폐암에서 GM.CD40L 백신과 CCL21의 병용 면역요법
폐의 IV기 선암종 환자를 대상으로 CCL21과 함께 GM-CSF 생산 및 CD40L 발현 방관자 세포주(GM.CD40L) 백신을 사용한 무작위 1/2상 시험
연구 개요
상태
상세 설명
백신은 두 종류의 세포를 혼합하여 만들 것입니다. 1) 실험실에서 배양된 일부 폐암 세포와 2) 실험적인 "방관자(존재하지만 면역 반응에 참여하지 않음)" 세포. 백신의 모든 세포는 고용량 X-선으로 처리되어 세포가 성장하여 더 많은 암을 유발하지 않도록 합니다. 방관자 세포는 GM-CSF 및 CD40L을 발현하도록 유전적으로 변형된 인간 세포입니다. 이것을 "GM.CD40L"이라고 합니다. (이것은 인간 GM-CSF 및 CD40L에 대한 유전자가 삽입된 K562라고 하는 원래 세포입니다). 이러한 변화는 참가자의 면역 체계를 강화하여 신체의 암과 더 잘 싸울 수 있도록 설계되었습니다. GM-CSF는 더 많은 백혈구를 만들기 위해 골수를 자극하는 것으로 알려진 호르몬입니다.
CCL21은 T 세포(신체를 감염으로부터 보호하는 데 도움이 되는 백혈구의 일종) 모집을 돕고 과민성 T 세포로 이끄는 케모카인(단백질)입니다. 이는 T 세포가 CCL21과 항원(신체에 도입되었을 때 항체 생산을 유도하는 물질) 모두에 노출될 때 면역 반응을 높입니다. 그것을 인식할 수 있습니다). 강력한 세포 매개 면역 반응의 유도는 암세포 성장 조절에 가장 많이 관여하는 것으로 예상되는 면역 유형입니다. GM.CD40L 방관자 세포와 동등한 수의 동종이계(서로 다른 개체로부터 채취한) 종양 세포 플러스 또는 마이너스 CCL21로 구성된 백신의 무작위 시험이 제안되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 폐의 전이성 선암종
- 환자는 1차 요법을 받고 완료해야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 첫 백신 접종 후 2주 이내에 외부 빔 방사선 요법 없음
- 1차 접종 후 3일 이내 정위 방사선 치료 없음
- 첫 백신 접종 후 2주 이내에 표적치료제 없음
- 첫 백신 접종 후 2주 이내에 면역 조절 요법을 받지 않음
- 첫 백신 접종 후 4주 이내에 화학요법을 받지 않은 경우
- 스크리닝 기간 중 첫 백신 접종 후 4주 이내에 스테로이드 치료를 하지 않은 자
- 환자의 서면 동의서
적절한 장기 기능(치료 시작 후 1주일 이내에 측정):
- 백혈구 수(WBC) > 3,000/mm³ 및 절대 호중구 수(ANC) >/= 1500/mm³
- 혈소판 > 100,000/mm³
- 헤마토크리트 > 25%
- 빌리루빈 < 2.0mg/dL
- 크레아티닌 < 2.0 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min
- 환자는 말초 혈액 표본의 분자 분석에 이어 유동 세포 계측법에 의해 결정된 HLA-A0201에 대해 테스트됩니다. 그러나이 결과는 포함 기준이 아닙니다.
- 표준 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 의해 정의된 측정 가능한 전이성 종양. 병변은 가장 긴 직경이 20mm 이상인 최소 한 차원에서 정확하게 측정되어야 합니다. 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 병변은 적어도 한 차원에서 10mm 이상이어야 합니다.
제외 기준:
- 증후성 뇌전이 또는 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 전이는 허용되지 않습니다.
- 적극적인 개입이 필요한 모든 급성 의학적 문제
- 현재 코르티코스테로이드(부신 기능 저하 환자의 대체 용량 제외) 또는 기타 면역억제 요법
- 기타 기존 면역결핍 상태(알려진 인간 면역결핍 바이러스[HIV] 감염 포함)
- 기존에 알려진 모든 자가면역 질환
- 지난 2년 이내에 두 번째 악성 종양의 병력(비흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암 제외)
- 완전한 회복 없이 대수술을 받았거나 백신 치료 시작 후 3주 이내에 대수술을 받은 환자
- 임산부 또는 수유부: 가임기 환자는 연구 기간 동안 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(*치료 전에 임신 테스트를 받습니다).
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 2, 3 또는 4
- 연구자의 의견에 따라 연구에서 제외될 다른 중요한 질병 또는 장애가 있는 환자.
- 연구자의 재량에 따라 급속하게 진행되는 질병을 가진 것으로 간주되는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계 백신 접종
1상 시험에 등록한 참가자는 2주 간격으로 3회에 걸쳐 GM.CD40L.CCL21 백신 접종을 받게 됩니다.
1상 부분에 대한 참고 사항: 스테로이드 약물 사용은 백신 요법 시작 전 4주 동안과 백신 치료 기간 동안 피해야 합니다.
