Imunoterapia combinada da vacina GM.CD40L com CCL21 em câncer de pulmão
Um estudo randomizado de Fase I/II usando uma vacina de linhagem celular bystander produtora de GM-CSF e que expressa CD40L (GM.CD40L) em combinação com CCL21 para pacientes com estágio IV Adenocarcinoma do pulmão
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A vacina será produzida pela mistura de dois tipos de células: 1) algumas células de câncer de pulmão, que foram cultivadas em laboratório, e 2) células experimentais "espectadoras (presentes, mas não participando da resposta imune)". Todas as células da vacina serão tratadas com raios-X de alta dose para garantir que nenhuma delas cresça e cause mais câncer. As células testemunhas são células humanas que foram geneticamente alteradas para expressar GM-CSF e CD40L. Estes são chamados de "GM.CD40L". (Essas são as células originais, chamadas K562, com os genes para GM-CSF e CD40L humanos inseridos nelas). Essas mudanças são projetadas para ajudar a impulsionar o sistema imunológico dos participantes para combater melhor o câncer em seu corpo. O GM-CSF é um hormônio conhecido por estimular a medula óssea a produzir mais glóbulos brancos.
CCL21 é uma quimiocina (proteína) que ajuda a recrutar células T (um tipo de glóbulo branco que ajuda a proteger o corpo de infecções) e leva a células T hiper-responsivas. Isso leva a respostas imunológicas aumentadas quando as células T são expostas tanto ao CCL21 quanto ao antígeno (uma substância que, quando introduzida no corpo, leva à produção de um anticorpo) - células apresentadoras (uma célula que pode "apresentar" o antígeno de uma forma que as células T pode reconhecê-lo). A indução de uma forte resposta imune mediada por células é o tipo de imunidade que se espera estar mais envolvido no controle do crescimento de células cancerígenas. É proposto um ensaio randomizado de uma vacina que consiste em células testemunhas GM.CD40L e um número equivalente de células tumorais alogênicas (retiradas de indivíduos diferentes) mais ou menos CCL21.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma metastático do pulmão confirmado histologicamente
- Os pacientes devem ter recebido e concluído a terapia de primeira linha
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Sem radioterapia de feixe externo dentro de 2 semanas após a primeira administração da vacina
- Sem radioterapia estereotáxica dentro de 3 dias após a primeira vacina
- Nenhuma terapia direcionada dentro de 2 semanas após a administração da primeira vacina
- Nenhuma terapia imunomoduladora dentro de 2 semanas após a primeira administração da vacina
- Sem quimioterapia dentro de 4 semanas após a administração da primeira vacina
- Durante o período de triagem, nenhuma terapia com esteroides dentro de 4 semanas após a administração da primeira vacina
- Consentimento informado por escrito do paciente
Função adequada do órgão (medida dentro de uma semana após o início do tratamento):
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3.000/mm³ e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1500/mm³
- Plaquetas > 100.000/mm³
- Hematócrito > 25%
- Bilirrubina < 2,0 mg/dL
- Creatinina < 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina > 60 mL/min
- Os pacientes serão testados para HLA-A0201 conforme determinado por citometria de fluxo seguida de análise molecular de uma amostra de sangue periférico; porém este resultado não será critério de inclusão.
- Tumor metastático mensurável conforme definido pelos critérios padrão de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). As lesões devem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão com o maior diâmetro ≥20 mm. Na tomografia computadorizada (TC) espiral, a lesão deve ter ≥10 mm em pelo menos uma dimensão.
Critério de exclusão:
- Não serão permitidas metástases cerebrais sintomáticas ou metástases não controladas no sistema nervoso central (SNC).
- Quaisquer problemas médicos agudos que requeiram intervenção ativa
- Corticosteroide atual (exceto doses de reposição em pacientes hipoadrenais) ou outra terapia imunossupressora
- Qualquer outra condição de imunodeficiência pré-existente (incluindo infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV])
- Qualquer distúrbio autoimune pré-existente conhecido
- História de uma segunda malignidade nos últimos 2 anos (exceto câncer de pele não melanoma e cervical in situ)
- Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte sem recuperação total ou cirurgia de grande porte dentro de três semanas após o início do tratamento com vacina
- Mulheres grávidas ou lactantes: As pacientes em idade reprodutiva devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o estudo (*Um teste de gravidez será obtido antes do tratamento).
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2, 3 ou 4
- Pacientes com outras doenças ou distúrbios significativos que, na opinião do Investigador, os excluiriam do estudo.
- Pacientes que, a critério do investigador, são considerados portadores de doença rapidamente progressiva
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase I Vacinações
Os participantes inscritos no estudo de Fase I receberão vacinas GM.CD40L.CCL21 em 3 ocasiões, em intervalos de 2 semanas.
Nota para a parte da fase I: o uso de medicação esteróide deve ser evitado por 4 semanas antes do início da terapia com vacina e durante o período de tratamento com vacina.
