Протокол обработки лимфатических узлов для радикальной цистэктомии и диссекции тазовых лимфатических узлов при раке мочевого пузыря

ЦЕЛЬ:

Это исследование направлено на сравнение клинической значимости использования протокола эмульгирования жира с текущим стандартом обработки образцов лимфатических узлов после радикальной цистэктомии и диссекции тазовых лимфатических узлов.

ГИПОТЕЗА:

Исследователи предполагают, что использование протокола эмульгирования жира при обработке лимфатических узлов, собранных во время радикальной цистэктомии, увеличит долю пациентов с метастазами в лимфатических узлах по сравнению с текущим стандартным методом.

ОБОСНОВАНИЕ:

Основой лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря является радикальная цистэктомия с диссекцией тазовых лимфатических узлов (PLND). Несмотря на оптимальную мультимодальную терапию, примерно половина пациентов с инвазивным раком мочевого пузыря умирают от своего заболевания. Усилия по улучшению результатов лечения пациентов были сосредоточены на двух основных факторах: проведении предоперационной химиотерапии и адекватности PLND. В то время как PLND в конечном итоге определяется его анатомической протяженностью, популярным суррогатным показателем степени является количество удаленных лимфатических узлов. Помимо оценки адекватности PLND с точки зрения качества лечения, точное определение поражения лимфатических узлов имеет важное значение для правильной постановки пациента, которая используется для определения адъювантной терапии и определения прогноза пациента. Таким образом, обработка и анализ образцов лимфатических узлов имеют решающее значение по нескольким причинам.

Текущая конвенция в Ванкуверской больнице общего профиля для работы с образцами включает вскрытие узлового образца лаборантом в лаборатории патологии. Для секционирования обрабатываются только пальпируемые узлы, а оставшаяся жировая ткань отбрасывается. Количество узлов определяется патологом при просмотре препаратов на основе комбинации макроскопического и микроскопического исследования. Этот процесс очень субъективен, зависит от усердия лаборанта и ограничивает окончательный осмотр пальпируемыми узлами. В методе эмульгирования жира весь жир растворяется, чтобы патологоанатом мог визуализировать и обработать все узлы. Исследователи считают, что это может обеспечить более стандартизированный и воспроизводимый метод обработки лимфатических узлов.

Стандартизированный и воспроизводимый метод обработки лимфатических узлов является необходимым условием для любого использования подсчета лимфатических узлов в качестве меры качества PLND. И необходимо разрешить сравнение результатов между центрами. Кроме того, стандартизированная методология необходима для обеспечения адекватного забора лимфатических узлов для клинической постановки и прогнозирования.

ЦЕЛИ:

Исследователи разработали проспективное исследование, чтобы сравнить наш текущий протокол обработки тазовых лимфатических узлов от радикальной цистэктомии с PLND до протокола эмульгирования жира. С помощью этого испытания исследователи стремятся ответить на три вопроса:

я. В то время как метод жировой эмульгации почти наверняка выявит больше узлов, чем текущий метод ручной диссекции, и, вероятно, выявит больше узловых метастазов, цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, обнаружит ли более тщательный анализ большую долю пациентов с метастазы в лимфатические узлы. Это позволит улучшить постановку и прогнозирование.

II. Существующая методика, вероятно, пропускает особенно мелкие лимфатические узлы, которые трудно пальпировать. Исследователи предполагают, что не существует порогового размера лимфатических узлов, ниже которого риск метастазирования незначителен, и поэтому идентификация этих более мелких узлов имеет клиническое значение.

III. Исследователи предполагают, что протокол эмульгирования жира устранит большую часть изменчивости из-за человеческого фактора ручного вскрытия прозектором. Хотя исследователи не будут проверять эту гипотезу напрямую, исследователи полагают, что методология и фотографическое документирование результатов будут отражать степень объективности этой методологии, которой нет у других методов.

Конечной целью этого исследовательского предложения является разработка стандартизированной и воспроизводимой методики, которую можно использовать повсеместно для улучшения ухода за нашими пациентами с инвазивным раком мочевого пузыря.

МЕТОД ИССЛЕДОВАНИЯ:

Пациенты:

Все пациенты, перенесшие радикальную цистэктомию с диссекцией тазовых лимфатических узлов в Ванкуверской больнице общего профиля (VGH), будут приглашены для участия в этом проспективном исследовании. Пациенты с клинической стадией рака мочевого пузыря T1-4,N0,M0 будут приглашены для участия в исследовании и будут включены после получения информированного согласия.