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이것은 권장되는 2상 용량으로 각 그룹을 확장하는 이중 제제 1상 연구입니다. 참가자는 첫 번째 용량 수준에서 3명의 코호트에 입력됩니다. 복용량은 개별 환자의 치료 과정에서 증가하지 않습니다. 1단계: 참가자는 표준 3+3 디자인으로 GM.CD40L.CCL21 백신을 받습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: II상 A군 백신 접종
Arm A 참가자는 2주 간격으로 3회에 걸쳐 GM.CD40L 세포 백신 접종을 받게 됩니다.
A군과 B군에 대한 참고 사항: 스테로이드 약물의 사용은 백신 치료 시작 전 4주 동안과 백신 치료 기간 동안 피해야 합니다.
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Arm A에 무작위 배정된 환자는 2주 간격으로 3회에 걸쳐 예방 접종을 받습니다.
7.5 X 10^6 조사된 H1944 종양 세포, 7.5 X 10^6 조사된 H2122 세포 및 15 X 10^6 GM.CD40L 세포(1.1 mL)를 포함하는 4개의 개별 부위에 피내 주사(각 부위에 0.25 ml 주사) , 양측 근위 상지 및하지 (겨드랑이 및 사타구니 결절 분지 영역).
환자는 3차 백신 후 약 2주 후에 병기를 재조정합니다.
환자가 질병 진행의 징후를 보이지 않으면 환자는 4주 간격으로 예방접종을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: II상 B군 백신 접종
Arm B 참가자는 2주 간격으로 3회에 걸쳐 GM.CD40L.CCL21 백신 접종을 받습니다.
A군과 B군에 대한 참고 사항: 스테로이드 약물의 사용은 백신 치료 시작 전 4주 동안과 백신 치료 기간 동안 피해야 합니다.
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이것은 권장되는 2상 용량으로 각 그룹을 확장하는 이중 제제 1상 연구입니다. 참가자는 첫 번째 용량 수준에서 3명의 코호트에 입력됩니다. 복용량은 개별 환자의 치료 과정에서 증가하지 않습니다. 2상: 참가자는 2개의 아암(비율 1:1) 중 하나로 무작위 배정됩니다: GM.CD40L 대 GM.CD40L.CCL21. B군 환자는 A군 환자에 대해 설명한 것과 동일한 용량 및 일정으로 백신을 접종받게 됩니다. 또한 백신에는 CCL21을 발현하는 H1944 세포가 포함됩니다. A군과 B군의 환자에 대한 참고 사항: 백신 치료 시작 전 4주 동안과 백신 치료 기간 동안 스테로이드 약물 사용을 피해야 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상: 2상 권장 용량(RPDII)
기간: 최대 6개월
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환자의 33% 미만에서 용량 제한 독성(DLT)을 유도한 CCL21과 조합된 GMCD40L 백신의 최고 용량 수준.
DLT: 개입 특정 급성 독성; 즉, 부작용에 대한 NCI 일반 독성 기준(CTCAE), V 4: 1.)에 따라 약물 투여 28일 이내에 발생하여 추가 용량 증량을 배제합니다.
참가자는 첫 번째 용량 수준에서 3명의 코호트에 입력됩니다.
복용량은 개별 환자의 치료 과정에서 증가하지 않습니다.
2명 이상의 환자가 용량 수준 1(주사당 30X10^6 세포)에서 독성을 경험하는 경우 용량 감소가 발생합니다.
용량 수준 -1은 용량 수준 1에서 투여된 세포의 10% 감소로 정의되며 동일한 규칙을 따릅니다.
주사당 30X10^6 세포 이상으로 백신 용량을 늘리는 것은 불가능합니다. 따라서 이 연구에서 최대 허용 용량(MTD)에 도달하지 못할 수 있습니다.
이 경우 가장 높은 용량 수준이 2상 구성 요소에 사용됩니다.
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최대 6개월
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2단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 6개월
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PFS는 치료 시작부터 진행 또는 사망까지의 시간으로 측정됩니다.
6개월 무진행 생존은 이용 가능한 임상 및 방사선학적 평가로부터 추정될 것이며 RECIST 1.1은 종양 측정을 위해 사용될 것입니다.
진행성 질병(PD) = 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가합니다.
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최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 최대 12개월
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고형 종양 반응 평가(RECIST)에 따른 반응 1.1.
완전 반응(CR): 모든 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸; 새로운 병변이 없습니다.
부분 반응(PR): 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 환자에게만 적용됩니다. 측정 가능한 모든 표적 병변의 가장 긴 직경의 합 기준선에서 30% 이상 감소.
진행성 질환(PD): 기준선과 동일한 기술을 사용하여 관찰된 최소 합계(치료 중 감소가 없는 경우 기준선 초과)에 비해 표적 측정 가능한 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 이상 증가합니다.
주치의의 소견상 측정할 수 없는 질병의 명백한 진행(설명이 제공되어야 함).
새로운 병변/부위의 출현.
안정적인 질병(SD): CR, PR, 진행 또는 증상 악화에 대한 자격이 없습니다. 측정 가능한 모든 표적 병변은 기준선과 동일한 기술을 사용하여 평가해야 합니다.
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최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jhanelle Gray, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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