Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia skojarzona szczepionki GM.CD40L z CCL21 w raku płuca

5 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Randomizowane badanie fazy I/II z użyciem szczepionki linii komórek postronnych produkujących GM-CSF i wykazujących ekspresję CD40L (GM.CD40L) w skojarzeniu z CCL21 u pacjentów z gruczolakorakiem płuc w stadium IV

Celem tego badania jest ustalenie, jaki wpływ (dobry i zły) ma szczepionka przeciwnowotworowa stosowana w połączeniu z GM.CD40L i CCL21 na pacjenta i jego raka. Chcemy również dowiedzieć się, czy szczepionka i leki mogą wzmocnić układ odpornościowy tych pacjentów i jak reaguje ich układ odpornościowy, zarówno przed, jak i po leczeniu szczepionką.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szczepionka zostanie wykonana przez zmieszanie dwóch rodzajów komórek: 1) niektórych komórek raka płuc, które zostały wyhodowane w laboratorium, oraz 2) eksperymentalnych komórek „postronnych” (obecnych, ale nie biorących udziału w odpowiedzi immunologicznej)”. Wszystkie komórki w szczepionce zostaną poddane działaniu promieni rentgenowskich w wysokiej dawce, aby upewnić się, że żadna z nich nie urośnie i nie spowoduje więcej raka. Komórki obserwatora to komórki ludzkie, które zostały genetycznie zmienione w celu ekspresji GM-CSF i CD40L. Nazywają się one „GM.CD40L”. (To są oryginalne komórki, zwane K562, z wstawionymi genami ludzkiego GM-CSF i CD40L). Zmiany te mają na celu wzmocnienie układu odpornościowego uczestników, aby lepiej walczył z rakiem w ich ciele. GM-CSF to hormon, o którym wiadomo, że stymuluje szpik kostny do wytwarzania większej liczby białych krwinek.

CCL21 to chemokina (białko), która pomaga rekrutować limfocyty T (rodzaj białych krwinek, który pomaga chronić organizm przed infekcjami) i prowadzi do hiperreaktywności limfocytów T. Prowadzi to do wzmożonej odpowiedzi immunologicznej, gdy limfocyty T są wystawione na działanie zarówno CCL21, jak i antygenu (substancji, która po wprowadzeniu do organizmu prowadzi do produkcji przeciwciał) mogę to rozpoznać). Indukcja silnej komórkowej odpowiedzi immunologicznej jest typem odporności, który prawdopodobnie będzie najbardziej zaangażowany w kontrolowanie wzrostu komórek nowotworowych. Zaproponowano randomizowane badanie szczepionki składającej się z komórek postronnych GM.CD40L i równoważnej liczby allogenicznych (pobranych od różnych osób) komórek nowotworowych plus minus CCL21.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

73

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak płuca z przerzutami
  • Pacjenci muszą otrzymać i ukończyć leczenie pierwszego rzutu
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Brak radioterapii wiązkami zewnętrznymi w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej szczepionki
  • Brak radioterapii stereotaktycznej w ciągu 3 dni od podania pierwszej szczepionki
  • Brak terapii celowanej w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej szczepionki
  • Brak leczenia immunomodulującego w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej szczepionki
  • Brak chemioterapii w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej szczepionki
  • W okresie przesiewowym nie stosować sterydoterapii w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej szczepionki
  • Pisemna świadoma zgoda pacjenta

  • Odpowiednia czynność narządów (mierzona w ciągu tygodnia od rozpoczęcia leczenia):

    • Liczba białych krwinek (WBC) > 3000/mm³ i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1500/mm³
    • Płytki krwi > 100 000/mm³
    • Hematokryt > 25%
    • Bilirubina < 2,0 mg/dl
    • Kreatynina < 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny > 60 ml/min
  • Pacjenci będą badani na obecność HLA-A0201, jak określono za pomocą cytometrii przepływowej, a następnie analizy molekularnej próbki krwi obwodowej; jednakże wynik ten nie będzie kryterium włączenia.
  • Mierzalny guz z przerzutami zgodnie ze standardowymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Zmiany muszą być dokładnie zmierzone w co najmniej jednym wymiarze o najdłuższej średnicy ≥20 mm. W przypadku spiralnej tomografii komputerowej (CT) zmiana musi mieć ≥10 mm w co najmniej jednym wymiarze.

