GM.CD40L 疫苗与 CCL21 在肺癌中的联合免疫治疗
使用产生 GM-CSF 和表达 CD40L 的旁观者细胞系 (GM.CD40L) 疫苗联合 CCL21 治疗 IV 期肺腺癌患者的随机 I/II 期试验
研究概览
地位
详细说明
该疫苗将通过混合两种细胞制成：1) 一些在实验室培养的肺癌细胞，以及 2) 实验性“旁观者（存在但不参与免疫反应）”细胞。 疫苗中的所有细胞都将接受高剂量 X 射线处理，以确保它们都不会生长并导致更多癌症。 旁观者细胞是经过基因改造以表达 GM-CSF 和 CD40L 的人类细胞。 这些被称为“GM.CD40L”。 （这是原始细胞，称为 K562，其中插入了人类 GM-CSF 和 CD40L 的基因）。 这些变化旨在帮助增强参与者的免疫系统，以更好地对抗体内的癌症。 GM-CSF 是一种已知可刺激骨髓产生更多白细胞的激素。
CCL21 是一种趋化因子（蛋白质），有助于招募 T 细胞（一种有助于保护身体免受感染的白细胞）并导致高反应性 T 细胞。 当 T 细胞同时暴露于 CCL21 和抗原（一种被引入体内后会产生抗体的物质）时，这会导致免疫反应增强 - 呈递细胞（一种可以“呈递”抗原的细胞，T 细胞能认出来）。 强烈的细胞介导的免疫反应的诱导是预期最参与控制癌细胞生长的免疫类型。 提议对由 GM.CD40L 旁观者细胞和同等数量的同种异体（取自不同个体）肿瘤细胞加或减 CCL21 组成的疫苗进行随机试验。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的肺转移性腺癌
- 患者必须接受并完成一线治疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 首次接种疫苗后 2 周内未进行外照射放射治疗
- 首次接种疫苗后 3 天内未进行立体定向放射治疗
- 首次接种疫苗后 2 周内未进行靶向治疗
- 首次接种疫苗后 2 周内未进行免疫调节治疗
- 首次接种疫苗后 4 周内未进行化疗
- 在筛选期间，首次疫苗接种后 4 周内未进行类固醇治疗
- 患者的书面知情同意书
足够的器官功能（在开始治疗后一周内测量）：
- 白细胞计数 (WBC) > 3,000/mm³ 和绝对中性粒细胞计数 (ANC) >/= 1500/mm³
- 血小板 > 100,000/mm³
- 血细胞比容 > 25%
- 胆红素 < 2.0 毫克/分升
- 肌酐 < 2.0 mg/dL，或肌酐清除率 > 60 mL/min
- 将对患者进行 HLA-A0201 检测，通过流式细胞术确定，然后对外周血样本进行分子分析；然而，这个结果将不是一个纳入标准。
- 实体瘤标准反应评估标准 (RECIST) 标准定义的可测量转移性肿瘤。 必须至少在最长直径≥20 mm 的一个维度上准确测量病灶。 使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描，病变至少在一个维度上必须≥10 毫米。
排除标准：
- 不允许有症状的脑转移或不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移。
- 任何需要积极干预的急性医疗问题
- 当前皮质类固醇（肾上腺功能减退患者的替代剂量除外）或其他免疫抑制疗法
- 任何其他预先存在的免疫缺陷病症（包括已知的人类免疫缺陷病毒 [HIV] 感染）
- 任何已知的预先存在的自身免疫性疾病
- 过去 2 年内的第二次恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌除外）
- 接受过大手术但未完全康复或在疫苗治疗开始后三周内接受过大手术的患者
- 孕妇或哺乳期妇女：育龄患者必须同意在研究期间使用避孕方法（*治疗前将进行妊娠试验）。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 2、3 或 4
- 研究者认为患有其他重大疾病或病症的患者会将其排除在研究之外。
- 研究者判断为疾病进展迅速的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段疫苗接种
参加 I 期试验的参与者将每隔 2 周接种 3 次 GM.CD40L.CCL21 疫苗。
I 期部分注意事项：在疫苗治疗开始前 4 周内和疫苗治疗期间，应避免使用类固醇药物。
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这是一项双药 I 期研究，每组都在推荐的 II 期剂量下进行了扩展。 参与者在第一个剂量水平进入 3 人一组。 在个别患者的治疗过程中，剂量不会增加。 第一阶段：参与者接受标准 3+3 设计的 GM.CD40L.CCL21 疫苗。
其他名称：
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有源比较器：II 期 A 组疫苗接种
A 组参与者将接受 GM.CD40L 细胞疫苗接种 3 次，间隔为 2 周。
关于 A 组和 B 组的注意事项：在疫苗治疗开始前 4 周内和疫苗治疗期间应避免使用类固醇药物。
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随机分配到 A 组的患者将接受 3 次疫苗接种，间隔为 2 周。
将 7.5 X 10^6 受照射的 H1944 肿瘤细胞、7.5 X 10^6 受照射的 H2122 细胞和含有 15 X 10^6 GM.CD40L 细胞（1.1 mL）的皮内注射到 4 个不同的部位（每个部位注射 0.25 ml） ，在双侧上肢和下肢近端（在腋窝和腹股沟淋巴结盆地区域）。
接种 3 号疫苗后约 2 周，患者将被重新分期。
如果患者没有表现出疾病进展的迹象，则患者将每隔 4 周接种一次疫苗。
其他名称：
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有源比较器：II 期 B 组疫苗接种
B 组参与者将每隔 2 周接种 3 次 GM.CD40L.CCL21 疫苗。
关于 A 组和 B 组的注意事项：在疫苗治疗开始前 4 周内和疫苗治疗期间应避免使用类固醇药物。
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这是一项双药 I 期研究，每组都在推荐的 II 期剂量下进行了扩展。 参与者在第一个剂量水平进入 3 人一组。 在个别患者的治疗过程中，剂量不会增加。 第二阶段：参与者被随机分配到 2 个臂中的一个（比例 1:1）：GM.CD40L 与 GM.CD40L.CCL21。 B 组患者将以与 A 组患者相同的剂量和时间表接种疫苗。此外，他们的疫苗将包括表达 CCL21 的 H1944 细胞。 A 组和 B 组患者的注意事项：在疫苗治疗开始前 4 周和疫苗治疗期间应避免使用类固醇药物。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：推荐第二阶段剂量（RPDII）
大体时间：长达 6 个月
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最高剂量水平的 GMCD40L 疫苗与 CCL21 联合使用，导致不到 33% 的患者出现剂量限制性毒性 (DLT)。
DLT：干预特异性急性毒性；即，根据 NCI 不良事件通用毒性标准 (CTCAE)，V 4: 1.)，在给药后 28 天内发生，排除了进一步的剂量增加。
参与者在第一个剂量水平进入 3 人一组。
在个别患者的治疗过程中，剂量不会增加。
如果 2 名或更多患者在剂量水平 1（每次注射 30X10^6 个细胞）中出现毒性，则会降低剂量。
剂量水平 -1 将定义为从剂量水平 1 开始施用的细胞减少 10%，并遵循相同的规则。
将疫苗剂量增加到每次注射超过 30X10^6 个细胞是不可行的；因此，本研究可能无法达到最大耐受剂量 (MTD)。
在这种情况下，最高剂量水平将用于 II 期部分。
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长达 6 个月
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第二阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 6 个月
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PFS 衡量为从治疗开始到进展或死亡的时间。
将根据可用的临床和影像学评估估计 6 个月的无进展生存期，并将使用 RECIST 1.1 进行肿瘤测量。
疾病进展 (PD) = 目标病灶最长直径总和增加 20%。
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长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应速度
大体时间：长达 12 个月
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根据实体瘤反应评估 (RECIST) 1.1 的反应。
完全缓解（CR）：所有可测量和不可测量的疾病完全消失；无新病灶。
部分缓解 (PR)：仅适用于至少有一个可测量病变的患者；所有目标可测量病灶的最长直径总和低于基线大于或等于 30%。
疾病进展 (PD)：使用与基线相同的技术，目标可测量病灶的最长直径总和比观察到的最小总和增加 20% 或更多（如果在治疗期间没有减少，则超过基线）。
主治医师认为不可测量疾病的明确进展（必须提供解释）。
任何新病变/部位的出现。
疾病稳定 (SD)：不符合 CR、PR、进展或症状恶化的条件；所有目标可测量病变必须使用与基线相同的技术进行评估。
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长达 12 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jhanelle Gray, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- MCC-16439
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