Kombinovaná imunoterapie vakcíny GM.CD40L s CCL21 u rakoviny plic
Randomizovaná studie fáze I/II s použitím vakcíny vedlejší buněčné linie produkující GM-CSF a exprimující CD40L (GM.CD40L) v kombinaci s CCL21 pro pacienty s adenokarcinomem plic stadia IV
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Vakcína bude vyrobena smícháním dvou druhů buněk: 1) některých buněk rakoviny plic, které byly pěstovány v laboratoři, a 2) experimentálních buněk „přihlížejících (přítomných, ale neúčastnících se imunitní odpovědi)“ buněk. Všechny buňky ve vakcíně budou ošetřeny vysokodávkovanými rentgenovými paprsky, aby se zajistilo, že žádná z nich neroste a nezpůsobuje další rakovinu. Přihlížející buňky jsou lidské buňky, které byly geneticky změněny tak, aby exprimovaly GM-CSF a CD40L. Tyto se nazývají „GM.CD40L“. (To jsou původní buňky zvané K562, do kterých byly vloženy geny pro lidský GM-CSF a CD40L). Tyto změny jsou navrženy tak, aby pomohly posílit imunitní systém účastníků, aby mohli lépe bojovat s rakovinou v jejich těle. GM-CSF je hormon, o kterém je známo, že stimuluje kostní dřeň k tvorbě více bílých krvinek.
CCL21 je chemokin (protein), který pomáhá získávat T buňky (typ bílých krvinek, které pomáhají chránit tělo před infekcemi) a vede k hyperresponzivním T buňkám. To vede ke zvýšeným imunitním reakcím, když jsou T buňky vystaveny jak CCL21, tak antigenu (látce, která po zavedení do těla vede k produkci protilátky) prezentujícím buňkám (buňka, která může „prezentovat“ antigen ve formě, kterou T buňky dokáže to rozpoznat). Indukce silné imunitní reakce zprostředkované buňkami je typ imunity, o kterém se očekává, že se nejvíce podílí na kontrole růstu rakovinných buněk. Navrhuje se randomizovaná studie vakcíny sestávající z okolních buněk GM.CD40L a ekvivalentního počtu alogenních (vzatých od různých jedinců) nádorových buněk plus nebo mínus CCL21.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený metastatický adenokarcinom plic
- Pacienti musí podstoupit a dokončit terapii první linie
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Žádná externí radiační terapie do 2 týdnů po první aplikaci vakcíny
- Žádná stereotaktická radiační terapie do 3 dnů po první vakcíně
- Žádná cílená terapie do 2 týdnů po první aplikaci vakcíny
- Žádná imunomodulační léčba do 2 týdnů po první aplikaci vakcíny
- Žádná chemoterapie do 4 týdnů po první aplikaci vakcíny
- Během období screeningu žádná steroidní terapie do 4 týdnů po první aplikaci vakcíny
- Písemný informovaný souhlas pacienta
Přiměřená funkce orgánů (měřeno do týdne od zahájení léčby):
- Počet bílých krvinek (WBC) > 3 000/mm³ a absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1500/mm³
- Krevní destičky > 100 000/mm³
- Hematokrit > 25 %
- Bilirubin < 2,0 mg/dl
- Kreatinin < 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu > 60 ml/min
- Pacienti budou testováni na HLA-A0201, jak bude stanoveno průtokovou cytometrií následovanou molekulární analýzou vzorku periferní krve; tento výsledek však nebude kritériem pro zařazení.
- Měřitelný metastatický nádor definovaný standardními kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Léze musí být přesně měřeny alespoň v jednom rozměru s nejdelším průměrem ≥20 mm. U skenování pomocí spirální počítačové tomografie (CT) musí být léze alespoň v jednom rozměru ≥10 mm.
Kritéria vyloučení:
- Symptomatické metastázy do mozku nebo nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebudou povoleny.
- Jakékoli akutní zdravotní problémy vyžadující aktivní zásah
- Současné kortikosteroidy (jiné než substituční dávky u pacientů, kteří jsou hypoadrenální) nebo jiná imunosupresivní léčba
- Jakýkoli jiný již existující stav imunodeficience (včetně známé infekce virem lidské imunodeficience [HIV])
- Jakákoli známá již existující autoimunitní porucha
- Anamnéza druhé malignity během předchozích 2 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže a cervikálního in-situ)
- Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok bez úplného zotavení nebo velký chirurgický zákrok do tří týdnů od zahájení léčby vakcínou
- Těhotné nebo kojící ženy: Pacientky v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních metod po dobu trvání studie (*Před léčbou bude proveden těhotenský test).
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2, 3 nebo 4
- Pacienti s jinými významnými onemocněními nebo poruchami, které by je podle názoru výzkumníka vyloučily ze studie.
- Pacienti, kteří jsou podle uvážení zkoušejícího považováni za pacienty s rychle progredujícím onemocněním
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze I Očkování
Účastníci zařazení do studie fáze I dostanou očkování GM.CD40L.CCL21 při 3 příležitostech ve dvoutýdenních intervalech.
