A GM.CD40L vakcina kombinált immunterápiája CCL21-gyel tüdőrákban
Véletlenszerű I/II. fázisú vizsgálat GM-CSF-termelő és CD40L-t expresszáló Bystander sejtvonal (GM.CD40L) vakcinával kombinálva CCL21-gyel a IV. stádiumú tüdőadenokarcinómában szenvedő betegek számára
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A vakcinát kétféle sejt összekeverésével állítják elő: 1) néhány tüdőráksejteket, amelyeket laboratóriumban tenyésztettek ki, és 2) kísérleti "bystander (jelen vannak, de nem vesznek részt az immunválaszban)" sejteket. A vakcinában lévő összes sejtet nagy dózisú röntgensugárzással kezelik, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy egyik sem nő, és nem okoz több rákot. A bystander sejtek olyan emberi sejtek, amelyeket genetikailag megváltoztattak, hogy kifejezzék GM-CSF-et és CD40L-t. Ezeket "GM.CD40L"-nek hívják. (Ez az eredeti sejtek, az úgynevezett K562, amelyekbe a humán GM-CSF és CD40L génjei vannak beépítve). Ezek a változtatások célja, hogy segítsék a résztvevők immunrendszerének erősítését annak érdekében, hogy jobban felvegyék a harcot a szervezetükben lévő rák ellen. A GM-CSF egy hormon, amelyről ismert, hogy serkenti a csontvelőt, hogy több fehérvérsejtet termeljen.
A CCL21 egy kemokin (fehérje), amely segít a T-sejtek (a fehérvérsejtek egy fajtája, amely segít megvédeni a szervezetet a fertőzésektől) toborzását, és hiperérzékeny T-sejtekhez vezet. Ez fokozott immunválaszhoz vezet, ha a T-sejtek a CCL21-nek és az antigénnek (olyan anyag, amely a szervezetbe juttatva antitest termelődéséhez vezet) egyaránt ki vannak téve – olyan sejteket prezentáló sejtek (olyan sejt, amely képes az antigént olyan formában "bemutatni", mint a T-sejtek). képes felismerni). Az erős sejt által közvetített immunválasz kiváltása az immunitás azon típusa, amely várhatóan leginkább részt vesz a rákos sejtek növekedésének szabályozásában. Javasoljuk egy olyan vakcina randomizált vizsgálatát, amely a GM.CD40L bystander sejtekből és azonos számú allogén (különböző egyedekből vett) tumorsejtekből, plusz vagy mínusz CCL21-ből áll.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt metasztatikus tüdő adenokarcinóma
- A betegeknek első vonalbeli terápiát kell kapniuk és befejezniük
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- Nincs külső sugárterápia az első vakcina beadását követő 2 héten belül
- Nincs sztereotaxiás sugárterápia az első oltást követő 3 napon belül
- Nincs célzott terápia az első vakcina beadását követő 2 héten belül
- Nincs immunmoduláló terápia az első vakcina beadását követő 2 héten belül
- Nincs kemoterápia az első vakcina beadását követő 4 héten belül
- A szűrési időszak alatt az első vakcina beadását követő 4 héten belül nincs szteroidterápia
- A beteg írásos beleegyezése
Megfelelő szervműködés (a kezelés megkezdését követő egy héten belül mérve):
- Fehérvérszám (WBC) > 3000/mm³ és abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1500/mm³
- Vérlemezkék > 100 000/mm³
- Hematokrit > 25%
- Bilirubin < 2,0 mg/dl
- Kreatinin < 2,0 mg/dl, vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc
- A betegeket HLA-A0201-re tesztelik, áramlási citometriával, majd egy perifériás vérminta molekuláris elemzésével; ez az eredmény azonban nem lesz bekerülési kritérium.
- Mérhető metasztatikus daganat a szabványos válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) kritériumai szerint. A léziókat pontosan meg kell mérni legalább egy olyan dimenzióban, amelynek legnagyobb átmérője ≥20 mm. A spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálatnál a léziónak legalább egy dimenzióban 10 mm-nél nagyobbnak kell lennie.
Kizárási kritériumok:
- Tünetekkel járó agyi metasztázis vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) metasztázis nem megengedett.
- Aktív beavatkozást igénylő akut egészségügyi probléma
- Jelenlegi kortikoszteroid (a mellékvese-hiányban szenvedő betegek helyettesítő adagjaitól eltérő) vagy egyéb immunszuppresszív terápia
- Bármilyen más, már meglévő immunhiányos állapot (beleértve az ismert humán immunhiány vírus [HIV] fertőzést)
- Bármilyen ismert, már meglévő autoimmun rendellenesség
- Második rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 2 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ)
- Azok a betegek, akiknél az oltóanyag-kezelés megkezdését követő három héten belül nagy műtéten estek át teljes gyógyulás nélkül, vagy nagy műtéten estek át
- Terhes vagy szoptató nők: A reproduktív korban lévő betegeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt (*A kezelés előtt terhességi tesztet kell végezni).
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2, 3 vagy 4
- Olyan más jelentős betegségben vagy rendellenességben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárnák őket a vizsgálatból.
- Azok a betegek, akik a vizsgáló döntése szerint gyorsan progresszív betegségben szenvednek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. fázisú védőoltások
Az I. fázisú vizsgálatba bevont résztvevők 3 alkalommal, 2 hetes időközönként kapnak GM.CD40L.CCL21 oltást.
