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Immunoterapia combinata del vaccino GM.CD40L con CCL21 nel cancro del polmone

5 agosto 2019 aggiornato da: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Uno studio randomizzato di fase I/II che utilizza un vaccino della linea cellulare bystander che produce GM-CSF ed esprime CD40L (GM.CD40L) in combinazione con CCL21 per pazienti con adenocarcinoma del polmone in stadio IV

Lo scopo di questo studio è scoprire quali effetti (buoni e cattivi) ha un vaccino antitumorale utilizzato in combinazione con GM.CD40L e CCL21 sul paziente e sul suo cancro. Vogliamo anche scoprire se il vaccino e i farmaci possono potenziare il sistema immunitario di questi pazienti e come reagisce il loro sistema immunitario, sia prima che dopo il trattamento con il vaccino.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il vaccino verrà prodotto mescolando due tipi di cellule: 1) alcune cellule tumorali polmonari, che sono state coltivate in laboratorio, e 2) cellule sperimentali "astanti (presenti ma non coinvolte nella risposta immunitaria)". Tutte le cellule del vaccino saranno trattate con raggi X ad alte dosi per assicurarsi che nessuna di esse cresca e causi altro cancro. Le cellule bystander sono cellule umane che sono state geneticamente modificate per esprimere GM-CSF e CD40L. Questi sono chiamati "GM.CD40L". (Ovvero le cellule originali, chiamate K562, con i geni per GM-CSF umano e CD40L inseriti in esse). Questi cambiamenti sono progettati per aiutare a rafforzare il sistema immunitario dei partecipanti per combattere meglio il cancro nel loro corpo. GM-CSF è un ormone noto per stimolare il midollo osseo a produrre più globuli bianchi.

CCL21 è una chemochina (proteina) che aiuta a reclutare cellule T (un tipo di globuli bianchi che aiuta a proteggere il corpo dalle infezioni) e porta a cellule T iper-reattive. Ciò porta a un aumento delle risposte immunitarie quando le cellule T sono esposte sia a CCL21 che all'antigene (una sostanza che, una volta introdotta nell'organismo, porta alla produzione di un anticorpo)-cellule presentanti (una cellula che può "presentare" l'antigene in una forma che le cellule T può riconoscerlo). L'induzione di una forte risposta immunitaria cellulo-mediata è il tipo di immunità che dovrebbe essere maggiormente coinvolto nel controllo della crescita delle cellule tumorali. Viene proposto uno studio randomizzato di un vaccino costituito dalle cellule bystander GM.CD40L e da un numero equivalente di cellule tumorali allogeniche (prese da individui diversi) più o meno CCL21.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

73

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma metastatico del polmone confermato istologicamente
  • I pazienti devono aver ricevuto e completato la terapia di prima linea
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Nessuna radioterapia a fasci esterni entro 2 settimane dalla prima somministrazione del vaccino
  • Nessuna radioterapia stereotassica entro 3 giorni dal primo vaccino
  • Nessuna terapia mirata entro 2 settimane dalla prima somministrazione del vaccino
  • Nessuna terapia immunomodulante entro 2 settimane dalla prima somministrazione del vaccino
  • Nessuna chemioterapia entro 4 settimane dalla prima somministrazione del vaccino
  • Durante il periodo di screening, nessuna terapia steroidea entro 4 settimane dalla prima somministrazione del vaccino
  • Consenso informato scritto del paziente

  • Funzionalità organica adeguata (misurata entro una settimana dall'inizio del trattamento):

    • Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3.000/mm³ e conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1500/mm³
    • Piastrine > 100.000/mm³
    • Ematocrito > 25%
    • Bilirubina < 2,0 mg/dL
    • Creatinina < 2,0 mg/dL o clearance della creatinina > 60 ml/min
  • I pazienti saranno testati per HLA-A0201 come determinato mediante citometria a flusso seguita da analisi molecolare di un campione di sangue periferico; tuttavia questo risultato non sarà un criterio di inclusione.
  • Tumore metastatico misurabile come definito dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) standard. Le lesioni devono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione con il diametro più lungo ≥20 mm. Con la tomografia computerizzata a spirale (TC), la lesione deve essere ≥10 mm in almeno una dimensione.

Criteri di esclusione:

  • Non saranno consentite metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Qualsiasi problema medico acuto che richieda un intervento attivo
  • Corticosteroidi in corso (diversi dalle dosi sostitutive nei pazienti iposurrenali) o altra terapia immunosoppressiva
  • Qualsiasi altra condizione di immunodeficienza preesistente (inclusa l'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana [HIV])
  • Qualsiasi malattia autoimmune preesistente nota
  • Anamnesi di un secondo tumore maligno nei 2 anni precedenti (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del collo dell'utero in situ)
  • Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore senza recupero completo o intervento chirurgico maggiore entro tre settimane dall'inizio del trattamento vaccinale
  • Donne in gravidanza o in allattamento: i pazienti in età riproduttiva devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi per la durata dello studio (*Prima del trattamento sarà ottenuto un test di gravidanza).
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 2, 3 o 4
  • Pazienti con altre malattie o disturbi significativi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, li escluderebbero dallo studio.
  • Pazienti che, a discrezione dello sperimentatore, sono ritenuti affetti da malattia rapidamente progressiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vaccinazioni di fase I
I partecipanti arruolati nello studio di Fase I riceveranno vaccinazioni GM.CD40L.CCL21 in 3 occasioni, a intervalli di 2 settimane. Nota per la fase I: l'uso di farmaci steroidei deve essere evitato per 4 settimane prima dell'inizio della terapia vaccinale e durante il periodo di trattamento vaccinale.
Biologico: Fase I - Vaccinazioni GM.CD40L.CCL21

Questo è uno studio di fase I a doppio agente con un'espansione di ciascun gruppo alla dose raccomandata di fase II. I partecipanti sono inseriti in coorti di 3 al primo livello di dose. Le dosi non vengono aumentate nel corso del trattamento di un singolo paziente.

Fase I: i partecipanti ricevono il vaccino GM.CD40L.CCL21 in un design standard 3+3.

Altri nomi:
  • chemochina
Comparatore attivo: Vaccinazioni di fase II braccio A
I partecipanti al braccio A riceveranno vaccinazioni con cellule GM.CD40L in 3 occasioni, a intervalli di 2 settimane. Nota su entrambe le braccia A e B: l'uso di farmaci steroidei deve essere evitato per 4 settimane prima dell'inizio della terapia vaccinale e durante il periodo di trattamento vaccinale.
Biologico: Fase II - Vaccinazioni con cellule GM.CD40L
I pazienti randomizzati al braccio A riceveranno vaccinazioni in 3 occasioni, a intervalli di 2 settimane. 7.5 X 10^6 cellule tumorali H1944 irradiate, 7.5 X 10^6 cellule H2122 irradiate e contenenti 15 X 10^6 cellule GM.CD40L (1.1 mL) saranno iniettate per via intradermica in 4 siti separati (0.25 ml iniettati in ciascun sito) , nelle estremità superiori e inferiori prossimali bilaterali (nelle regioni dei bacini nodali ascellari e inguinali). I pazienti saranno rimessi in scena circa 2 settimane dopo il vaccino 3. Se i pazienti non mostrano alcun segno di progressione della malattia, i pazienti verranno quindi vaccinati a intervalli di 4 settimane.
Altri nomi:
  • Linea cellulare MHC-negativa
Comparatore attivo: Vaccinazioni di fase II braccio B
I partecipanti al braccio B riceveranno vaccinazioni GM.CD40L.CCL21 in 3 occasioni, a intervalli di 2 settimane. Nota su entrambe le braccia A e B: l'uso di farmaci steroidei deve essere evitato per 4 settimane prima dell'inizio della terapia vaccinale e durante il periodo di trattamento vaccinale.
Biologico: Fase II - Vaccinazioni GM.CD40L.CCL21

Questo è uno studio di fase I a doppio agente con un'espansione di ciascun gruppo alla dose raccomandata di fase II. I partecipanti sono inseriti in coorti di 3 al primo livello di dose. Le dosi non vengono aumentate nel corso del trattamento di un singolo paziente.

Fase II: i partecipanti vengono randomizzati a uno dei 2 bracci (rapporto 1:1): GM.CD40L rispetto a GM.CD40L.CCL21. I pazienti nel braccio B riceveranno i vaccini alla stessa dose e programma descritti per i pazienti nel braccio A. Inoltre, il loro vaccino includerà cellule H1944 che esprimono CCL21. Nota per i pazienti sui bracci A e B: l'uso di farmaci steroidei deve essere evitato per 4 settimane prima dell'inizio della terapia vaccinale e durante il periodo di trattamento vaccinale.

Altri nomi:
  • chemochina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: raccomandare la dose di fase II (RPDII)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Livello di dose più elevato del vaccino GMCD40L in combinazione con CCL21 che ha indotto tossicità dose-limitante (DLT) in meno del 33% dei pazienti. DLT: Tossicità acuta specifica dell'intervento; cioè, occorrenza entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco, secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (CTCAE), V 4: 1.) dell'NCI che preclude un'ulteriore escalation della dose. I partecipanti sono inseriti in coorti di 3 al primo livello di dose. Le dosi non vengono aumentate nel corso del trattamento di un singolo paziente. Se 2 o più pazienti manifestano tossicità al livello di dose 1 (30X10^6 cellule per iniezione), si verificherà un rallentamento della dose. Il livello di dose -1 sarà definito dalla riduzione del 10% delle cellule somministrate dal livello di dose 1 e seguirà le stesse regole. Non è possibile aumentare la dose del vaccino oltre le 30X10^6 cellule per iniezione; pertanto la dose massima tollerata (MTD) potrebbe non essere raggiunta in questo studio. In tal caso, nella componente di fase II verrà utilizzato il livello di dose più elevato.
Fino a 6 mesi
Fase II: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
La PFS è misurata come il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione o alla morte. La sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi sarà stimata dalle valutazioni cliniche e radiografiche disponibili e RECIST 1.1 sarà utilizzato per effettuare misurazioni del tumore. Malattia progressiva (PD) = aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target.
Fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Risposta secondo la valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. Risposta completa (CR): completa scomparsa di tutte le malattie misurabili e non misurabili; Nessuna nuova lesione. Risposta parziale (PR): si applica solo ai pazienti con almeno una lesione misurabile; Riduzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri più lunghi di tutte le lesioni target misurabili. Malattia progressiva (PD): aumento del 20% o superiore nella somma dei diametri più lunghi delle lesioni target misurabili rispetto alla somma più piccola osservata (rispetto al basale se nessuna diminuzione durante la terapia) utilizzando le stesse tecniche del basale. Progressione inequivocabile della malattia non misurabile secondo il parere del medico curante (deve essere fornita una spiegazione). Aspetto di ogni nuova lesione/sito. Malattia stabile (SD): non si qualifica per CR, PR, progressione o deterioramento sintomatico; Tutte le lesioni target misurabili devono essere valutate utilizzando le stesse tecniche del basale.
Fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaboratori

James and Esther King Biomedical Research Program
Bankhead-Coley Florida Biomedical Research Program

Investigatori

  • Investigatore principale: Jhanelle Gray, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 marzo 2012

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 settembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 settembre 2011

Primo Inserito (Stima)

13 settembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC-16439

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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