방광암에서 급진적 방광 절제술 및 골반 림프절 해부를 위한 림프절 처리 프로토콜

목적:

이 연구는 근치 방광 절제술 및 골반 림프절 절제 후 림프절 표본 처리에서 지방 유화 프로토콜 사용의 임상적 중요성과 현재 표준을 비교하는 것을 목표로 합니다.

가설:

연구자들은 근치 방광 절제술 시 채취한 림프절 처리에 지방 유화 프로토콜을 사용하면 현재의 표준 기술과 비교할 때 림프절 전이가 있는 것으로 확인된 환자의 비율이 증가할 것이라는 가설을 세웠습니다.

정당화:

근침윤성 방광암 관리의 근간은 골반 림프절 절제술(PLND)을 이용한 근치 방광 절제술입니다. 최적의 복합 요법에도 불구하고 침윤성 방광암 환자의 약 절반이 질병으로 사망합니다. 환자 결과를 개선하기 위한 노력은 수술 전 화학 요법의 전달과 PLND의 적절성이라는 두 가지 주요 요인에 초점을 맞췄습니다. PLND는 궁극적으로 해부학적 범위에 의해 정의되지만 널리 사용되는 범위의 대리 척도는 제거된 림프절의 수입니다. 치료 품질 측면에서 PLND의 적절성을 평가하는 것 외에도 림프절 침범의 정확한 결정은 환자의 올바른 병기결정에 필수적이며, 이는 보조 요법을 안내하고 환자 예후를 결정하는 데 사용됩니다. 따라서 림프절 표본의 처리 및 분석은 여러 가지 면에서 중요합니다.

검체 취급을 위한 밴쿠버 종합 병원의 현재 관례는 병리학 실험실의 실험실 기술자에 의한 결절 표본의 해부와 관련됩니다. 만져지는 마디만 절편 처리하고 나머지 지방 조직은 버립니다. 결절 수는 병리학자가 육안 및 현미경 검사의 조합을 기반으로 슬라이드를 검토할 때 결정합니다. 이 과정은 매우 주관적이며 기공사의 해부 노력에 따라 달라지며 만져지는 결절로 최종 검사를 제한합니다. 지방 유화 기법에서는 병리학자가 모든 노드를 시각화하고 처리할 수 있도록 모든 지방이 용해됩니다. 연구자들은 이것이 림프절 처리에서 보다 표준화되고 재현 가능한 방법을 제공할 수 있다고 믿습니다.

림프절 처리를 위한 표준화되고 재현 가능한 방법은 림프절 수를 PLND의 품질 측정으로 사용하기 위한 전제 조건입니다. 그리고 센터간 결과 비교를 허용할 필요가 있다. 또한 표준화된 방법론은 임상 준비 및 예후를 위한 림프절의 적절한 샘플링을 보장하는 데 필수적입니다.

목표:

연구자들은 PLND를 이용한 근치적 방광절제술에서 얻은 골반 림프절 처리를 위한 현재 프로토콜을 지방 유화 프로토콜과 비교하기 위해 전향적 시험을 설계했습니다. 조사관은 이 시험에서 세 가지 질문에 답하는 것을 목표로 합니다.

나. 지방 유화 기술은 거의 확실하게 현재의 수동 해부 기술보다 더 많은 결절을 식별하고 더 많은 결절 전이를 식별할 가능성이 높지만, 이 연구의 목적은 보다 신중한 분석을 통해 더 많은 환자가 림프절 전이. 이것은 더 나은 준비 및 예후로 변환됩니다.

ii. 현재 기술은 쉽게 만져지지 않는 특히 작은 림프절을 놓칠 가능성이 있습니다. 연구자들은 전이의 위험이 무시할 수 있는 임계 림프절 크기가 없으며 따라서 이러한 더 작은 림프절의 식별이 임상적으로 의미가 있다고 가정합니다.

iii. 조사관은 지방 유화 프로토콜이 prosector에 의한 수동 해부의 인간적 요소로 인한 가변성의 많은 부분을 제거할 것이라고 가정합니다. 조사관이 이 가설을 직접 테스트하지는 않지만 조사관은 결과의 방법론과 사진 문서가 다른 기술에서는 볼 수 없는 이 방법론의 객관성을 어느 정도 반영할 것이라고 믿습니다.

이 연구 제안의 궁극적인 목표는 침습성 방광암 환자의 치료를 향상시키기 위해 모든 곳에서 사용할 수 있는 표준화되고 재현 가능한 기술을 개발하는 것입니다.

연구 방법:

환자:

Vancouver General Hospital(VGH)에서 골반 림프절 절제술로 근치 방광 절제술을 받은 모든 환자는 이 전향적 연구에 참여하도록 초대됩니다. 임상 병기 T1-4,N0,M0 방광암 환자는 연구에 참여하도록 초대되며 정보에 입각한 동의를 얻은 후 등록됩니다.