Kryteria wyłączenia:

  • Objawowe przerzuty do mózgu lub niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są niedozwolone.
  • Wszelkie ostre problemy medyczne wymagające aktywnej interwencji
  • Obecny kortykosteroid (inny niż dawki zastępcze u pacjentów z niedoczynnością nadnerczy) lub inne leczenie immunosupresyjne
  • Wszelkie inne istniejące wcześniej stany niedoboru odporności (w tym znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności [HIV])
  • Jakiekolwiek znane istniejące wcześniej zaburzenie autoimmunologiczne
  • Historia drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i in situ szyjki macicy)
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację bez pełnego wyzdrowienia lub poważną operację w ciągu trzech tygodni od rozpoczęcia leczenia szczepionką
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią: Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji podczas trwania badania (*Przed rozpoczęciem leczenia zostanie wykonany test ciążowy).
  • Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2, 3 lub 4
  • Pacjenci z innymi istotnymi chorobami lub zaburzeniami, które zdaniem Badacza wykluczyłyby ich z badania.
  • Pacjenci, którzy według uznania badacza zostaną uznani za pacjentów z szybko postępującą chorobą

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Szczepienia I fazy
Uczestnicy zakwalifikowani do fazy I badania otrzymają 3 szczepionki GM.CD40L.CCL21, w odstępach 2-tygodniowych. Uwaga dotycząca fazy I: należy unikać stosowania leków steroidowych przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii szczepionkowej oraz w okresie szczepienia.
Biologiczny: Faza I - Szczepienia GM.CD40L.CCL21

Jest to dwuskładnikowe badanie fazy I z rozszerzeniem każdej grupy przy zalecanej dawce fazy II. Uczestników umieszcza się w kohortach po 3 osoby na pierwszym poziomie dawki. Dawki nie są zwiększane w trakcie leczenia pojedynczego pacjenta.

Faza I: Uczestnicy otrzymują szczepionkę GM.CD40L.CCL21 w standardowym układzie 3+3.

Inne nazwy:
  • chemokina
Aktywny komparator: Szczepienia fazy II ramienia A
Uczestnicy ramienia A otrzymają szczepionki komórkami GM.CD40L 3 razy, w odstępach 2 tygodni. Uwaga dotycząca ramion A i B: należy unikać stosowania leków steroidowych przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii szczepionkowej oraz w okresie leczenia szczepionką.
Biologiczny: Faza II - Komórki GM.CD40L Szczepienia
Pacjenci przydzieleni losowo do Grupy A otrzymają 3 szczepienia w odstępach 2 tygodni. 7,5 X 10^6 napromienionych komórek nowotworowych H1944, 7,5 X 10^6 napromienionych komórek H2122 i zawierających 15 X 10^6 komórek GM.CD40L (1,1 ml) zostanie wstrzykniętych śródskórnie w 4 oddzielne miejsca (po 0,25 ml wstrzyknięte w każde miejsce) , w obustronnych proksymalnych częściach kończyn górnych i dolnych (w okolicy węzłów chłonnych pachowych i pachwinowych). Pacjenci zostaną przywróceni do stanu początkowego około 2 tygodnie po szczepieniu 3. Jeśli pacjenci nie wykazują oznak progresji choroby, będą oni następnie szczepieni w odstępach 4-tygodniowych.
Inne nazwy:
  • Linia komórkowa MHC-ujemna
Aktywny komparator: Szczepienia fazy II ramienia B
Uczestnicy grupy B otrzymają szczepionki GM.CD40L.CCL21 3 razy, w odstępach 2 tygodni. Uwaga dotycząca ramion A i B: należy unikać stosowania leków steroidowych przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii szczepionkowej oraz w okresie leczenia szczepionką.
Biologiczny: Faza II - Szczepienia GM.CD40L.CCL21

Jest to dwuskładnikowe badanie fazy I z rozszerzeniem każdej grupy przy zalecanej dawce fazy II. Uczestników umieszcza się w kohortach po 3 osoby na pierwszym poziomie dawki. Dawki nie są zwiększane w trakcie leczenia pojedynczego pacjenta.

