GM.CD40L-rokotteen ja CCL21:n yhdistelmäimmunoterapia keuhkosyövässä
Satunnaistettu vaiheen I/II koe, jossa käytettiin GM-CSF:ää tuottavaa ja CD40L:tä ilmentävää Bystander Cell Line (GM.CD40L) -rokotetta yhdessä CCL21:n kanssa potilaille, joilla on vaiheen IV keuhkojen adenokarsinooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Rokote valmistetaan sekoittamalla kahdenlaisia soluja: 1) joitain keuhkosyöpäsoluja, jotka on kasvatettu laboratoriossa, ja 2) kokeellisia "sivullisen (läsnä mutta ei osallistu immuunivasteeseen)" soluja. Kaikkia rokotteen soluja käsitellään suuriannoksisilla röntgensäteillä sen varmistamiseksi, että mikään niistä ei kasva ja aiheuta lisää syöpää. Sivustakatsojasolut ovat ihmissoluja, jotka on muunnettu geneettisesti ekspressoimaan GM-CSF:ää ja CD40L:ää. Näitä kutsutaan nimellä "GM.CD40L". (Se on alkuperäiset solut, nimeltään K562, joihin on lisätty ihmisen GM-CSF:n ja CD40L:n geenit). Nämä muutokset on suunniteltu auttamaan osallistujien immuunijärjestelmää taistelemaan paremmin kehossaan olevaa syöpää vastaan. GM-CSF on hormoni, jonka tiedetään stimuloivan luuydintä tuottamaan lisää valkosoluja.
CCL21 on kemokiini (proteiini), joka auttaa värväämään T-soluja (valkosolutyyppi, joka auttaa suojaamaan kehoa infektioilta) ja johtaa hyperresponsiivisiin T-soluihin. Tämä johtaa lisääntyneisiin immuunivasteisiin, kun T-solut altistuvat sekä CCL21:lle että antigeenille (aine, joka joutuessaan kehoon johtaa vasta-aineen tuotantoon) esittelevät solut (solu, joka pystyy "esittelemään" antigeeniä T-solujen muodossa voi tunnistaa sen). Vahvan soluvälitteisen immuunivasteen induktio on immuniteetin tyyppi, jonka odotetaan olevan eniten mukana syöpäsolujen kasvun säätelyssä. Ehdotetaan satunnaistettua koetta rokotteelle, joka koostuu GM.CD40L:n sivustakatsojasoluista ja vastaavasta määrästä allogeenisiä (eri yksilöiltä otettuja) kasvainsoluja plus tai miinus CCL21.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu metastaattinen keuhkojen adenokarsinooma
- Potilaiden on oltava saaneet ja suorittaneet ensimmäisen linjan hoitoa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Ei ulkoista sädehoitoa 2 viikon kuluessa ensimmäisestä rokotteen antamisesta
- Ei stereotaktista sädehoitoa 3 päivän sisällä ensimmäisestä rokotuksesta
- Ei kohdennettua hoitoa 2 viikon sisällä ensimmäisestä rokotteen antamisesta
- Ei immunomoduloivaa hoitoa 2 viikon kuluessa ensimmäisestä rokotuksesta
- Ei kemoterapiaa 4 viikon kuluessa ensimmäisestä rokotteen antamisesta
- Seulontajakson aikana ei steroidihoitoa 4 viikon kuluessa ensimmäisestä rokotteen antamisesta
- Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus
Riittävä elinten toiminta (mitattu viikon sisällä hoidon aloittamisesta):
- Valkosolujen määrä (WBC) > 3000/mm³ ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1500/mm³
- Verihiutaleet > 100 000/mm³
- Hematokriitti > 25 %
- Bilirubiini < 2,0 mg/dl
- Kreatiniini < 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
- Potilailta testataan HLA-A0201 virtaussytometrialla, jota seuraa perifeerisen verinäytteen molekyylianalyysi; tämä tulos ei kuitenkaan ole sisällyttämiskriteeri.
