Protocollo di elaborazione dei linfonodi per la cistectomia radicale e la dissezione dei linfonodi pelvici nel cancro della vescica

SCOPO:

Questa ricerca mira a confrontare il significato clinico dell'uso di un protocollo di emulsione del grasso rispetto allo standard attuale nell'elaborazione di campioni di linfonodi dopo cistectomia radicale e dissezione linfonodale pelvica.

IPOTESI:

I ricercatori ipotizzano che l'uso di un protocollo di emulsione del grasso nell'elaborazione dei linfonodi raccolti al momento della cistectomia radicale aumenterà la percentuale di pazienti con metastasi linfonodali rispetto all'attuale tecnica standard.

GIUSTIFICAZIONE:

Il cardine della gestione del carcinoma della vescica muscolo invasivo è la cistectomia radicale con dissezione linfonodale pelvica (PLND). Nonostante una terapia multimodale ottimale, circa la metà dei pazienti con carcinoma invasivo della vescica muore a causa della malattia. Gli sforzi per migliorare l'esito del paziente si sono concentrati su due fattori principali: l'erogazione della chemioterapia preoperatoria e l'adeguatezza della PLND. Mentre un PLND è in definitiva definito dalla sua estensione anatomica, una misura surrogata popolare dell'estensione è il numero di linfonodi rimossi. Oltre a valutare l'adeguatezza del PLND nel senso della qualità dell'assistenza, l'accurata determinazione del coinvolgimento linfonodale è essenziale per la corretta stadiazione del paziente, che viene utilizzata per guidare la terapia adiuvante e determinare la prognosi del paziente. L'elaborazione e l'analisi dei campioni linfonodali è quindi critica in molteplici modi.

L'attuale convenzione al Vancouver General Hospital per la manipolazione dei campioni prevede la dissezione del campione linfonodale da parte di un tecnico di laboratorio nel laboratorio di patologia. Solo i nodi palpabili vengono processati per il sezionamento e il restante tessuto adiposo viene scartato. Il conteggio dei linfonodi è determinato dal patologo durante la revisione dei vetrini sulla base di una combinazione dell'esame macroscopico e microscopico. Questo processo è altamente soggettivo, dipende dalla diligenza della dissezione del tecnologo e limita l'esame finale ai nodi palpabili. Nella tecnica di emulsionamento del grasso, tutto il grasso viene sciolto in modo che il patologo possa visualizzare ed elaborare tutti i nodi. I ricercatori ritengono che ciò possa fornire un metodo più standardizzato e riproducibile nell'elaborazione dei linfonodi.

Un metodo standardizzato e riproducibile per l'elaborazione dei linfonodi è un prerequisito per qualsiasi utilizzo del conteggio dei linfonodi come misura della qualità del PLND. E, è necessario consentire il confronto dei risultati tra i centri. Inoltre, la metodologia standardizzata è essenziale per garantire un adeguato campionamento dei linfonodi per la stadiazione clinica e la prognosi.

OBIETTIVI:

I ricercatori hanno progettato uno studio prospettico per confrontare il nostro attuale protocollo per l'elaborazione dei linfonodi pelvici dalla cistectomia radicale con PLND a un protocollo di emulsione del grasso. Gli investigatori mirano a rispondere a tre domande con questo processo:

io. Mentre la tecnica di emulsione del grasso quasi certamente identificherà più nodi rispetto all'attuale tecnica di dissezione manuale e probabilmente identificherà più metastasi linfonodali, lo scopo di questo studio è determinare se un'analisi più attenta troverà una percentuale maggiore di pazienti con metastasi linfonodali. Ciò si tradurrà in una migliore stadiazione e prognosi.

ii. La tecnica attuale probabilmente manca di linfonodi particolarmente piccoli che non sono facilmente palpabili. I ricercatori ipotizzano che non esista una dimensione dei linfonodi soglia al di sotto della quale il rischio di metastasi sia trascurabile e che l'identificazione di questi linfonodi più piccoli sia quindi clinicamente significativa.

iii. Gli investigatori ipotizzano che un protocollo di emulsione del grasso eliminerà gran parte della variabilità dovuta all'elemento umano della dissezione manuale da parte del procuratore. Sebbene gli investigatori non testeranno direttamente questa ipotesi, gli investigatori ritengono che la metodologia e la documentazione fotografica dei risultati rifletteranno un grado di obiettività in questa metodologia che non si vede con altre tecniche.

L'obiettivo finale di questa proposta di ricerca è sviluppare una tecnica standardizzata e riproducibile che possa essere utilizzata ovunque per migliorare la cura dei nostri pazienti con carcinoma invasivo della vescica.

METODO DI RICERCA:

Pazienti:

Tutti i pazienti sottoposti a cistectomia radicale con dissezione linfonodale pelvica presso il Vancouver General Hospital (VGH) saranno invitati a partecipare a questo studio prospettico. I pazienti con carcinoma della vescica in stadio clinico T1-4, N0, M0 saranno invitati a partecipare allo studio e saranno arruolati dopo aver ottenuto il consenso informato.