Хирургическая техника:

Степень диссекции лимфатических узлов будет определяться как обычная (до бифуркации общей подвздошной артерии) или расширенная (по крайней мере, до бифуркации аорты) и будет определяться хирургом в каждом конкретном случае. Рассечение пресакральных лимфатических узлов также остается на усмотрение хирурга. Объективное документирование степени диссекции лимфатических узлов будет обеспечено интраоперационной фотографией в каждом случае.

Патологическая обработка образца PLND:

Каждый образец будет проанализирован как обычными методами, так и по протоколу эмульгирования жира. Текущая конвенция Ванкуверской больницы общего профиля по обращению с образцами описана выше. В этом исследовании патологоанатом подсчитает количество узлов, рассеченных прозектором в соответствии с этим текущим протоколом. Ткань, оставшаяся после удаления сильно пальпируемых лимфатических узлов, будет отправлена ​​​​на обработку по протоколу эмульгирования жира, который идентичен протоколу LNRS («раствор для удаления лимфатических узлов»), определенному Koren et al. Он заключается в помещении всего образца в специальный раствор на 12 часов. Раствор представляет собой смесь 95% этанола, диэтилового эфира, ледяной уксусной кислоты и забуференного формалина в объемном соотношении 6,5:2:0,5:1. Образцы, обработанные таким образом, будут сфотографированы для объективного документирования подсчета узлов. Затем дополнительные узлы заливают парафином, делают срезы с интервалом 2 мм и окрашивают эозином и гематоксилином. Будет зарегистрировано общее количество узлов, их размер и наличие метастазов.

Сбор данных:

Демографическая, клиническая и патологическая информация будет записываться проспективно. Анализируемые демографические переменные будут включать: возраст, пол, вес, рост и расу. Клинические переменные будут включать: дату постановки диагноза рака, клиническую и патологическую стадию при постановке диагноза и во время операции (стадия TNM), дату радикальной цистэктомии, историю внутрипузырной химиотерапии, другие сопутствующие заболевания и предшествующие абдоминальные операции, протяженность лимфатического узла. диссекция и осложнения во время процедуры. Патологические переменные будут зарегистрированы для результатов как по обычному протоколу, так и по протоколу эмульгирования жира. Будет записано количество, размер и наличие метастазов для каждого найденного узла.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ:

Мера результата:

Первичным результатом будет доля пациентов, у которых при патологоанатомическом исследовании будут обнаружены метастазы в лимфатических узлах. В частности, будет проанализирована разница в доле образцов, содержащих метастазы в лимфатических узлах, с использованием протокола эмульгирования жира по сравнению с обычной обработкой лимфатических узлов. Вторичными показателями результата будут: общее количество лимфатических узлов и общее количество метастазов в лимфатические узлы, подсчитанные обоими методами, а также взаимосвязь между размером лимфатического узла и наличием метастатической карциномы.

Расчет размера выборки:

Клинически значимым будет считаться увеличение выявления узловых метастазов на 15% (жироэмульгирование по сравнению с обычной обработкой). Текущая частота положительных узлов во время радикальной цистэктомии с PLND при VGH составляет 28%, так что увеличение до 43% будет считаться клинически значимым. Чтобы обнаружить эту разницу с мощностью (1-β) 80% и ошибкой α 10%, в каждую группу исследования необходимо включить 125 пациентов.

Анализ данных:

Данные будут проанализированы с использованием программного обеспечения SPSS. Стьюдентный критерий для независимых образцов будет использоваться для сравнения результатов анализа лимфатических узлов при обработке обычными средствами по сравнению с теми же узлами, обработанными с использованием протокола эмульгирования жира (p<0,5). Отношение размера к наличию метастатического заболевания будет выполнено с помощью модели линейной регрессии (p<0,5). Достоверная разница между группами будет определяться как p<0,05. Специалист по биостатистике (Роберт Белл) из Ванкуверского центра простаты поможет с анализом данных.

КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ

У исследователей есть возможность с помощью простых и недорогих технических средств обработки улучшить неотъемлемый компонент нашей стратификации клинического риска у пациентов с инвазивным раком мочевого пузыря. Исследователи могут установить прочную основу для тазовых лимфатических узлов, на основании которой могут быть подтверждены клинические концепции выхода и плотности лимфатических узлов. Исследователи рассчитывают продемонстрировать, что протокол эмульгирования жира прост в применении, воспроизводим и пригоден для широкого применения. Это может повлиять на каждого пациента, перенесшего радикальную цистэктомию с PLND.