Faza II: Uczestnicy są losowo przydzielani do jednej z 2 grup (stosunek 1:1): GM.CD40L kontra GM.CD40L.CCL21. Pacjenci w ramieniu B otrzymają szczepionki w tej samej dawce i według schematu, jak opisano dla pacjentów w ramieniu A. Ponadto ich szczepionka będzie zawierać komórki H1944 wykazujące ekspresję CCL21. Uwaga dla pacjentów z ramienia A i B: należy unikać stosowania leków steroidowych przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii szczepionkowej oraz w okresie leczenia szczepionką.

Inne nazwy:
  • chemokina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: zalecana dawka fazy II (RPDII)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Najwyższy poziom dawki szczepionki GMCD40L w połączeniu z CCL21, który wywołał toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) u mniej niż 33% pacjentów. DLT: ostra toksyczność specyficzna dla interwencji; tj. wystąpienie w ciągu 28 dni od podania leku, zgodnie z NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), V 4: 1.), które wyklucza dalsze zwiększanie dawki. Uczestników umieszcza się w kohortach po 3 osoby na pierwszym poziomie dawki. Dawki nie są zwiększane w trakcie leczenia pojedynczego pacjenta. Jeśli 2 lub więcej pacjentów doświadczy toksyczności przy poziomie dawki 1 (30X10^6 komórek na wstrzyknięcie), nastąpi deeskalacja dawki. Poziom dawki -1 będzie określony przez 10% redukcję komórek podawanych z poziomu dawki 1 i będzie przebiegał według tych samych zasad. Nie jest możliwe zwiększenie dawki szczepionki powyżej 30X10^6 komórek na wstrzyknięcie; dlatego w tym badaniu może nie zostać osiągnięta maksymalna tolerowana dawka (MTD). W takim przypadku najwyższy poziom dawki zostanie zastosowany w składniku fazy II.
Do 6 miesięcy
Faza II: Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
PFS mierzy się jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji lub zgonu. Sześciomiesięczne przeżycie wolne od progresji zostanie oszacowane na podstawie dostępnych ocen klinicznych i radiograficznych, a do wykonania pomiarów guza zostanie wykorzystany RECIST 1.1. Postępująca choroba (PD) = 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych.
Do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Odpowiedź według oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Pełna odpowiedź (CR): Całkowite zniknięcie wszystkich mierzalnych i niemierzalnych chorób; Żadnych nowych uszkodzeń. Częściowa odpowiedź (PR): Dotyczy tylko pacjentów z co najmniej jedną mierzalną zmianą; Większy lub równy 30% spadek poniżej linii bazowej sumy najdłuższych średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian chorobowych. Choroba postępująca (PD): 20% lub większy wzrost sumy najdłuższych średnic docelowych mierzalnych zmian chorobowych w stosunku do najmniejszej obserwowanej sumy (powyżej wartości początkowej, jeśli nie nastąpił spadek podczas terapii) przy użyciu tych samych technik, co w wartości wyjściowej. Jednoznaczna progresja choroby niemierzalnej w opinii lekarza prowadzącego (wymagane wyjaśnienie). Pojawienie się każdej nowej zmiany/miejsca. Stabilna choroba (SD): nie kwalifikuje się do CR, PR, progresji lub objawowego pogorszenia; Wszystkie docelowe mierzalne zmiany chorobowe należy ocenić przy użyciu tych samych technik, co w punkcie wyjściowym.
Do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Współpracownicy

James and Esther King Biomedical Research Program
Bankhead-Coley Florida Biomedical Research Program

Śledczy

  • Główny śledczy: Jhanelle Gray, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 marca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-16439

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak gruczołowy

Badania kliniczne na Faza I - Szczepienia GM.CD40L.CCL21

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj