肺がんにおけるGM.CD40LワクチンとCCL21の併用免疫療法
ステージ IV の肺腺癌患者を対象とした、GM-CSF 産生および CD40L 発現バイスタンダー細胞株 (GM.CD40L) ワクチンと CCL21 の併用を用いたランダム化第 I/II 相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
ワクチンは2種類の細胞を混合して作られる。1）研究室で増殖させた一部の肺がん細胞、2）実験用の「傍観者（存在するが免疫反応には関与していない）」細胞。 ワクチンに含まれるすべての細胞は高線量のX線で処理され、細胞が増殖してさらなるがんを引き起こさないようにします。 バイスタンダー細胞は、GM-CSF と CD40L を発現するように遺伝子改変されたヒト細胞です。 これらは「GM.CD40L」と呼ばれます。 (これは、ヒト GM-CSF と CD40L の遺伝子が挿入された、K562 と呼ばれる元の細胞です)。 これらの変更は、参加者の免疫システムを強化して体内のがんとよりよく闘うのに役立つように設計されています。 GM-CSF は、骨髄を刺激してより多くの白血球を生成することが知られているホルモンです。
CCL21 は、T 細胞 (感染症から体を守るのに役立つ白血球の一種) の動員を助け、過剰反応性の T 細胞を引き起こすケモカイン (タンパク質) です。 これは、T細胞がCCL21と抗原（体内に導入されると抗体の産生を引き起こす物質）提示細胞（T細胞が提供する形で抗原を「提示」できる細胞）の両方に曝露されると、免疫応答の亢進につながります。認識できます）。 強力な細胞性免疫応答の誘導は、がん細胞の増殖の制御に最も関与すると予想される免疫の種類です。 GM.CD40L バイスタンダー細胞と同数の同種異系 (異なる個体から採取した) 腫瘍細胞プラスまたはマイナス CCL21 からなるワクチンのランダム化試験が提案されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された肺の転移性腺癌
- 患者は第一選択療法を受け、完了している必要があります
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 最初のワクチン投与から 2 週間以内は外部照射療法を行わないこと
- 最初のワクチン接種後 3 日以内に定位放射線療法を行わないこと
- 最初のワクチン投与から2週間以内は標的療法を行わないこと
- 最初のワクチン投与から2週間以内に免疫調節療法を受けていないこと
- 最初のワクチン投与から4週間以内は化学療法を受けないこと
- スクリーニング期間中は、最初のワクチン投与から 4 週間以内にステロイド療法を行わないでください。
- 患者の書面によるインフォームドコンセント
適切な臓器機能 (治療開始後 1 週間以内に測定):
- 白血球数 (WBC) > 3,000/mm³ および絶対好中球数 (ANC) >/= 1500/mm³
- 血小板 > 100,000/mm³
- ヘマトクリット > 25%
- ビリルビン < 2.0 mg/dL
- クレアチニン < 2.0 mg/dL、またはクレアチニン クリアランス > 60 mL/分
- 患者は、フローサイトメトリーとそれに続く末梢血検体の分子分析によって決定される HLA-A0201 の検査を受けます。ただし、この結果は包含基準にはなりません。
- 標準固形腫瘍奏効評価基準 (RECIST) 基準で定義される測定可能な転移性腫瘍。 病変は、最長直径が 20 mm 以上で、少なくとも 1 つの寸法で正確に測定する必要があります。 スパイラルコンピュータ断層撮影 (CT) スキャンでは、病変は少なくとも 1 つの寸法で 10 mm 以上でなければなりません。
除外基準:
- 症候性の脳転移または制御不能な中枢神経系 (CNS) 転移は許可されません。
- 積極的な介入が必要な急性の医学的問題
- 現在のコルチコステロイド（副腎皮質機能低下患者の補充用量を除く）または他の免疫抑制療法
- その他の既存の免疫不全状態（既知のヒト免疫不全ウイルス [HIV] 感染を含む）
- 既知の既存の自己免疫疾患
- 過去2年以内に二次悪性腫瘍の病歴がある（非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部上皮内がんを除く）
- ワクチン治療開始後3週間以内に大手術を受けたが完全に回復しなかった患者、または大手術を受けた患者
- 妊娠中または授乳中の女性：生殖年齢にある患者は、研究期間中は避妊方法を使用することに同意する必要があります（*治療前に妊娠検査が行われます）。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2、3、または 4
- 研究者が研究から除外すると判断した他の重大な疾患または障害を患っている患者。
- 研究者の裁量により、疾患が急速に進行しているとみなされる患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第I相ワクチン接種
第 I 相試験に登録された参加者は、2 週間間隔で 3 回、GM.CD40L.CCL21 ワクチン接種を受けます。
第 I 相部分に関する注意: ワクチン療法の開始前 4 週間およびワクチン治療期間中は、ステロイド薬の使用を避けてください。
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これは二剤併用の第 I 相試験であり、推奨される第 II 相用量で各グループを拡大します。 参加者は、最初の用量レベルで 3 人のコホートに登録されます。 個々の患者の治療過程で用量が増加することはありません。 フェーズ I: 参加者は、標準的な 3+3 デザインで GM.CD40L.CCL21 ワクチンの接種を受けます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：フェーズ II アーム A ワクチン接種
アーム A の参加者は、2 週間間隔で 3 回、GM.CD40L 細胞ワクチン接種を受けます。
治療群 A および治療群 B のいずれについても注意してください。ワクチン療法開始前の 4 週間およびワクチン治療期間中は、ステロイド薬の使用を避けてください。
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アーム A にランダムに割り当てられた患者は、2 週間間隔で 3 回ワクチン接種を受けます。
7.5 X 10^6 個の照射済み H1944 腫瘍細胞、7.5 X 10^6 個の照射済み H2122 細胞、および 15 X 10^6 個の GM.CD40L 細胞 (1.1 mL) を 4 つの別々の部位に皮内注射します (各部位に 0.25 ml を注射)。 、両側近位上肢および下肢（腋窩および鼠径結節盆地の領域）。