Megjegyzés az I. fázisú részhez: a szteroid gyógyszeres kezelés kerülendő a vakcinaterápia megkezdése előtt 4 hétig és a vakcina kezelési időszak alatt.
|
Ez egy kettős hatóanyagot tartalmazó, I. fázisú vizsgálat, amelyben az egyes csoportokat a javasolt II. fázisú dózissal bővítik. A résztvevők 3 fős kohorszokba kerülnek az első dózisszinten. Az adagokat nem emelik az egyes betegek kezelési ideje alatt. I. fázis: A résztvevők megkapják a GM.CD40L.CCL21 vakcinát szabványos 3+3 kivitelben.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Fázis II. kar A védőoltások
Az A kar résztvevői 3 alkalommal, 2 hetes időközönként kapnak GM.CD40L sejtes oltást.
Megjegyzés az A és B karra vonatkozóan: a szteroid gyógyszerek használatát kerülni kell a vakcinaterápia megkezdése előtt 4 hétig és a vakcina kezelési időszak alatt.
|
Az A csoportba randomizált betegek 3 alkalommal kapnak védőoltást, 2 hetes időközönként.
7,5x10^6 besugárzott H1944 tumorsejtet, 7,5x10^6 besugárzott H2122 sejtet, amelyek 15x10^6 GM.CD40L sejtet (1,1 ml) tartalmaznak, intradermálisan 4 különálló helyre injektálnak (0,25 ml injektálva mindegyik helyre). , kétoldali proximális felső és alsó végtagokban (a hónalj és a lágyékcsomómedencék régióiban).
A betegeket körülbelül 2 héttel a 3. oltás után újrastádiumba helyezik.
Ha a betegek nem mutatják a betegség progressziójának jelét, a betegeket 4 hetes időközönként beoltják.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Fázis II. kar B oltások
A B kar résztvevői 3 alkalommal, 2 hetes időközönként kapnak GM.CD40L.CCL21 oltást.
Megjegyzés az A és B karra vonatkozóan: a szteroid gyógyszerek használatát kerülni kell a vakcinaterápia megkezdése előtt 4 hétig és a vakcina kezelési időszak alatt.
|
Ez egy kettős hatóanyagot tartalmazó, I. fázisú vizsgálat, amelyben az egyes csoportokat a javasolt II. fázisú dózissal bővítik. A résztvevők 3 fős kohorszokba kerülnek az első dózisszinten. Az adagokat nem emelik az egyes betegek kezelési ideje alatt. II. fázis: A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a 2 kar egyikébe (1:1 arány): GM.CD40L versus GM.CD40L.CCL21. A B csoportba tartozó betegek ugyanolyan dózisban és ütemezésben kapják a vakcinákat, mint az A csoportban leírtak. Ezen túlmenően, vakcinájuk CCL21-et expresszáló H1944 sejteket is tartalmaz. Megjegyzés az A és B karban lévő betegek számára: a szteroid gyógyszerek használatát kerülni kell a vakcinaterápia megkezdése előtt 4 hétig és a vakcina kezelési időszak alatt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
I. fázis: Ajánlott fázis II. dózis (RPDII)
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
A GMCD40L vakcina legmagasabb dózisa CCL21-gyel kombinálva, amely dóziskorlátozó toxicitást (DLT) váltott ki a betegek kevesebb mint 33%-ánál.
DLT: Beavatkozás-specifikus akut toxicitás; azaz a gyógyszer beadását követő 28 napon belüli előfordulás az NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), V 4: 1.) szerint, amely kizárja a további dózisemelést.
A résztvevők 3 fős kohorszokba kerülnek az első dózisszinten.
Az adagokat nem emelik az egyes betegek kezelési ideje alatt.
Ha 2 vagy több beteg tapasztal toxicitást az 1. dózisszintben (30 x 10^6 sejt injekciónként), akkor a dózis csökken.
A -1 dózisszintet a beadott sejtek 10%-os csökkenése határozza meg az 1. dózisszintről, és ugyanezeket a szabályokat kell követni.
Nem kivitelezhető a vakcina adagjának emelése injekciónként 30x10^6 sejtre; ezért ebben a vizsgálatban előfordulhat, hogy a Maximum Tolerated Dose (MTD) nem érhető el.
Ebben az esetben a legmagasabb dózisszintet alkalmazzák a II. fázisú komponensben.
|
Akár 6 hónapig
|
|
II. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
A PFS-t a kezelés kezdetétől a progresszióig vagy a halálig eltelt időként mérik.
A 6 hónapos progressziómentes túlélést a rendelkezésre álló klinikai és radiográfiai értékelések alapján becsülik meg, és RECIST 1.1-et használnak a tumormérések elvégzéséhez.
Progresszív betegség (PD) = 20%-os növekedés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében.
|
Akár 6 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válaszadási arány
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Válasz a szolid daganatok válaszértékelése (RECIST) szerint 1.1.
Teljes válasz (CR): Minden mérhető és nem mérhető betegség teljes eltűnése; Nincsenek új elváltozások.
Részleges válasz (PR): Csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknél legalább egy mérhető elváltozás van; Nagyobb vagy egyenlő 30%-os csökkenés az összes mérhető céllézió leghosszabb átmérőjének összegéhez képest.
Progresszív betegség (PD): 20%-os vagy nagyobb növekedés a mérhető célléziók leghosszabb átmérőjének összegében a legkisebb megfigyelt összeghez képest (az alapvonalhoz képest, ha nincs csökkenés a terápia során), ugyanazokat a technikákat alkalmazva, mint az alapvonalon.
Nem mérhető betegség előrehaladása a kezelőorvos véleménye szerint (magyarázattal kell ellátni).
Bármilyen új elváltozás/hely megjelenése.
Stabil betegség (SD): nem minősül CR-nek, PR-nek, progressziónak vagy tüneti romlásnak; Minden mérhető célléziót az alapvonallal megegyező technikákkal kell értékelni.
|
Akár 12 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jhanelle Gray, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MCC-16439
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .