Imusolmukkeiden käsittelyprotokolla radikaalia kystektomiaa ja lantion imusolmukkeiden leikkausta varten virtsarakon syövissä

TARKOITUS:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on vertailla rasvaemulgoivan menetelmän käytön kliinistä merkitystä nykyiseen standardiin radikaalin kystectomian ja lantion imusolmukkeiden dissektion jälkeisten imusolmukenäytteiden käsittelyssä.

HYPOTEESI:

Tutkijat olettavat, että rasvaa emulgoivan protokollan käyttö radikaalin kystektomian yhteydessä kerättyjen imusolmukkeiden käsittelyssä lisää niiden potilaiden osuutta, joilla on imusolmukkeiden etäpesäkkeitä nykyiseen standarditekniikkaan verrattuna.

PERUSTELUT:

Lihasiin invasiivisen virtsarakon syövän hoidon peruspilari on radikaali kystektomia, johon liittyy lantion imusolmukkeiden dissektio (PLND). Huolimatta optimaalisesta multimodaalisesta hoidosta noin puolet invasiivista virtsarakon syöpää sairastavista potilaista kuolee sairauteensa. Pyrkimykset parantaa potilaiden lopputulosta ovat keskittyneet kahteen päätekijään: leikkausta edeltävän kemoterapian toimittamiseen ja PLND:n riittävyyteen. Vaikka PLND määritellään viime kädessä sen anatomisen laajuuden perusteella, suosittu laajuuden korvikemitta on poistettujen imusolmukkeiden lukumäärä. Sen lisäksi, että arvioidaan PLND:n riittävyyttä hoidon laadun kannalta, imusolmukkeiden osallistumisen tarkka määrittäminen on välttämätöntä potilaan oikean vaiheen määrittämiseksi, jota käytetään adjuvanttihoidon ohjaamiseen ja potilaan ennusteen määrittämiseen. Imusolmukenäytteiden käsittely ja analysointi on siksi kriittistä monella tapaa.

Vancouverin yleissairaalan nykyinen näytteenkäsittelykonventio sisältää patologian laboratorion laboratorioteknologin leikkaamisen solmunäytteestä. Vain tunnusteltavissa olevat solmut käsitellään leikkausta varten ja jäljelle jäänyt rasvakudos heitetään pois. Patologi määrittää solmujen määrän tarkastellessaan objektilaseja makroskooppisen ja mikroskooppisen tutkimuksen yhdistelmän perusteella. Tämä prosessi on erittäin subjektiivinen, riippuu teknologin dissektion huolellisuudesta ja rajoittaa loppututkimuksen käsin kosketettaviin solmuihin. Rasvan emulgointitekniikassa kaikki rasva liuotetaan, jotta patologi voi visualisoida ja käsitellä kaikki solmut. Tutkijat uskovat, että tämä voi tarjota standardoidumman ja toistettavamman menetelmän imusolmukkeiden käsittelyssä.

Standardoitu ja toistettava menetelmä imusolmukkeiden käsittelemiseksi on edellytys sille, että imusolmukelaskentaa käytetään PLND:n laadun mittarina. Ja on tarpeen sallia tulosten vertailu keskusten välillä. Lisäksi standardoitu menetelmä on olennainen, jotta varmistetaan riittävä imusolmukkeiden näytteenotto kliinistä vaihetta ja ennustetta varten.

TAVOITTEET:

Tutkijat ovat suunnitelleet tulevan kokeen vertaillakseen nykyistä protokollamme lantion imusolmukkeiden käsittelemiseksi radikaalista kystectomiasta PLND:llä rasvaa emulgoivaan protokollaan. Tutkijat pyrkivät vastaamaan kolmeen kysymykseen tällä kokeella:

i. Vaikka rasvaa emulgoiva tekniikka tunnistaa lähes varmasti enemmän solmuja kuin nykyinen manuaalinen dissektiotekniikka ja todennäköisesti tunnistaa enemmän solmukudoksen etäpesäkkeitä, tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, löytyykö huolellisemmalla analyysillä suurempi osa potilaista, joilla on imusolmukkeiden etäpesäkkeet. Tämä tarkoittaa parempaa lavastusta ja ennustetta.

ii. Nykyinen tekniikka todennäköisesti jättää huomiotta erityisen pienet imusolmukkeet, joita ei ole helppo tunnustella. Tutkijat olettavat, että ei ole olemassa imusolmukkeiden kynnyskokoa, jonka alapuolella etäpesäkkeiden riski on mitätön, ja että näiden pienempien solmukkeiden tunnistaminen on siksi kliinisesti mielekästä.

iii. Tutkijat olettavat, että rasvaa emulgoiva protokolla poistaa suuren osan vaihtelusta, joka johtuu prosessorin manuaalisesta dissektiosta. Vaikka tutkijat eivät testaa tätä hypoteesia suoraan, tutkijat uskovat, että metodologia ja tulosten valokuvadokumentaatio heijastavat tämän metodologian objektiivisuutta, jota ei nähdä muilla tekniikoilla.

Tämän tutkimusehdotuksen perimmäisenä tavoitteena on kehittää standardoitu ja toistettava tekniikka, jota voidaan käyttää kaikkialla invasiivista virtsarakon syöpää sairastavien potilaidemme hoidon tehostamiseksi.

TUTKIMUSMENETELMÄ:

Potilaat:

Kaikki potilaat, joille tehdään radikaali kystectomia ja lantion imusolmukkeiden dissektio Vancouver General Hospitalissa (VGH), kutsutaan osallistumaan tähän prospektiiviseen tutkimukseen. Potilaat, joilla on kliinisen vaiheen T1-4, N0, M0 virtsarakon syöpä, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen, ja heidät otetaan mukaan tietoisen suostumuksen saatuaan.

Kirurginen tekniikka:

Imusolmukkeiden dissektion laajuus määritellään joko tavanomaiseksi (yhteisen lonkkavaltimon bifurkaatioon asti) tai laajennetuksi (ainakin aortan haarautumiseen asti), ja kirurgi määrittää sen tapauskohtaisesti. Myös esisakraalisten imusolmukkeiden leikkaus on kirurgin tehtävä. Solmun dissektion laajuuden objektiivinen dokumentointi varmistetaan joka tapauksessa intraoperatiivisella valokuvauksella.

PLND-näytteen patologinen käsittely:

Jokainen näyte analysoidaan sekä tavanomaisin keinoin että rasvaa emulgoivalla protokollalla. Vancouverin yleissairaalan nykyinen näytteenkäsittelykonventio on kuvattu yllä. Tässä tutkimuksessa patologi laskee prosessorin leikkaamien solmujen lukumäärän tämän nykyisen protokollan mukaisesti. Karkeasti palpoitavien imusolmukkeiden poistamisen jälkeen jäljelle jäänyt kudos toimitetaan prosessoitavaksi rasvaa emulgoivalla protokollalla, joka on identtinen Korenin et ai. Tämä koostuu koko näytteen sijoittamisesta erikoisliuokseen 12 tunniksi. Liuos on seos, jossa on 95 % etanolia, dietyylieetteriä, jääetikkaa ja puskuroitua formaliinia tilavuussuhteessa 6,5:2:0,5:1 Näin käsitellyt näytteet valokuvataan solmulukumäärän objektiivista dokumentointia varten. Lisäsolmut upotetaan sitten parafiiniin, leikataan 2 mm:n välein ja värjätään eosiinilla ja hematoksyliinillä. Solmujen kokonaismäärä, niiden koko ja etäpesäkkeiden esiintyminen kirjataan.

Tiedonkeruu:

Demografiset, kliiniset ja patologiset tiedot tallennetaan tulevaisuuteen. Analysoitavia demografisia muuttujia ovat: ikä, sukupuoli, paino, pituus ja rotu. Kliiniset muuttujat sisältävät: syöpädiagnoosin päivämäärä, kliininen ja patologinen vaihe diagnoosin ja leikkauksen aikana (TNM-vaihe), radikaalin kystectomian päivämäärä, intravesikaalisen kemoterapian historia, muut lääketieteelliset rinnakkaissairaudet ja aiemmat vatsaleikkaukset, imusolmukkeiden laajuus dissektio ja komplikaatiot toimenpiteen aikana. Patologiset muuttujat tallennetaan löydöksille sekä tavanomaisen että rasvaa emulgoivan protokollan perusteella. Jokaisen löydetyn solmun etäpesäkkeiden lukumäärä, koko ja esiintyminen tallennetaan.

TILASTOLLINEN ANALYYSI:

Tulosmitta:

Ensisijainen tulos on niiden potilaiden osuus, joilla on patologisessa tutkimuksessa imusolmukkeiden etäpesäkkeitä. Erityisesti analysoidaan niiden näytteiden suhteiden ero, joiden on havaittu sisältävän solmukudoksen etäpesäkkeitä rasvaa emulgoivaa protokollaa käyttäen, verrattuna tavanomaiseen imusolmukekäsittelyyn. Toissijaiset tulosmittaukset ovat: imusolmukkeiden kokonaismäärä ja imusolmukkeiden etäpesäkkeiden kokonaismäärä molemmilla tekniikoilla laskettuna sekä imusolmukkeen koon ja metastaattisen karsinooman esiintymisen välinen suhde.

Näytteen kokolaskenta:

Solmukudoksen etäpesäkkeiden tunnistamisen lisääntymistä 15 % (rasvaa emulgoiva verrattuna tavanomaiseen käsittelyyn) pidetään kliinisesti merkittävänä. Nykyinen solmupositiivisuusaste radikaalin kystectomian aikana PLND:llä VGH:ssa on 28 %, joten nousua 43 %:iin pidettäisiin kliinisesti merkityksellisenä. Tämän eron havaitsemiseksi teholla (1-β) 80 % ja α-virheellä 10 %, 125 potilasta on otettava mukaan kumpaankin tutkimuksen haaraan.

Tietojen analyysi:

Tiedot analysoidaan SPSS-ohjelmistolla. Riippumattomien näytteiden t-testiä käytetään vertaamaan imusolmukeanalyysin tuloksia tavanomaisin keinoin prosessoituihin samoihin solmuihin, jotka on käsitelty rasvaa emulgoivalla protokollalla (p < 0,5). Koon suhde metastaattisen taudin esiintymiseen tehdään lineaarisella regressiomallilla (p<0,5). Merkittävä ero ryhmien välillä määritellään p<0,05:ksi. Biostatistitikko (Robert Bell) Vancouverin eturauhaskeskuksesta auttaa tietojen analysoinnissa.

YHTEENVETO

Tutkijoilla on mahdollisuus yksinkertaisilla ja edullisilla teknisillä prosessoinneilla tehostaa olennaista osa-aluetta kliinisen riskin jakautumisessa potilailla, joilla on invasiivinen virtsarakon syöpä. Tutkijat voivat luoda vankan perustan lantion imusolmukkeiden laskennalle, jonka perusteella kliiniset käsitteet imusolmukkeiden tuotosta ja tiheydestä voidaan validoida. Tutkijat odottavat osoittavansa, että rasvaa emulgoiva protokolla on helppo ottaa käyttöön, toistettava ja soveltuu laajaan käyttöön. Se voi vaikuttaa jokaiseen potilaaseen, jolle tehdään PLND:n radikaali kystectomia.