患者はワクチン 3 接種後約 2 週間後に再休養されます。
患者に病気の進行の兆候が見られない場合、患者は 4 週間間隔でワクチン接種を受けます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：第 II 相 B 群ワクチン接種
アーム B 参加者は、2 週間間隔で 3 回、GM.CD40L.CCL21 ワクチン接種を受けます。
治療群 A および治療群 B のいずれについても注意してください。ワクチン療法開始前の 4 週間およびワクチン治療期間中は、ステロイド薬の使用を避けてください。
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これは二剤併用の第 I 相試験であり、推奨される第 II 相用量で各グループを拡大します。 参加者は、最初の用量レベルで 3 人のコホートに登録されます。 個々の患者の治療過程で用量が増加することはありません。 フェーズ II: 参加者は、GM.CD40L 対 GM.CD40L.CCL21 の 2 つのアーム (比率 1:1) のいずれかにランダムに割り当てられます。 アーム B の患者は、アーム A の患者について説明したのと同じ用量およびスケジュールでワクチンを受けます。さらに、ワクチンには CCL21 を発現する H1944 細胞が含まれます。 治療群 A および治療群 B の患者への注意: ワクチン療法開始前の 4 週間およびワクチン治療期間中はステロイド薬の使用を避けてください。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: フェーズ II の推奨用量 (RPDII)
時間枠：最長6か月
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CCL21と組み合わせたGMCD40Lワクチンの最高用量レベルでは、患者の33%未満で用量制限毒性（DLT）を誘発しました。
DLT: 介入特異的急性毒性。すなわち、NCI 有害事象共通毒性基準 (CTCAE)、V 4: 1 によると、薬物投与から 28 日以内に発生し、さらなる用量増加を妨げます。
参加者は、最初の用量レベルで 3 人のコホートに登録されます。
個々の患者の治療過程で用量が増加することはありません。
2 人以上の患者が用量レベル 1 (注射あたり 30X10^6 細胞) で毒性を経験した場合、用量の漸増が発生します。
用量レベル -1 は、用量レベル 1 から投与される細胞の 10 % 減少によって定義され、同じルールに従います。
ワクチンの投与量を 1 回の注射あたり 30X10^6 細胞を超えて増やすことは現実的ではありません。したがって、この研究では最大耐用量 (MTD) に達しない可能性があります。
その場合、最も高い用量レベルが第 II 相コンポーネントで使用されます。
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最長6か月
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フェーズ II: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長6か月
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PFS は、治療の開始から進行または死亡までの時間として測定されます。
6 か月の無増悪生存期間は、利用可能な臨床評価および X 線検査評価から推定され、RECIST 1.1 を使用して腫瘍の測定が行われます。
進行性疾患 (PD) = 標的病変の最長直径の合計の 20% 増加。
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最長6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：最長12ヶ月
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固形腫瘍における反応評価 (RECIST) 1.1 に従った反応。
完全奏効 (CR): 測定可能な疾患および測定不可能な疾患がすべて完全に消失すること。新たな病変はありません。
部分反応 (PR): 少なくとも 1 つの測定可能な病変がある患者にのみ適用されます。すべての標的の測定可能な病変の最長直径の合計のベースラインよりも 30% 以上減少。
進行性疾患（PD）：ベースラインと同じ手法を使用して、測定可能な標的病変の最長直径の合計が、観察された最小合計（治療中に減少がない場合はベースラインを超える）より20％以上増加。
治療医師の意見による、測定不可能な病気の明確な進行（説明が必要です）。
新たな病変/部位の出現。
安定疾患 (SD): CR、PR、進行または症状悪化の対象にはなりません。すべてのターゲットの測定可能な病変は、ベースラインと同じ手法を使用して評価する必要があります。
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最長12ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jhanelle Gray, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- MCC-16439
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
フェーズ I - GM.CD40L.CCL21 ワクチン接種の臨床試験
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GT Biopharma, Inc.終了しました急性骨髄性白血病 | 全身性肥満細胞症 | 肥満細胞性白血病 | 高リスクの骨髄異形成症候群アメリカ
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University of Alabama at Birminghamまだ募集していません
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St. Antonius Hospital積極的、募集していない
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University Children's Hospital BaselBasel Research Center for Child Healthまだ募集していません