- Mitattavissa oleva metastaattinen kasvain standardien vasteen arviointikriteerien (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, RECIST) mukaisesti. Leesiot on mitattava tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta, jonka pisin halkaisija on ≥20 mm. Spiraalitietokonetomografialla (CT) leesion on oltava vähintään 10 mm:n kokoinen.
Poissulkemiskriteerit:
- Oireista aivometastaasia tai hallitsemattoman keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ei sallita.
- Kaikki akuutit lääketieteelliset ongelmat, jotka vaativat aktiivista puuttumista
- Nykyinen kortikosteroidi (muut kuin korvaavat annokset potilailla, joilla on hypoadrenal) tai muu immunosuppressiivinen hoito
- Mikä tahansa muu olemassa oleva immuunikatotila (mukaan lukien tunnettu ihmisen immuunikatovirus [HIV]-infektio)
- Mikä tahansa tiedossa oleva autoimmuunisairaus
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen 2 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan in situ)
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ilman täydellistä toipumista tai suuri leikkaus kolmen viikon kuluessa rokotehoidon aloittamisesta
- Raskaana olevat tai imettävät naiset: Lisääntymisiässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan (*Raskaustesti tehdään ennen hoitoa).
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 2, 3 tai 4
- Potilaat, joilla on muita merkittäviä sairauksia tai häiriöitä, jotka tutkijan mielestä jättäisivät heidät tutkimuksen ulkopuolelle.
- Potilailla, joilla tutkijan harkinnan mukaan katsotaan olevan nopeasti etenevä sairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaiheen I rokotukset
Vaiheen I tutkimukseen osallistuneet saavat GM.CD40L.CCL21-rokotukset 3 kertaa, 2 viikon välein.
Huomautus vaiheen I osuudesta: steroidilääkityksen käyttöä tulee välttää 4 viikkoa ennen rokotehoidon aloittamista ja rokotehoidon aikana.
|
Tämä on kahden aineen faasin I tutkimus, jossa kutakin ryhmää laajennetaan suositellulla vaiheen II annoksella. Osallistujat merkitään 3 hengen kohortteihin ensimmäisellä annostasolla. Annoksia ei nosteta yksittäisen potilaan hoidon aikana. Vaihe I: Osallistujat saavat GM.CD40L.CCL21-rokotteen vakiomallissa 3+3.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vaiheen II käsivarren A rokotukset
Käsivarren A osallistujat saavat GM.CD40L-solurokotteita 3 kertaa, 2 viikon välein.
Huomautus joko aseista A ja B: steroidilääkityksen käyttöä tulee välttää 4 viikkoa ennen rokotehoidon aloittamista ja rokotehoidon aikana.
|
Potilaat, jotka on satunnaistettu haaraan A, saavat rokotukset 3 kertaa, 2 viikon välein.
7,5 x 10^6 säteilytettyä H1944-kasvainsolua, 7,5 x 10^6 säteilytettyä H2122-solua, jotka sisältävät 15 x 10^6 GM.CD40L-solua (1,1 ml), injektoidaan ihonsisäisesti 4 erilliseen kohtaan (0,25 ml ruiskutetaan jokaiseen kohtaan). , kahdenvälisissä proksimaalisissa ylä- ja alaraajoissa (kainaloiden ja nivusolmukkeiden alueilla).
Potilaat asetetaan uudelleen noin 2 viikkoa rokotteen 3 jälkeen.
Jos potilaalla ei ole merkkejä taudin etenemisestä, potilaat rokotetaan 4 viikon välein.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vaiheen II käsivarren B rokotukset
Käsivarren B osallistujat saavat GM.CD40L.CCL21-rokotukset 3 kertaa, 2 viikon välein.
Huomautus joko aseista A ja B: steroidilääkityksen käyttöä tulee välttää 4 viikkoa ennen rokotehoidon aloittamista ja rokotehoidon aikana.
|
Tämä on kahden aineen faasin I tutkimus, jossa kutakin ryhmää laajennetaan suositellulla vaiheen II annoksella. Osallistujat merkitään 3 hengen kohortteihin ensimmäisellä annostasolla. Annoksia ei nosteta yksittäisen potilaan hoidon aikana. Vaihe II: Osallistujat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta (suhde 1:1): GM.CD40L versus GM.CD40L.CCL21. Ryhmän B potilaat saavat rokotteita samalla annoksella ja samalla aikataululla kuin ryhmän A potilaille on kuvattu. Lisäksi heidän rokotteensa sisältää CCL21:tä ilmentäviä H1944-soluja. Huomautus aseiden A ja B potilaille: steroidilääkityksen käyttöä tulee välttää 4 viikkoa ennen rokotehoidon aloittamista ja rokotehoidon aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Suositeltava vaiheen II annos (RPDII)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Korkein GMCD40L-rokotteen annostaso yhdessä CCL21:n kanssa, joka aiheutti annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) alle 33 %:lla potilaista.
DLT: Interventiokohtainen akuutti toksisuus; eli esiintyminen 28 päivän sisällä lääkkeen antamisesta NCI:n yleisten haittatapahtumien toksisuuskriteerien (CTCAE, V 4: 1.) mukaisesti, mikä estää annoksen lisäämisen.
Osallistujat merkitään 3 hengen kohortteihin ensimmäisellä annostasolla.
Annoksia ei nosteta yksittäisen potilaan hoidon aikana.
Jos kahdella tai useammalla potilaalla ilmenee toksisuutta annostasolla 1 (30 x 10^6 solua injektiota kohden), annosta pienennetään.
Annostaso -1 määritellään 10 %:lla annettavien solujen vähentämisellä annostasosta 1 ja noudatetaan samoja sääntöjä.
Rokotteen annosta ei ole mahdollista nostaa yli 30 x 10^6 solua injektiota kohden; Siksi suurinta siedettyä annosta (MTD) ei ehkä saavuteta tässä tutkimuksessa.
Siinä tapauksessa faasin II komponentissa käytetään korkeinta annostasoa.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Vaihe II: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
PFS mitataan aikana hoidon aloittamisesta etenemiseen tai kuolemaan.
Kuuden kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen arvioidaan saatavilla olevien kliinisten ja radiografisten arvioiden perusteella, ja RECIST 1.1:tä käytetään kasvainmittausten tekemiseen.
Progressiivinen sairaus (PD) = 20 % lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa.
|
Jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Kiinteiden kasvaimien vastearvioinnin (RECIST) mukainen vaste 1.1.
Täydellinen vaste (CR): Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen; Ei uusia vaurioita.
Osittainen vaste (PR): Koskee vain potilaita, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio; Suurempi tai yhtä suuri kuin 30 %:n lasku perustasosta kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa.
Progressiivinen sairaus (PD): 20 % tai suurempi lisäys mitattavissa olevien kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa verrattuna pienimpään havaittuun summaan (yli lähtötasoon, jos ei vähenemistä hoidon aikana) käyttäen samoja tekniikoita kuin lähtötilanteessa.
Ei-mitattavissa olevan sairauden yksiselitteinen eteneminen hoitavan lääkärin mielestä (selvitys on esitettävä).
Uuden vaurion/kohdan ilmaantuminen.
Stabiili sairaus (SD): Ei täytä CR:n, PR:n, etenemisen tai oireiden huononemisen ehtoja; Kaikki mitattavissa olevat kohdevauriot on arvioitava käyttäen samoja tekniikoita kuin lähtötilanteessa.
|
Jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jhanelle Gray, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MCC-16439
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vaihe I - GM.CD40L.CCL21 Rokotukset
-
AbleLink Smart Living TechnologiesValmisWayFinder Ride Prototyyppi | Uber-sovellus | Lyft-sovellusYhdysvallat
-
University of Turin, ItalyValmisLeuan poikittainen puutos (MTD)Italia