외과 기술:

림프절 절제 범위는 기존(총장골동맥 분기까지) 또는 확장(적어도 대동맥 분기까지)으로 정의되며 경우에 따라 의사가 결정합니다. 천골 전 림프절의 해부도 외과 의사에게 달려 있습니다. 노드 해부 범위의 객관적인 문서화는 모든 경우에 수술 중 사진 촬영으로 보장됩니다.

PLND 표본의 병리학적 처리:

각 표본은 기존의 방법과 지방 유화 프로토콜로 분석됩니다. 검체 취급을 위한 밴쿠버 종합 병원의 현재 관례는 위에 설명되어 있습니다. 이 연구에서 병리학자는 이 현재 프로토콜에 따라 프로섹터에 의해 해부된 노드의 수를 계산합니다. 육안으로 만져지는 림프절을 제거한 후 남은 조직은 Koren 등이 정의한 LNRS("림프절 제거 용액") 프로토콜과 동일한 지방 유화 프로토콜에 의한 처리를 위해 제출됩니다. 이것은 12시간 동안 특수 솔루션에 전체 표본을 배치하는 것으로 구성됩니다. 용액은 95% 에탄올, 디에틸 에테르, 빙초산 및 완충 포르말린의 부피 비율이 6.5:2:0.5:1인 혼합물입니다. 그렇게 처리된 표본은 결절 수의 객관적인 문서화를 위해 사진을 찍을 것입니다. 그런 다음 추가 노드를 파라핀에 내장하고 2mm 간격으로 절단하고 에오신과 헤마톡실린으로 염색합니다. 노드의 총 수, 크기 및 전이 여부가 기록됩니다.

데이터 수집:

인구 통계학적, 임상적 및 병리학적 정보는 전향적으로 기록됩니다. 분석된 인구통계학적 변수에는 연령, 성별, 체중, 신장 및 인종이 포함됩니다. 임상 변수에는 다음이 포함됩니다: 암 진단 날짜, 진단 및 수술 시 임상 및 병리학적 병기(TNM 병기), 근치 방광 절제술 날짜, 방광 내 화학 요법의 병력, 기타 의학적 동반 질환 및 이전 복부 수술, 림프절의 범위 수술 중 해부 및 합병증. 기존 및 지방 유화 프로토콜 모두에서 결과에 대해 병리학적 변수가 기록됩니다. 발견된 각 노드에 대한 전이의 수, 크기 및 존재가 기록됩니다.

통계 분석:

결과 측정:

일차 결과는 병리학적 검사에서 림프절 전이가 있는 것으로 밝혀진 환자의 비율이 될 것입니다. 구체적으로, 기존의 림프절 처리와 비교하여 지방 유화 프로토콜을 사용하여 결절 전이가 발견된 검체의 비율 차이를 분석합니다. 2차 결과 측정은 다음과 같습니다: 림프절의 크기와 전이성 암종의 존재 사이의 관계 및 두 기술 모두에 의해 계산된 총 림프절 수 및 총 림프절 전이 수.

샘플 크기 계산:

림프절 전이 식별이 15% 증가(기존 처리에 비해 지방 유화)는 임상적으로 중요한 것으로 간주됩니다. VGH에서 PLND를 사용한 근치 방광 절제술 당시 결절 양성률의 현재 비율은 28%이므로 43%로 증가하는 것이 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주됩니다. 80%의 검정력(1-β)과 10%의 α 오류로 이 차이를 감지하려면 연구의 각 부문에 125명의 환자가 등록되어야 합니다.

데이터 분석:

데이터는 SPSS 소프트웨어를 사용하여 분석됩니다. 독립적인 샘플 t-테스트는 지방 유화 프로토콜(p<0.5)을 사용하여 처리된 동일한 노드와 기존 방법으로 처리된 림프절 분석 결과를 비교하는 데 사용됩니다. 전이성 질환의 존재에 대한 크기의 관계는 선형 회귀 모델(p<0.5)에 의해 수행될 것이다. 그룹 간의 유의한 차이는 p<0.05로 정의됩니다. Vancouver Prostate Center의 생물통계학자(Robert Bell)가 데이터 분석을 도울 것입니다.

요약

조사관은 침윤성 방광암 환자의 임상 위험 계층화의 필수 구성 요소를 향상시키기 위해 간단하고 저렴한 기술적 처리 조치를 사용할 기회가 있습니다. 조사자는 림프절 수율 및 밀도의 임상적 개념이 검증될 수 있는 골반 림프절에서 견고한 기초를 확립할 수 있습니다. 연구자들은 지방 유화 프로토콜이 채택하기 쉽고 재현 가능하며 널리 사용하기에 적합하다는 것을 입증할 것으로 기대합니다. PLND로 근치 방광 절제술을 받는 모든 환자에게 영향을 미칠 가능성이 있습니다.