Tecnica chirurgica:

L'estensione della dissezione linfonodale sarà definita come convenzionale (fino alla biforcazione dell'arteria iliaca comune) o estesa (almeno fino alla biforcazione aortica) e sarà determinata dal chirurgo caso per caso. Anche la dissezione dei linfonodi presacrali spetta al chirurgo. La documentazione obiettiva dell'estensione della dissezione linfonodale sarà assicurata in ogni caso dalla fotografia intraoperatoria.

Elaborazione patologica del campione PLND:

Ogni campione sarà analizzato sia con mezzi convenzionali che mediante un protocollo di emulsione dei grassi. L'attuale convenzione al Vancouver General Hospital per la manipolazione dei campioni è descritta sopra. In questo studio il patologo conterà il numero di nodi sezionati dal procuratore secondo questo protocollo attuale. Il tessuto rimanente dopo la rimozione dei linfonodi grossolanamente palpabili sarà sottoposto all'elaborazione mediante il protocollo di emulsionamento del grasso, che è identico al protocollo LNRS ("soluzione di rimozione dei linfonodi") definito da Koren et al. Ciò consiste nel posizionamento dell'intero campione in una soluzione specializzata per 12 ore. La soluzione è una miscela di etanolo al 95%, etere dietilico, acido acetico glaciale e formalina tamponata in un rapporto in volume di 6,5:2:0,5:1 I campioni così trattati saranno fotografati per documentazione oggettiva della conta linfonodale. I nodi aggiuntivi vengono quindi incorporati in paraffina, sezionati a intervalli di 2 mm e colorati con eosina ed ematossilina. Verrà registrato il numero totale di nodi, la loro dimensione e la presenza di metastasi.

Raccolta dati:

Le informazioni demografiche, cliniche e patologiche saranno registrate prospetticamente. Le variabili demografiche analizzate includeranno: età, sesso, peso, altezza e razza. Le variabili cliniche includeranno: data della diagnosi del cancro, stadio clinico e patologico alla diagnosi e al momento dell'intervento chirurgico (stadiazione TNM), data della cistectomia radicale, anamnesi di chemioterapia intravescicale, altre comorbidità mediche e precedenti interventi chirurgici addominali, estensione del linfonodo dissezione e complicazioni durante la procedura. Le variabili patologiche saranno registrate per i risultati sia sul protocollo convenzionale che su quello di emulsione dei grassi. Verranno registrati il ​​numero, la dimensione e la presenza di metastasi per ogni nodo trovato.

ANALISI STATISTICA:

Misura del risultato:

L'esito primario sarà la proporzione di pazienti con metastasi linfonodali all'esame patologico. In particolare, verrà analizzata la differenza nella proporzione di campioni trovati a contenere metastasi linfonodali utilizzando il protocollo di emulsione del grasso rispetto all'elaborazione convenzionale dei linfonodi. Le misure di esito secondarie saranno: il numero totale di linfonodi e il numero totale di metastasi linfonodali contate da entrambe le tecniche e la relazione tra la dimensione del linfonodo e la presenza di carcinoma metastatico.

Calcolo della dimensione del campione:

Un aumento dell'identificazione delle metastasi linfonodali del 15% (emulsione dei grassi rispetto alla lavorazione convenzionale) sarà considerato clinicamente significativo. L'attuale tasso di positività linfonodale al momento della cistectomia radicale con PLND a VGH è del 28%, quindi un aumento al 43% sarebbe considerato clinicamente rilevante. Per rilevare questa differenza con una potenza (1-β) dell'80% e un errore α del 10%, sarà necessario arruolare 125 pazienti in ciascun braccio dello studio.

Analisi dei dati:

I dati saranno analizzati utilizzando il software SPSS. Il t-test per campioni indipendenti verrà utilizzato per confrontare i risultati dell'analisi dei linfonodi quando elaborati con mezzi convenzionali rispetto agli stessi nodi elaborati utilizzando il protocollo di emulsione dei grassi (p <0,5). La relazione tra dimensioni e presenza di malattia metastatica sarà effettuata mediante modello di regressione lineare (p<0,5). Una differenza significativa tra i gruppi sarà definita come p<0.05. Un biostatistico (Robert Bell) del Vancouver Prostate Centre assisterà con l'analisi dei dati.

RIEPILOGO

Gli investigatori hanno l'opportunità con misure di elaborazione tecnica semplici ed economiche per migliorare una componente integrante della nostra stratificazione del rischio clinico nei pazienti con carcinoma della vescica invasivo. Gli investigatori possono stabilire una solida base nel linfonodo pelvico contando su cui possono essere convalidati i concetti clinici di resa e densità dei linfonodi. Gli investigatori si aspettano di dimostrare che il protocollo di emulsione dei grassi è facile da adottare, riproducibile e adatto per un uso diffuso. Ha il potenziale per avere un impatto su ogni paziente sottoposto a cistectomia radicale con PLND.