신성 당뇨병 병력이 있는 환자.
9. 활동성 위장관(GI) 질환 또는 BEZ235의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 방해하는 기타 상태(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 ≥ 2등급, 흡수장애 증후군).

10. 환자는 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환이 있습니다.

    • MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%

    • ECG 검사에서 QTcF > 480msec

    • 불안정 협심증
    • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
    • 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
    • 심박조율기가 필요한 전도 이상
    • 심장 기능에 문서화된 손상이 있는 판막 질환
    • 증상이 있는 심낭염

11. 환자는 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

    • LVEF 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색증
    • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV).
    • 문서화된 심근병증
12. 선천성 길거나 짧은 QT의 가족력, 또는 QT/QTc 연장 또는 Torsades de Pointes(TdP)의 알려진 병력. 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발할 가능성이 있는 약물 치료를 받고 있는 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
13. 부적절하게 조절된 고혈압(즉, SBP > 180 mmHg 또는 DBP > 100mmHg).

14. 환자는 연구 치료 시작 시점에 전신 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있습니다.

    참고: 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 안약 또는 국소 주사(예: 관절 내)가 허용됩니다.

15. 환자는 치료 시작 전 마지막 7일 동안 세비야 오렌지, 자몽, 잡종 자몽, 푸멜로 또는 이국적인 감귤류 과일(및 그 주스)을 섭취하고 있습니다. 일반 오렌지 주스는 허용됩니다.
16. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 투여받는 환자.
17. 현재 치료 용량의 와파린 나트륨으로 치료를 받고 있는 환자. 저분자량 ​​헤파린을 투여받는 환자는 허용됩니다.
18. 치료 시 심각한 활동성 감염 또는 프로토콜 치료를 받는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 다른 심각한 기본 의학적 상태.
19. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 진단.
20. 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
21. 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 동시 조건.
22. 임상시험계획서에 약술된 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 능력이 없거나 따르지 않는 경우.

23. 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인.

    • 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 혈청 FSH 수치 > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 < 20 pg/mL인 6개월의 자발성 무월경] 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이)을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
    • 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 연구 기간 동안과 치료 중단 후 5 T1/2(8일) 동안 매우 효과적인 피임을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

1. 진정한 금욕: 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

2. 불임: 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.

3. 남성 파트너 불임 수술: (사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

4. 다음 중 두 가지 조합 사용(a+b):

1. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치.
2. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).

BEZ235는 잠재적으로 호르몬 피임약의 효과를 감소시키므로 경구 피임법, 주사 또는 이식 호르몬 방법은 허용되지 않습니다.

• 가임 여성은 치료 시작 72시간 전에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 생리학적으로 자손을 임신할 수 있는 모든 남성으로 정의되는 가임 남성은 치료 중, 치료 중단 후 5 T1/2(8일) 동안 및 추가 12주(연구 약물 중단 후 총 3개월) 동안 콘돔을 사용해야 하며, 아이를 낳아서는 안 됩니다. 이 시기에 아이.