Poznámka k části fáze I: 4 týdny před zahájením vakcinační terapie a během vakcinační doby je třeba se vyhnout užívání steroidních léků.
|
Toto je studie fáze I se dvěma látkami s rozšířením každé skupiny při doporučené dávce fáze II. Účastníci jsou zařazeni do kohort po 3 na první dávkové úrovni. Dávky se v průběhu léčby jednotlivého pacienta nezvyšují. Fáze I: Účastníci obdrží vakcínu GM.CD40L.CCL21 ve standardním provedení 3+3.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Fáze II Očkování ramene A
Účastníci ramene A dostanou vakcinaci GM.CD40L buňkami při 3 příležitostech ve dvoutýdenních intervalech.
Poznámka k ramenům A a B: 4 týdny před zahájením vakcinační terapie a během vakcinačního období je třeba se vyhnout užívání steroidních léků.
|
Pacienti randomizovaní do ramene A budou očkováni 3x ve dvoutýdenních intervalech.
7,5 x 10^6 ozářených nádorových buněk H1944, 7,5 x 10^6 ozářených buněk H2122 a obsahujících 15 x 10^6 buněk GM.CD40L (1,1 ml) bude injikováno intradermálně do 4 samostatných míst (0,25 ml na každé místo) na bilaterálních proximálních horních a dolních končetinách (v oblastech axilárních a inguinálních uzlinových pánví).
Pacienti budou znovu nasazeni přibližně 2 týdny po očkování 3.
Pokud pacienti nevykazují žádné známky progrese onemocnění, budou pak pacienti očkováni ve 4týdenních intervalech.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Fáze II Očkování ramene B
Účastníci ramene B dostanou očkování GM.CD40L.CCL21 při 3 příležitostech ve dvoutýdenních intervalech.
Poznámka k ramenům A a B: 4 týdny před zahájením vakcinační terapie a během vakcinačního období je třeba se vyhnout užívání steroidních léků.
|
Toto je studie fáze I se dvěma látkami s rozšířením každé skupiny při doporučené dávce fáze II. Účastníci jsou zařazeni do kohort po 3 na první dávkové úrovni. Dávky se v průběhu léčby jednotlivého pacienta nezvyšují. Fáze II: Účastníci jsou randomizováni do jednoho ze 2 ramen (poměr 1:1): GM.CD40L versus GM.CD40L.CCL21. Pacienti v rameni B dostanou vakcíny ve stejné dávce a schématu, jaké jsou popsány pro pacienty v rameni A. Navíc jejich vakcína bude zahrnovat buňky H1944 exprimující CCL21. Poznámka pro pacienty v rameni A a B: 4 týdny před zahájením vakcinační terapie a v průběhu vakcinační léčby je třeba se vyvarovat užívání steroidů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I: Doporučená dávka fáze II (RPDII)
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Nejvyšší dávka vakcíny GMCD40L v kombinaci s CCL21, která vyvolala toxicitu limitující dávku (DLT) u méně než 33 % pacientů.
DLT: akutní toxicita specifická pro zásah; tj. výskyt do 28 dnů od podání léku, podle NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), V 4: 1.), což vylučuje další zvyšování dávky.
Účastníci jsou zařazeni do kohort po 3 na první dávkové úrovni.
Dávky se v průběhu léčby jednotlivého pacienta nezvyšují.
Pokud 2 nebo více pacientů pociťuje toxicitu v dávce 1 (30X10^6 buněk na injekci), dojde k deeskalaci dávky.
Dávková úroveň -1 bude definována 10% snížením podaných buněk z dávkové úrovně 1 a bude se postupovat podle stejných pravidel.
Není možné zvýšit dávku vakcíny nad 30X10^6 buněk na injekci; proto v této studii nemusí být dosaženo maximální tolerované dávky (MTD).
V takovém případě se ve složce fáze II použije nejvyšší úroveň dávky.
|
Až 6 měsíců
|
|
Fáze II: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 6 měsíců
|
PFS se měří jako doba od začátku léčby do progrese nebo smrti.
6měsíční přežití bez progrese bude odhadnuto z dostupných klinických a radiografických hodnocení a pro měření nádoru se použije RECIST 1.1.
Progresivní onemocnění (PD) = 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí.
|
Až 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost odezvy
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Odezva podle hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
Complete Response (CR): Úplné vymizení všech měřitelných a neměřitelných onemocnění; Žádné nové léze.
Částečná odezva (PR): Platí pouze pro pacienty s alespoň jednou měřitelnou lézí; Větší nebo rovné 30% snížení pod základní linii součtu nejdelších průměrů všech cílových měřitelných lézí.
Progresivní onemocnění (PD): 20% nebo větší zvýšení součtu nejdelších průměrů cílových měřitelných lézí oproti nejmenšímu pozorovanému součtu (nad základní linii, pokud nedojde k poklesu během terapie) za použití stejných technik jako výchozí hodnota.
Jednoznačná progrese neměřitelného onemocnění dle názoru ošetřujícího lékaře (nutno podat vysvětlení).
Vzhled jakékoli nové léze/místa.
Stabilní onemocnění (SD): Nekvalifikuje se pro CR, PR, progresi nebo symptomatické zhoršení; Všechny cílové měřitelné léze musí být posouzeny za použití stejných technik jako výchozí hodnoty.
|
Až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jhanelle Gray, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MCC-16439
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .