Inmunoterapia combinada de vacuna GM.CD40L con CCL21 en cáncer de pulmón
Un ensayo aleatorizado de fase I/II que utiliza una vacuna de línea celular espectadora productora de GM-CSF y que expresa CD40L (GM.CD40L) en combinación con CCL21 para pacientes con adenocarcinoma de pulmón en estadio IV
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La vacuna se fabricará mezclando dos tipos de células: 1) algunas células de cáncer de pulmón, que se han cultivado en el laboratorio, y 2) células experimentales "espectadoras (presentes pero que no participan en la respuesta inmunitaria)". Todas las células de la vacuna se tratarán con dosis altas de rayos X para asegurarse de que ninguna de ellas crezca y cause más cáncer. Las células testigo son células humanas que se han modificado genéticamente para expresar GM-CSF y CD40L. Estos se denominan "GM.CD40L". (Esas son las células originales, llamadas K562, con los genes para GM-CSF y CD40L humanos insertados en ellas). Estos cambios están diseñados para ayudar a estimular el sistema inmunológico de los participantes para combatir mejor el cáncer en su cuerpo. GM-CSF es una hormona conocida por estimular la médula ósea para producir más glóbulos blancos.
CCL21 es una quimiocina (proteína) que ayuda a reclutar células T (un tipo de glóbulo blanco que ayuda a proteger el cuerpo de infecciones) y conduce a células T hipersensibles. Esto conduce a una mayor respuesta inmunitaria cuando las células T se exponen tanto a CCL21 como al antígeno (una sustancia que, cuando se introduce en el cuerpo, conduce a la producción de un anticuerpo) -células presentadoras (una célula que puede "presentar" el antígeno en una forma en que las células T puede reconocerlo). La inducción de una fuerte respuesta inmune mediada por células es el tipo de inmunidad que se espera que participe más en el control del crecimiento de células cancerosas. Se propone un ensayo aleatorizado de una vacuna que consta de células testigo GM.CD40L y un número equivalente de células tumorales alogénicas (tomadas de diferentes individuos) más o menos CCL21.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de pulmón metastásico confirmado histológicamente
- Los pacientes deben haber recibido y completado la terapia de primera línea.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Sin radioterapia de haz externo dentro de las 2 semanas posteriores a la administración de la primera vacuna
- Sin radioterapia estereotáctica dentro de los 3 días de la primera vacuna
- Sin terapia dirigida dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración de la vacuna
- Sin terapia inmunomoduladora dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración de la vacuna
- Sin quimioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de la vacuna
- Durante el período de selección, ninguna terapia con esteroides dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de la vacuna
- Consentimiento informado por escrito del paciente
Función adecuada de los órganos (medida dentro de la semana posterior al inicio del tratamiento):
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3000/mm³ y recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1500/mm³
- Plaquetas > 100.000/mm³
- Hematocrito > 25%
- Bilirrubina < 2,0 mg/dL
- Creatinina < 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
- Los pacientes serán evaluados para HLA-A0201 según lo determinado por citometría de flujo seguido de análisis molecular de una muestra de sangre periférica; sin embargo, este resultado no será un criterio de inclusión.
- Tumor metastásico medible según lo definido por los criterios estándar de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). Las lesiones deben medirse con precisión en al menos una dimensión con el diámetro más largo ≥20 mm. Con la tomografía computarizada (TC) espiral, la lesión debe ser ≥10 mm en al menos una dimensión.
Criterio de exclusión:
- No se permitirá la metástasis cerebral sintomática o la metástasis del sistema nervioso central (SNC) no controlada.
- Cualquier problema médico agudo que requiera una intervención activa.
- Corticosteroide actual (aparte de las dosis de reemplazo en pacientes con hiposuprarrenal) u otra terapia inmunosupresora
- Cualquier otra condición de inmunodeficiencia preexistente (incluida la infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH])
- Cualquier trastorno autoinmune preexistente conocido
- Antecedentes de una segunda neoplasia maligna en los 2 años anteriores (excepto cáncer de piel no melanoma y cuello uterino in situ)
- Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor sin una recuperación completa o una cirugía mayor dentro de las tres semanas posteriores al inicio del tratamiento con la vacuna.
- Mujeres embarazadas o lactantes: las pacientes en edad reproductiva deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio (*Se obtendrá una prueba de embarazo antes del tratamiento).
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2, 3 o 4
- Pacientes con otras enfermedades o trastornos significativos que, a juicio del Investigador, los excluiría del estudio.
- Pacientes que, a criterio del investigador, se considera que tienen una enfermedad rápidamente progresiva
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacunas Fase I
Los participantes inscritos en el ensayo de Fase I recibirán vacunas GM.CD40L.CCL21 en 3 ocasiones, en intervalos de 2 semanas.
Nota para la parte de la fase I: se debe evitar el uso de medicamentos con esteroides durante las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia con vacunas y durante el período de tratamiento con vacunas.
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Este es un estudio de fase I de agente dual con una expansión de cada grupo a la dosis recomendada de fase II. Los participantes se ingresan en cohortes de 3 en el primer nivel de dosis. Las dosis no aumentan en el transcurso del tratamiento de un paciente individual. Fase I: Los participantes reciben la vacuna GM.CD40L.CCL21 en un diseño estándar 3+3.
Otros nombres:
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Comparador activo: Vacunas Fase II Brazo A
Los participantes del brazo A recibirán vacunas con células GM.CD40L en 3 ocasiones, a intervalos de 2 semanas.
Nota sobre los Brazos A y B: se debe evitar el uso de medicamentos con esteroides durante las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia con vacunas y durante el período de tratamiento con vacunas.
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Los pacientes asignados al azar al Grupo A recibirán vacunas en 3 ocasiones, en intervalos de 2 semanas.
Se inyectarán por vía intradérmica 7,5 X 10^6 células tumorales H1944 irradiadas, 7,5 X 10^6 células H2122 irradiadas y que contienen 15 X 10^6 células GM.CD40L (1,1 ml) en 4 sitios separados (0,25 ml inyectados en cada sitio) , en las extremidades superiores e inferiores proximales bilaterales (en las regiones de las cuencas ganglionares axilares e inguinales).
Los pacientes serán reestadificados aproximadamente 2 semanas después de la vacuna 3.
Si los pacientes no muestran signos de progresión de la enfermedad, los pacientes serán vacunados a intervalos de 4 semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Vacunas Fase II Brazo B
Los participantes del brazo B recibirán vacunas GM.CD40L.CCL21 en 3 ocasiones, en intervalos de 2 semanas.
Nota sobre los Brazos A y B: se debe evitar el uso de medicamentos con esteroides durante las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia con vacunas y durante el período de tratamiento con vacunas.
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Este es un estudio de fase I de agente dual con una expansión de cada grupo a la dosis recomendada de fase II. Los participantes se ingresan en cohortes de 3 en el primer nivel de dosis. Las dosis no aumentan en el transcurso del tratamiento de un paciente individual. Fase II: los participantes se asignan al azar a uno de los 2 brazos (proporción 1:1): GM.CD40L versus GM.CD40L.CCL21. Los pacientes del Grupo B recibirán las vacunas en la misma dosis y programa que se describe para los pacientes del Grupo A. Además, su vacuna incluirá células H1944 que expresan CCL21. Nota para los pacientes de los Brazos A y B: se debe evitar el uso de medicamentos con esteroides durante las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia con la vacuna y durante el período de tratamiento con la vacuna.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I: dosis recomendada de fase II (RPDII)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Nivel de dosis más alto de la vacuna GMCD40L en combinación con CCL21 que indujo toxicidad limitante de la dosis (DLT) en menos del 33 % de los pacientes.
DLT: Toxicidad aguda específica de la intervención; es decir, ocurrencia dentro de los 28 días posteriores a la administración del fármaco, de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) del NCI, V 4: 1.) que impide un mayor aumento de la dosis.
Los participantes se ingresan en cohortes de 3 en el primer nivel de dosis.
Las dosis no aumentan en el transcurso del tratamiento de un paciente individual.
Si 2 o más pacientes experimentan toxicidad en el nivel de dosis 1 (30X10^6 células por inyección), se reducirá la dosis.
El nivel de dosis -1 se definirá por una reducción del 10 % de las células administradas desde el nivel de dosis 1 y seguirá las mismas reglas.
No es factible aumentar la dosis de la vacuna más allá de 30X10^6 células por inyección; por lo tanto, es posible que no se alcance la dosis máxima tolerada (MTD) en este estudio.
En ese caso, se utilizará el nivel de dosis más alto en el componente de fase II.
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Hasta 6 meses
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Fase II: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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La SLP se mide como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión o la muerte.
La supervivencia libre de progresión de 6 meses se estimará a partir de las evaluaciones clínicas y radiográficas disponibles y se utilizará RECIST 1.1 para realizar mediciones tumorales.
Enfermedad progresiva (EP) = aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
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Hasta 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 12 Meses
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Respuesta según Response Evaluation in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
Respuesta Completa (RC): Desaparición completa de todas las enfermedades medibles y no medibles; Sin lesiones nuevas.
Respuesta parcial (RP): se aplica solo a pacientes con al menos una lesión medible; Disminución mayor o igual al 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros más largos de todas las lesiones medibles objetivo.
Enfermedad progresiva (PD): 20 % o más de aumento en la suma de los diámetros más largos de las lesiones medibles objetivo sobre la suma más pequeña observada (sobre el valor inicial si no hubo disminución durante la terapia) utilizando las mismas técnicas que el valor inicial.
Progresión inequívoca de la enfermedad no medible a juicio del médico tratante (se debe dar una explicación).
Aparición de cualquier nueva lesión/sitio.
Enfermedad Estable (SD): No califica para RC, PR, Progresión o Deterioro Sintomático; Todas las lesiones medibles objetivo deben evaluarse utilizando las mismas técnicas que la línea de base.
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Hasta 12 Meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jhanelle Gray, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- adenocarcinoma
- vacuna contra tumores
- inmunología
- etapa IV
- terapia de vacunas
- factor estimulante de colonias (CSF)
- factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF)
- Ligando de quimiocina CC 21 (CCL21)
- Ligando 21 de quimiocina [motivo C-C] (CCL21)
- serotipo de antígeno leucocitario humano (HLA)
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MCC-16439
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