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Este é um estudo de Fase I de agente duplo com uma expansão de cada grupo na dose recomendada de Fase II. Os participantes são inseridos em coortes de 3 no primeiro nível de dose. As doses não são aumentadas ao longo do tratamento de um paciente individual. Fase I: Os participantes recebem a vacina GM.CD40L.CCL21 em um desenho padrão 3+3.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Fase II Vacinações do Grupo A
Os participantes do braço A receberão vacinações de células GM.CD40L em 3 ocasiões, em intervalos de 2 semanas.
Observação sobre os grupos A e B: o uso de medicamentos esteróides deve ser evitado por 4 semanas antes do início da terapia com vacina e durante o período de tratamento com vacina.
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Os pacientes randomizados para o Braço A receberão vacinações em 3 ocasiões, em intervalos de 2 semanas.
7,5 X 10^6 células tumorais H1944 irradiadas, 7,5 X 10^6 células H2122 irradiadas e contendo 15 X 10^6 células GM.CD40L (1,1 mL) serão injetadas por via intradérmica em 4 locais separados (0,25 ml injetados em cada local) , nas extremidades superiores e inferiores proximais bilaterais (nas regiões das bacias nodais axilares e inguinais).
Os pacientes serão reclassificados aproximadamente 2 semanas após a vacina 3.
Se os pacientes não apresentarem sinais de progressão da doença, serão vacinados em intervalos de 4 semanas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Fase II Vacinações do Grupo B
Os participantes do braço B receberão vacinações GM.CD40L.CCL21 em 3 ocasiões, em intervalos de 2 semanas.
Observação sobre os grupos A e B: o uso de medicamentos esteróides deve ser evitado por 4 semanas antes do início da terapia com vacina e durante o período de tratamento com vacina.
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Este é um estudo de Fase I de agente duplo com uma expansão de cada grupo na dose recomendada de Fase II. Os participantes são inseridos em coortes de 3 no primeiro nível de dose. As doses não são aumentadas ao longo do tratamento de um paciente individual. Fase II: Os participantes são randomizados para um dos 2 braços (proporção 1:1): GM.CD40L versus GM.CD40L.CCL21. Os pacientes do Braço B receberão vacinas na mesma dose e esquema descritos para os pacientes do Braço A. Além disso, suas vacinas incluirão células H1944 que expressam CCL21. Nota para pacientes nos Braços A e B: o uso de medicamentos esteróides deve ser evitado por 4 semanas antes do início da terapia com vacina e durante o período de tratamento com vacina.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase I: Dose Recomendada da Fase II (RPDII)
Prazo: Até 6 meses
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Nível de dose mais alto da vacina GMCD40L em combinação com CCL21 que induziu toxicidade limitante de dose (DLT) em menos de 33% dos pacientes.
DLT: Toxicidade aguda específica da intervenção; ou seja, ocorrência dentro de 28 dias após a administração do medicamento, de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) do NCI, V 4: 1.) que impede o escalonamento posterior da dose.
Os participantes são inseridos em coortes de 3 no primeiro nível de dose.
As doses não são aumentadas ao longo do tratamento de um paciente individual.
Se 2 ou mais pacientes apresentarem toxicidade no nível de dose 1 (30X10^6 células por injeção), ocorrerá o descalonamento da dose.
O nível de dose -1 será definido pela redução de 10% das células administradas a partir do nível de dose 1 e seguirá as mesmas regras.
Não é viável aumentar a dose da vacina além de 30X10^6 células por injeção; portanto, a Dose Máxima Tolerada (MTD) pode não ser alcançada neste estudo.
Nesse caso, o nível de dose mais alto será usado no componente de fase II.
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Até 6 meses
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Fase II: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 6 meses
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PFS é medido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão ou morte.
A sobrevida livre de progressão de 6 meses será estimada a partir das avaliações clínicas e radiográficas disponíveis e o RECIST 1.1 será usado para fazer medições do tumor.
Doença Progressiva (DP) = aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
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Até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta
Prazo: Até 12 meses
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Resposta de acordo com a Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
Resposta Completa (CR): Desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis e não mensuráveis; Sem novas lesões.
Resposta Parcial (PR): Aplica-se apenas a pacientes com pelo menos uma lesão mensurável; Maior ou igual a 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros mais longos de todas as lesões alvo mensuráveis.
Doença Progressiva (DP): aumento de 20% ou mais na soma dos diâmetros mais longos das lesões alvo mensuráveis sobre a menor soma observada (sobre a linha de base se não houver diminuição durante a terapia) usando as mesmas técnicas da linha de base.
Progressão inequívoca da doença não mensurável na opinião do médico assistente (deve ser fornecida uma explicação).
Aparecimento de qualquer nova lesão/sítio.
Doença Estável (SD): Não se qualifica para CR, PR, Progressão ou Deterioração Sintomática; Todas as lesões alvo mensuráveis devem ser avaliadas usando as mesmas técnicas da linha de base.
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jhanelle Gray, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MCC-16439
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