Kombinationsimmunterapi av GM.CD40L-vaccin med CCL21 vid lungcancer
En randomiserad fas I/II-studie med användning av ett GM-CSF-producerande och CD40L-uttryckande åskådarcellinje (GM.CD40L)-vaccin i kombination med CCL21 för patienter med stadium IV-adenokarcinom i lungan
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Vaccinet kommer att tillverkas genom att blanda två sorters celler: 1) några lungcancerceller, som har odlats i labbet, och 2) experimentella "åskådare (närvarande men tar inte del av immunsvaret)"-celler. Alla celler i vaccinet kommer att behandlas med högdosröntgen för att säkerställa att ingen av dem växer och orsakar mer cancer. Åskådarcellerna är mänskliga celler som har förändrats genetiskt för att uttrycka GM-CSF och CD40L. Dessa kallas "GM.CD40L". (Det är de ursprungliga cellerna, kallade K562, med generna för humant GM-CSF och CD40L insatta i dem). Dessa förändringar är utformade för att hjälpa till att stärka deltagarnas immunförsvar för att bättre bekämpa cancern i kroppen. GM-CSF är ett hormon som är känt för att stimulera benmärgen att göra fler vita blodkroppar.
CCL21 är ett kemokin (protein) som hjälper till att rekrytera T-celler (en typ av vita blodkroppar som hjälper till att skydda kroppen från infektioner) och leder till hyperresponsiva T-celler. Detta leder till förstärkt immunsvar när T-celler exponeras för både CCL21 och antigen (ett ämne som när det introduceras i kroppen leder till produktion av en antikropp)-presenterande celler (En cell som kan "presentera" antigen i en form som T-celler kan känna igen det). Induktionen av ett starkt cellmedierat immunsvar är den typ av immunitet som förväntas vara mest involverad i att kontrollera cancercelltillväxt. En randomiserad studie av ett vaccin som består av GM.CD40L-bystander-celler och ett ekvivalent antal allogena (tagna från olika individer) tumörceller plus eller minus CCL21 föreslås.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i lungan
- Patienterna måste ha fått och genomgått förstahandsbehandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
- Ingen extern strålbehandling inom 2 veckor efter den första vaccinationen
- Ingen stereotaktisk strålbehandling inom 3 dagar efter det första vaccinet
- Ingen målinriktad behandling inom 2 veckor efter första vaccinationsadministrering
- Ingen immunmodulerande terapi inom 2 veckor efter den första vaccinationen
- Ingen kemoterapi inom 4 veckor efter den första vaccinationen
- Under screeningperioden, ingen steroidbehandling inom 4 veckor efter den första vaccinationen
- Patientens skriftliga informerade samtycke
Tillräcklig organfunktion (mätt inom en vecka efter påbörjad behandling):
- Antal vita blodkroppar (WBC) > 3 000/mm³ och absolut antal neutrofiler (ANC) >/= 1500/mm³
- Blodplättar > 100 000/mm³
- Hematokrit > 25 %
- Bilirubin < 2,0 mg/dL
- Kreatinin < 2,0 mg/dL, eller kreatininclearance > 60 ml/min
- Patienterna kommer att testas för HLA-A0201, bestämt genom flödescytometri följt av molekylär analys av ett perifert blodprov; detta resultat kommer dock inte att vara ett inklusionskriterium.
- Mätbar metastaserande tumör enligt definitionen av standardkriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST). Lesioner måste mätas noggrant i minst en dimension med den längsta diametern ≥20 mm. Med spiral datortomografi (CT) ska lesionen vara ≥10 mm i minst en dimension.
Exklusions kriterier:
- Symtomatisk hjärnmetastasering eller okontrollerad metastasering av centrala nervsystemet (CNS) kommer inte att tillåtas.
- Eventuella akuta medicinska problem som kräver aktiv intervention
- Aktuell kortikosteroid (andra än ersättningsdoser hos patienter med hypo-binjure) eller annan immunsuppressiv terapi
- Alla andra redan existerande immunbristtillstånd (inklusive känd infektion med humant immunbristvirus [HIV])
- Alla kända redan existerande autoimmuna störningar
- Historik av en andra malignitet under de senaste 2 åren (förutom icke-melanom hudcancer och cervikal in-situ)
- Patienter som har genomgått en större operation utan fullständig återhämtning eller större operation inom tre veckor efter påbörjad vaccinbehandling
- Gravida eller ammande kvinnor: Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmetoder under hela studien (*Ett graviditetstest kommer att tas före behandling).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2, 3 eller 4
- Patienter med andra betydande sjukdomar eller störningar som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta dem från studien.
- Patienter som enligt utredarens bedömning anses ha en snabbt progressiv sjukdom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas I-vaccinationer
Deltagare som är inskrivna i fas I-studien kommer att få GM.CD40L.CCL21-vaccinationer vid 3 tillfällen, med 2 veckors intervall.
Anmärkning för fas I-delen: användning av steroidläkemedel ska undvikas under 4 veckor före påbörjande av vaccinbehandling och under vaccinbehandlingsperioden.
|
Detta är en fas I-studie med två medel med en utökning av varje grupp med den rekommenderade fas II-dosen. Deltagarna läggs in i kohorter om 3 vid den första dosnivån. Doserna eskaleras inte under behandlingen av en enskild patient. Fas I: Deltagarna får GM.CD40L.CCL21-vaccinet i en standard 3+3-design.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Fas II Arm A-vaccinationer
Arm A-deltagare kommer att få GM.CD40L-cellsvaccinationer vid 3 tillfällen, med 2 veckors intervall.
Anmärkning om antingen arm A och B: användning av steroidläkemedel ska undvikas under 4 veckor före påbörjande av vaccinbehandling och under vaccinbehandlingsperioden.
|
Patienter randomiserade till arm A kommer att få vaccinationer vid 3 tillfällen, med 2 veckors intervall.
7,5 X 10^6 bestrålade H1944-tumörceller, 7,5 X 10^6 bestrålade H2122-celler och innehållande 15 X 10^6 GM.CD40L-celler (1,1 ml) kommer att injiceras intradermalt på 4 separata ställen (0,25 ml) i , i bilaterala proximala övre och nedre extremiteter (i regionerna av axillära och inguinala nodalbassängerna).
Patienterna kommer att läggas om cirka 2 veckor efter vaccination 3.
Om patienterna inte visar några tecken på sjukdomsprogression, kommer patienterna att vaccineras med 4 veckors intervall.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Fas II arm B-vaccinationer
Arm B-deltagare kommer att få GM.CD40L.CCL21-vaccinationer vid 3 tillfällen, med 2 veckors intervall.
Anmärkning om antingen arm A och B: användning av steroidläkemedel ska undvikas under 4 veckor före påbörjande av vaccinbehandling och under vaccinbehandlingsperioden.
|
Detta är en fas I-studie med två medel med en utökning av varje grupp med den rekommenderade fas II-dosen. Deltagarna läggs in i kohorter om 3 vid den första dosnivån. Doserna eskaleras inte under behandlingen av en enskild patient. Fas II: Deltagarna randomiseras till en av de två armarna (förhållandet 1:1): GM.CD40L mot GM.CD40L.CCL21. Patienter i arm B kommer att få vaccin i samma dos och schema som beskrivs för patienter i arm A. Dessutom kommer deras vaccin att inkludera H1944-celler som uttrycker CCL21. Anmärkning för patienter på armarna A och B: användning av steroidläkemedel ska undvikas under 4 veckor före påbörjandet av vaccinbehandling och under vaccinbehandlingsperioden.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas I: Rekommendera fas II-dos (RPDII)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Högsta dosnivå av GMCD40L-vaccin i kombination med CCL21 som inducerade dosbegränsande toxicitet (DLT) hos färre än 33 % av patienterna.
DLT: Interventionsspecifik akut toxicitet; d.v.s. förekomst inom 28 dagar efter läkemedelsadministrering, enligt NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), V 4:1.) som utesluter ytterligare dosökning.
Deltagarna läggs in i kohorter om 3 vid den första dosnivån.
Doserna eskaleras inte under behandlingen av en enskild patient.
Om 2 eller fler patienter upplever toxicitet i dosnivå 1 (30X10^6 celler per injektion), kommer dosdeeskalering att ske.
Dosnivå -1 kommer att definieras av 10 % minskning av celler som administreras från dosnivå 1 och följer samma regler.
Det är inte möjligt att öka dosen av vaccinet till mer än 30X10^6 celler per injektion; därför kanske den maximala tolererade dosen (MTD) inte uppnås i denna studie.
I så fall kommer den högsta dosnivån att användas i fas II-komponenten.
|
Upp till 6 månader
|
|
Fas II: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
PFS mäts som tiden från behandlingsstart till progression eller död.
6 månaders progressionsfri överlevnad kommer att uppskattas från tillgängliga kliniska och radiografiska bedömningar och RECIST 1.1 kommer att användas för att göra tumörmätningar.
Progressiv sjukdom (PD) = 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador.
|
Upp till 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Svar enligt svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) 1.1.
Fullständigt svar (CR): Fullständigt försvinnande av all mätbar och icke-mätbar sjukdom; Inga nya lesioner.
Partiell respons (PR): Gäller endast patienter med minst en mätbar lesion; Större än eller lika med 30 % minskning under baslinjen av summan av de längsta diametrarna för alla mätbara målskador.
Progressiv sjukdom (PD): 20 % eller mer ökning av summan av de längsta diametrarna av målbara lesioner över minsta observerade summa (över baslinjen om ingen minskning under behandlingen) med samma tekniker som baslinjen.
Entydig progression av icke-mätbar sjukdom enligt den behandlande läkarens uppfattning (en förklaring måste lämnas).
Uppkomst av ny lesion/plats.
Stabil sjukdom (SD): Kvalificerar inte för CR, PR, Progression eller Symtomatisk försämring; Alla målmätbara lesioner måste bedömas med samma tekniker som baslinjen.
|
Upp till 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jhanelle Gray, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MCC-16439
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .