Kombinasjonsimmunterapi av GM.CD40L-vaksine med CCL21 i lungekreft
En randomisert fase I/II-studie ved bruk av en GM-CSF-produserende og CD40L-uttrykkende bystander-cellelinje (GM.CD40L)-vaksine i kombinasjon med CCL21 for pasienter med stadium IV adenokarsinom i lungen
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Vaksinen vil bli laget ved å blande to typer celler: 1) noen lungekreftceller, som har blitt dyrket i laboratoriet, og 2) eksperimentelle "bystander (tilstede, men ikke deltar i immunresponsen)"-celler. Alle cellene i vaksinen vil bli behandlet med høydose røntgenstråler for å sikre at ingen av dem vokser og forårsaker mer kreft. Bystander-cellene er menneskelige celler som er genetisk endret til å uttrykke GM-CSF og CD40L. Disse kalles "GM.CD40L". (Det er de originale cellene, kalt K562, med genene for human GM-CSF og CD40L satt inn i dem). Disse endringene er utformet for å bidra til å styrke deltakernes immunsystem for å bedre bekjempe kreften i kroppen. GM-CSF er et hormon som er kjent for å stimulere benmargen til å lage flere hvite blodlegemer.
CCL21 er et kjemokin (protein) som hjelper til med å rekruttere T-celler (en type hvite blodceller som bidrar til å beskytte kroppen mot infeksjoner) og fører til hyperresponsive T-celler. Dette fører til økt immunrespons når T-celler eksponeres for både CCL21 og antigen (et stoff som når det introduseres i kroppen fører til produksjon av et antistoff)-presenterende celler (En celle som kan "presentere" antigen i en form som T-celler kan gjenkjenne det). Induksjonen av en sterk cellemediert immunrespons er den typen immunitet som forventes å være mest involvert i å kontrollere kreftcellevekst. En randomisert studie av en vaksine bestående av GM.CD40L-bystander-celler og et ekvivalent antall allogene (tatt fra forskjellige individer) tumorceller pluss eller minus CCL21 er foreslått.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i lungen
- Pasienter skal ha mottatt og fullført førstelinjebehandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Ingen ekstern strålebehandling innen 2 uker etter første vaksineadministrasjon
- Ingen stereotaktisk strålebehandling innen 3 dager etter første vaksine
- Ingen målrettet behandling innen 2 uker etter første vaksineadministrasjon
- Ingen immunmodulerende behandling innen 2 uker etter første vaksineadministrasjon
- Ingen kjemoterapi innen 4 uker etter første vaksineadministrasjon
- Under screeningsperioden, ingen steroidbehandling innen 4 uker etter første vaksineadministrasjon
- Pasientens skriftlige informerte samtykke
Tilstrekkelig organfunksjon (målt innen en uke etter påbegynt behandling):
- Hvit blodtelling (WBC) > 3000/mm³ og absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1500/mm³
- Blodplater > 100 000/mm³
- Hematokrit > 25 %
- Bilirubin < 2,0 mg/dL
- Kreatinin < 2,0 mg/dL, eller kreatininclearance > 60 ml/min.
- Pasienter vil bli testet for HLA-A0201 som bestemt ved flowcytometri etterfulgt av molekylær analyse av en perifer blodprøve; dette resultatet vil imidlertid ikke være et inklusjonskriterium.
- Målbar metastatisk svulst som definert av standard Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier. Lesjoner må måles nøyaktig i minst én dimensjon med den lengste diameteren ≥20 mm. Med spiral computertomografi (CT)-skanning må lesjonen være ≥10 mm i minst én dimensjon.
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatisk hjernemetastaser eller ukontrollert metastasering i sentralnervesystemet (CNS) vil ikke være tillatt.
- Eventuelle akutte medisinske problemer som krever aktiv intervensjon
- Nåværende kortikosteroid (annet enn erstatningsdoser hos pasienter som er hypobinyre) eller annen immunsuppressiv terapi
- Enhver annen eksisterende immunsvikttilstand (inkludert kjent humant immunsviktvirus [HIV]-infeksjon)
- Enhver kjent forhåndseksisterende autoimmun lidelse
- Anamnese med en annen malignitet i løpet av de siste 2 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft og cervical in-situ)
- Pasienter som har gjennomgått større operasjoner uten full bedring eller større operasjon innen tre uker etter oppstart av vaksinebehandling
- Gravide eller ammende kvinner: Pasienter i reproduktiv alder må godta å bruke prevensjonsmetoder i løpet av studien (*En graviditetstest vil bli tatt før behandling).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2, 3 eller 4
- Pasienter med andre betydelige sykdommer eller lidelser som etter etterforskerens mening ville ekskludere dem fra studien.
- Pasienter som etter etterforskerens skjønn anses å ha raskt progredierende sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase I-vaksinasjoner
Deltakere som er registrert i fase I-studien vil motta GM.CD40L.CCL21-vaksinasjoner ved 3 anledninger, med 2 ukers mellomrom.
Merknad for fase I-delen: bruk av steroidmedisiner skal unngås i 4 uker før oppstart av vaksinebehandling og under vaksinebehandlingsperioden.
|
Dette er en fase I-studie med to midler med en utvidelse av hver gruppe ved anbefalt fase II-dose. Deltakerne legges inn i kohorter på 3 ved første dosenivå. Doser eskaleres ikke i løpet av behandlingen av en individuell pasient. Fase I: Deltakerne mottar GM.CD40L.CCL21-vaksinen i en standard 3+3-design.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Fase II arm A-vaksinasjoner
Arm A-deltakere vil motta GM.CD40L-cellevaksinasjoner ved 3 anledninger, med 2 ukers mellomrom.
Merknad om enten arm A og B: bruk av steroidmedisiner skal unngås i 4 uker før oppstart av vaksinebehandling og under vaksinebehandlingsperioden.
|
Pasienter randomisert til arm A vil få vaksinasjoner ved 3 anledninger, med 2 ukers mellomrom.
7,5 X 10^6 bestrålte H1944-tumorceller, 7,5 X 10^6 bestrålte H2122-celler og inneholdende 15 X 10^6 GM.CD40L-celler (1,1 ml) vil bli injisert intradermalt på 4 separate steder (0,25 ml) i , i bilaterale proksimale øvre og nedre ekstremiteter (i regionene i aksillære og inguinale nodalbassenger).
Pasientene vil bli gjenopptatt ca. 2 uker etter vaksine 3.
Hvis pasientene ikke viser tegn til sykdomsprogresjon, vil pasientene vaksineres med 4 ukers mellomrom.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Fase II arm B-vaksinasjoner
Arm B-deltakere vil motta GM.CD40L.CCL21-vaksinasjoner ved 3 anledninger, med 2 ukers mellomrom.
Merknad om enten arm A og B: bruk av steroidmedisiner skal unngås i 4 uker før oppstart av vaksinebehandling og under vaksinebehandlingsperioden.
|
Dette er en fase I-studie med to midler med en utvidelse av hver gruppe ved anbefalt fase II-dose. Deltakerne legges inn i kohorter på 3 ved første dosenivå. Doser eskaleres ikke i løpet av behandlingen av en individuell pasient. Fase II: Deltakerne blir randomisert til en av de 2 armene (forhold 1:1): GM.CD40L versus GM.CD40L.CCL21. Pasienter i arm B vil få vaksiner med samme dose og tidsplan som beskrevet for pasienter i arm A. I tillegg vil vaksinen deres inkludere H1944-celler som uttrykker CCL21. Merknad for pasienter på arm A og B: bruk av steroidmedisiner skal unngås i 4 uker før oppstart av vaksinebehandling og under vaksinebehandlingsperioden.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Anbefal Fase II-dose (RPDII)
Tidsramme: Opptil 6 måneder
|
Høyeste dosenivå av GMCD40L-vaksine i kombinasjon med CCL21 som induserte dosebegrensende toksisitet (DLT) hos færre enn 33 % av pasientene.
DLT: Intervensjonsspesifikk akutt toksisitet; dvs. forekomst innen 28 dager etter legemiddeladministrering, i henhold til NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), V 4: 1.) som utelukker ytterligere doseeskalering.
Deltakerne legges inn i kohorter på 3 ved første dosenivå.
Doser eskaleres ikke i løpet av behandlingen av en individuell pasient.
Hvis 2 eller flere pasienter opplever toksisitet i dosenivå 1 (30X10^6 celler per injeksjon), vil dosedeeskalering forekomme.
Dosenivå -1 vil bli definert ved 10 % reduksjon av celler administrert fra dosenivå 1 og følge de samme reglene.
Det er ikke mulig å øke dosen av vaksinen utover 30X10^6 celler per injeksjon; derfor kan det hende at maksimal tolerert dose (MTD) ikke nås i denne studien.
I så fall vil det høyeste dosenivået brukes i fase II-komponenten.
|
Opptil 6 måneder
|
|
Fase II: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 6 måneder
|
PFS måles som tiden fra behandlingsstart til progresjon eller død.
6 måneders progresjonsfri overlevelse vil bli estimert fra tilgjengelige kliniske og radiografiske vurderinger, og RECIST 1.1 vil bli brukt til å foreta tumormålinger.
Progressiv sykdom (PD) = 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.
|
Opptil 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: Opptil 12 måneder
|
Respons i henhold til responsevaluering i solide svulster (RECIST) 1.1.
Fullstendig respons (CR): Fullstendig forsvinning av all målbar og ikke-målbar sykdom; Ingen nye lesjoner.
Delvis respons (PR): Gjelder kun pasienter med minst én målbar lesjon; Større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av lengste diametre av alle målbare mållesjoner.
Progressiv sykdom (PD): 20 % eller mer økning i summen av lengste diametre av målbare mållesjoner i forhold til minste sum observert (over baseline hvis ingen reduksjon under behandling) ved bruk av samme teknikker som baseline.
Utvetydig progresjon av ikke-målbar sykdom etter den behandlende legens oppfatning (en forklaring må gis).
Utseende av ny lesjon/sted.
Stabil sykdom (SD): Kvalifiserer ikke for CR, PR, Progresjon eller Symptomatisk Forverring; Alle målbare lesjoner må vurderes ved å bruke de samme teknikkene som baseline.
|
Opptil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jhanelle Gray, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MCC-16439
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .